За да се бори с предимството на най-смъртоносната епидемия в историята, в допълнение към черната чума от 1347 г., съществува и така нареченото испанско влияние . Ако първият дойде за намаляване на европейското население от 30 на 50% за 3-4 години, вторият събира повече животи, отколкото през Първата световна война.
Испанското влияние се разпространило в Европа, Азия и Северна Америка веднага след края на "Великата война", в двугодишния период 1918-1919 г., опустошително население, което вече сериозно се опитвало от конфликта. Несигурните условия на живот насърчават разпространението на пандемията, която причинява 50 милиона смъртни случаи (75 милиона според други източници), засягащи над един милиард души. За да стане смъртта още по-тежка, фактът, че младите здрави възрастни мъже са платили най-високата цена от гледна точка на загубения живот, допринесоха.
Испанското влияние се наричало така, защото се смятало, че първите случаи са възникнали на Иберийския полуостров. Всъщност вирусът вероятно е бил донесен в Европа от американски войници и е намерил плодородна почва за неговото разпространение в свръхнаселените и разрушени окопи.
Отговорник за испанския грип е така нареченият грипен вирус H1N1, резултат от спонтанна мутация на общия грипен вирус. Тази мутация значително променя повърхностните антигени на вируса, което го прави почти невидим за клетките на паметта, разработени от тялото срещу предишни грипни антигени. Именно липсата на придобит имунитет в населението направи испанското влияние толкова смъртоносно.
Вирусите на грипа се променят много бързо; почти всяка година се появяват малки мутации, както в В, така и в А вирусите, докато най-важните мутации (като тази, която е довела до испанците) се появяват на всеки 10-30 години само при вирус тип А.
Не е случайно, че 39 години след испанската пандемия през 1957 г. се появи азиатска пандемия от грип (H2N2, 70 000 смъртни случая в САЩ), последвана през 1968 г. от пандемията в Хонконг (H3N2, 34 000 смъртни случая в САЩ).
