ХИВ инфекцията не може да се предава чрез нормален ежедневен контакт с ХИВ-позитивни хора: ръкостискане, прегръдки и целувки са безвредни. Споделянето на дрехи, чаши, прибори за хранене, чинии, кърпи, чаршафи, тоалетни седалки и други артикули (с изключение на тези, които може би са имали случайни контакти с кръв, като например самобръсначки и четки за зъби) не създава риск от заразяване. Няма риск дори при посещение на спортни зали, басейни, училища, ресторанти, кина, обществени места и транспортни средства. Накрая, вирусът, причиняващ СПИН, не се разпространява със слюнка, кашлица, сълзи, пот, слуз, урина, изпражнения, ухапвания, драскотини и ухапвания от насекоми.
Инфекцията с HIV се предава, обаче, чрез обмен на кръв, сперма и пре-еякулаторна течност, вагинални секрети и кърма, на всеки етап от заболяването. Най-често срещаният начин на заразяване е сексуален : рискови са вагиналните, аналните и орогениталните отношения със засегнатите хора, които не са защитени от презервативи, особено при наличие на утежняващи обстоятелства, като рани на гениталния апарат, венерически болести или насилствени форми на проникване. Най-драматичният път на предаване е този на майка с ХИВ по време на бременност, раждане или кърмене.
Предаването на кръв може да настъпи с контакта между кръвта на серопозитивния и този на здрав човек, както в случай на тежки отворени рани, трансфузии на заразена кръв или обмен на използвани спринцовки (например за интравенозно инокулиране на лекарства). Ако не се спазват хигиенните правила, рискът е свързан и с използването на татуировка или пробивно оборудване, което влиза в контакт със заразена кръв.
