всеобщност
Имуносупресорите - както лесно могат да се изведат от името им - са лекарства, способни да подтиснат имунната система на пациента.
Понастоящем в клиничната практика има няколко имуносупресори. Естествено, видът на активното вещество, дозата, която ще се използва и продължителността на лечението ще зависят от патологията, която ще се лекува, и от състоянието на всеки пациент. Във всеки случай, като цяло, се опитваме да приемем терапевтична стратегия, която предвижда администриране на имуносупресивни асоциации, така че да могат да използват най-ниските възможни концентрации и по такъв начин, че да се сведе до минимум, доколкото е възможно, страничните ефекти и предотврати появата на съпротивление.
По-долу ще бъдат описани накратко основните класове имуносупресивни лекарства, използвани в терапията.
глюкокортикоиди
Глюкокортикоидите са лекарства с противовъзпалителна и имуносупресивна активност. В тази връзка, имуносупресивните лекарства от първия избор се разглеждат при лечението на много автоимунни заболявания.
Тези активни съставки, в действителност, се оказаха особено ефективни както в началната индукция на имуносупресията, така и в нейното поддържане.
Преднизон, преднизолон и дексаметазон принадлежат към този клас лекарства.
Механизъм за действие
Глюкокортикоидите проявяват своята имуносупресивна активност - както и противовъзпалителната - чрез взаимодействие с техния рецептор, присъстващ на цитоплазмено ниво. Впоследствие комплексът, образуван от това взаимодействие, мигрира към ядрото, където се свързва с ДНК в специфични места, като по този начин оказва влияние върху генната транскрипция, която от своя страна индуцира протеинов синтез или не.
Благодарение на този специфичен механизъм на действие, глюкокортикоидите могат да блокират синтеза на про-възпалителни простагландини и левкотриени, като по този начин изпълняват своята задача като имуносупресивни лекарства.
Странични ефекти
Основните нежелани реакции, които могат да възникнат след употребата на глюкокортикоиди са: повишено изпотяване, дрезгав глас, повишен апетит, чупливост на капилярите, астения, възбуда и агресия.
В допълнение, може да има и късни нежелани ефекти, като хипертония, хиперлипидемия, диабет, синдром на Кушинг, пептична язва и остеопения.
Инхибитори на калциневрин
Циклоспорин и такролимус принадлежат към тази категория имуносупресивни лекарства. Основната терапевтична индикация за тези активни съставки е предотвратяването на отхвърлянето при трансплантациите, въпреки че те се използват и при лечението на различни автоимунни заболявания.
Механизъм за действие
Циклоспорин и такролимус действат като имуносупресивни лекарства чрез инхибиране на калциневрин.
Калциневринът е протеин, участващ в много важни биологични процеси, сред които откриваме активирането на лимфоцитни клетки, по-специално на Т-лимфоцитите.
Следователно, чрез инхибиране на активността на гореспоменатия протеин, циклоспорин и такролимус са способни да индуцират имуносупресия.
Странични ефекти
Основният нежелан ефект, свързан с употребата на инхибитори на калциневрин, е нефротоксичност. Освен това, след продължителна употреба на тези лекарства може да се появи бъбречна недостатъчност, хипертония, хиперлипидемия и диабет.
антипролиферативна
Сиролимус и метотрексат принадлежат към категорията на имуносупресорите с антипролиферативна активност.
Тези активни съставки действат с различни механизми на действие един от друг. По-долу ще бъдат описани накратко тези механизми.
Сиролимус
Сиролимус (известен също като рапамицин) е активна съставка, широко използвана за предотвратяване на отхвърлянето в случай на бъбречна трансплантация. Обикновено се прилага в комбинация с циклоспорин или кортикостероиди.
Това лекарство изпълнява действието си на потискане на имунната система чрез инхибиране на определен протеин, наречен "мишена на рапамицин при бозайници" (или mTOR, от английската "бозайникова мишена на рапамицин"). Този протеин всъщност участва в размножаването на активирани Т лимфоцити. Като последица от това, неговото инхибиране стимулира началото на имуносупресия.
Сиролимус има по-ниска нефротоксичност, отколкото инхибиторите на калциневрин. Това активно вещество обаче е в състояние да усили токсичното действие, което циклоспоринът оказва върху бъбреците. Ето защо е много важно в хода на имуносупресивната терапия с тези лекарства бъбречната функция да се следи внимателно и постоянно.
В допълнение, сиролимус може да предизвика нежелани ефекти като хиперлипидемия, анемия, левкопения и тромбоцитопения.
Метотрексат
Метотрексатът е антитуморно лекарство, принадлежащо към класа антиметаболити; за това, тя обикновено се използва при лечението на тумори.
Обаче, тази активна съставка също има интересни имуносупресивни свойства, които позволяват да се използват (при ниски дози) при лечението на различни видове автоимунни заболявания.
Основните нежелани реакции, които могат да възникнат след прилагане на метотрексат, са: гадене и повръщане, диария, анорексия, кожен обрив, уртикария, синдром на Stevens-Johnson, главоболие, астения, бъбречна дисфункция и хепатотоксичност.
Моноклонални антитела
Моноклоналните антитела са специфични видове протеини - получени с рекомбинантни ДНК техники - които могат да разпознават и свързват по много специфичен начин с други специфични видове протеини, наречени антигени.
В терапията има различни видове моноклонални антитела, които се използват за лечение на различни заболявания, като например тумори и автоимунни заболявания.
По-долу ще опишем накратко някои от основните моноклонални антитела, които понастоящем се използват при лечението на автоимунни заболявания като ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит и псориатичен артрит.
Rituximab
Ритуксимаб е моноклонално анти-лимфоцитно антитяло В. Веднъж взето, това активно вещество се свързва с неговия антиген, разположен върху клетъчната мембрана на В-лимфоцитите, като по този начин насърчава лизис, следователно, смърт и по този начин предизвиква имуносупресия.
Това антитяло се използва главно при лечението на ревматоиден артрит и при лечението на някои видове лимфоми.
След ритуксимаб може да има нежелани реакции като хипертония или хипотония, обрив, треска и дразнене на гърлото.
инфликсимаб
Инфликсимаб е моноклонално анти-TNF-α антитяло. Човешкият TNF-a (или тумор некрозисфактор-алфа) е един от медиаторите на възпалението, включено в гореспоменатите автоимунни заболявания.
Следователно, въпреки че не може да се разглежда като истинско имуносупресивно лекарство - чрез блокиране на действието на този химичен медиатор, инфликсимабът все още може да облекчи симптомите, предизвикани от тези патологии.
Основните странични ефекти, които могат да възникнат при употребата на това лекарство са: гадене, диария, коремна болка, главоболие, замаяност, обриви, копривна треска и умора.
Странични ефекти
Както видяхме, всяко имуносупресорно лекарство може да предизвика различни странични ефекти.
Въпреки това, има някои странични ефекти, общи за всички имуносупресивни лекарства.
По-подробно тези лекарства - понижаване на защитните сили на тялото по доста забележим начин - правят пациента по-податлив на свиване на инфекции, особено на свиване на опортюнистични инфекции.
Естествено, в случай на какъвто и да е вид инфекция, е необходимо незабавно да се предвиди тяхното лечение, установяване на подходяща терапия и, евентуално, спиране на прилагането на имуносупресори.
Въпреки това, този тип решение се основава само на лекуващия лекар.
