дефиниция
Пароксизмалната нощна хемоглобинурия е форма на хронична хемолитична анемия. Това заболяване се характеризира с епизодични нощни хемолитични кризи, свързани с левкопения и / или тромбоцитопения, по време на които могат да възникнат тромботични и инфекциозни усложнения.
Пароксизмалната нощна хемоглобинурия се причинява от клоновото разстройство на хемопоетични стволови клетки, с производство на зрели клетки (еритроцити, бели кръвни клетки и тромбоцити), които имат характерни мембранни дефекти. Последните произтичат от придобитите мутации на гена PIG-A, разположен върху Х-хромозомата, която кодира ензима фосфатидил-инозитол-гликан-А.
Следователно, промените в основата на заболяването водят до функционален дефицит на PIG-A, важен за синтеза на гликолипиден комплекс (гликозил-фосфатидил-инозитол, GPI), който позволява закрепването на клетъчната мембрана на CD55 и CD59 протеините, фундаментално в защитата на кръвните клетки от литичното действие на комплемента. Въпреки че участието на всички клетъчни линии е често, това явление се превръща в основна клинична проява на пароксизмална нощна хемоглобинурия, представена от интраваскуларна хемолиза, поради повишената чувствителност на червените кръвни клетки към лизиса, медииран от комплемента.
Пароксизмалната нощна хемоглобинурия е по-честа при мъжете на 20-30 години, но може да се появи и при двата пола и при всяка възраст.
Симптоми и най-често срещани признаци *
- адинамия
- анемия
- анизоцитоза
- Асцит
- астения
- втрисане
- кахексия
- Коремна болка
- хемоглобинурия
- треска
- Задух
- хипотония
- жълтеница
- Левкопения
- болки в кръста
- Главоболие
- бледост
- Панцитопенията
- тромбоцитопения
- Кръв от носа
- Кървене на венците
- увеличение на далака
- Тъмна урина
- виене на свят
Други посоки
Клиничните признаци на нощна пароксизмална хемоглобинурия включват левкопения, тромбоцитопения, епизодични хемолитични кризи и различни тромботични прояви. Умерено-тежката недостатъчност на хемопоезата може да доведе до панцитопения; костно-мозъчна недостатъчност може да се появи по време на началните етапи или може да бъде късно усложнение на заболяването.
В повечето случаи началото е коварно и хронично.
В началото нощната пароксизмална хемоглобинурия се проявява с умора, бледност и задух по време на дейностите. Пациентите могат да имат кървене от венците и епистаксис.
Хемоглобинурия води до производство на тъмна урина през нощта и рано сутрин. Продължителното изтичане на хемоглобин в урината може да доведе до недостиг на желязо.
Пациентите могат също да развият жълтеница и бъбречна недостатъчност.
Пациентите са силно предразположени към развитие на тромбоза, както венозна, така и артериална, с участието на чернодробни, коремни, мозъчни и кожни съдове. В зависимост от местоположението им, тромботичните епизоди могат да причинят коремна болка, чревна исхемия, хепатомегалия, асцит или главоболие.
Недостигът на червени кръвни клетки води до намалено оцеляване, което води до некомпенсирана анемия. Хиперхемолизата като цяло е хронична, с внезапни обостряния.
Хемолитичните кризи могат да бъдат предизвикани от различни фактори, като хирургия, инфекции или физически стрес. Някои пациенти могат да получат коремна и лумбална болка и симптоми на тежка анемия; макроскопична хемоглобинурия и спленомегалия са чести и хемосидеринът може да присъства в урината.
При пациенти, които имат чувствителност към червени кръвни клетки след серумно подкиселяване (изследване на Ham) и доказателства за интраваскуларна хемолиза (хемоглобинемия, хемоглобинурия, повишено понижаване на LDH и плазмена хаптоглобин), трябва да се подозира, че при пациенти с чувствителност към червени кръвни клетки се наблюдава хемоглобинурия.
Най-чувствителният и специфичен тест е определянето на експресията на специфични мембранни протеини (CD59 и CD55), използвайки цитофлуориметрия. Изследването на костния мозък не е необходимо, но ако се извърши за изключване на други заболявания, то обикновено показва хипоплазия.
Лечението е до голяма степен симптоматично и може да използва кортикостероиди, приложение на еритропоетин и антикоагуланти, добавки на желязо и фолати, а понякога и трансфузия и трансплантация на алогенни стволови клетки.
Прогнозата зависи от честотата и тежестта на хемолитичните кризи, тромбозата и провала на костния мозък. Смъртта може да възникне в резултат на тромбоза, кръвоизлив или инфекциозни усложнения.
