Болестта на Уилсън

всеобщност

Болестта на Уилсън, наричана също хепатолентикуларна дегенерация, е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с натрупване на мед в тъканите и органите на тялото.

Основните ефекти се наблюдават в мозъка и черния дроб, чиито функции са компрометирани.

Това е фатално заболяване. Следователно е необходимо терапевтично лечение, което премахва медта от тъканите и ги предпазва от натрупване.

Какво е болестта на Уилсън

Болестта на Уилсън, известна също като хепатолентикуларна дегенерация, е наследствено генетично заболяване, което причинява прекомерно натрупване на мед в определени органи и тъкани.

Това е рядко заболяване, тъй като засяга 1 индивид на всеки 30 000 души.

Натрупването на мед се дължи на дефект в метаболизма му. Всъщност, медта, абсорбирана с диетата, не се изхвърля правилно, следователно тя остава в тялото и се депозира главно в:

черен дроб;
мозъка.

И в по-малка степен, също и в:

роговица;
бъбреци;
други тъкани.

Прекомерните количества мед в тези области създават увреждане на клетките. Най-сериозните ефекти се откриват в черния дроб и в мозъка. В мозъка линзовидното ядро има най-големи последици: оттук и алтернативното име на хепатолентологичната дегенерация.

Причини

За да предизвика болестта на Уилсън е промяна на ATP7B ген, разположен на хромозома 13, който вече не изпълнява нормалната си функция.

Задачата на гена ATP7B е да стимулира отделянето, чрез жлъчката, на излишната мед, съдържаща се в клетките. Когато ATP7B не работи, медта се натрупва в такива масивни дози, че излиза от клетките и се влива в кръвта. Така чрез кръвта медът достига до различните тъкани на тялото.

Патогенеза

Медът се приема с диета. Абсорбцията му се осъществява на чревно ниво: тук се свързва с албумин (плазмен протеин) и достига до черния дроб. На този етап:

при здрав човек:

ATP7B стимулира връзката между мед и церулоплазмин. Церулоплазмин е плазмен протеин, използван за транспортиране и отделяне на мед.

От друга страна, при индивид с болестта на Уилсън:

ATP7B не работи. Следователно тя не благоприятства връзката между мед и церулоплазмин.
Медът остава свързан с албумин, не се екскретира и се натрупва в чернодробните клетки.
В тях чернодробните клетки се насищат с всички способности за съхранение на мед.
Следователно комплексът меден албумин е в излишък. Затова тя излиза от хепатоцитите и влиза в кръвта.
Чрез кръвта медът достига до другите тъкани на тялото.

Първият орган, който ще плати за последствията, е черният дроб; те следват мозъка, бъбреците и роговицата.

Защо медта се разпространява в тъканите?

При хора с болестта на Wilson медта циркулира в кръвта, свързана с албумин. Връзката на мед-албумин е много по-лабилна от тази между мед и церулоплазмин. Всъщност между първите две липсва афинитет. Когато медта, свързана с албумина, достигне тъканите и различните органи, тя отговаря на някои вещества, за които има по-голям афинитет и се свързва с тях. Последствията са две:

Тъканите и органите са обогатени с мед.
Концентрацията на мед (cupremia) в кръвта намалява.

От Уикипедия - Майката и бащата имат мутирал алел. Поради рецесивния характер на този алел, те не показват никакво заболяване, но са здрави носители. Двамата родители могат да предадат мутирал алел на всяко дете. В този случай детето ще бъде хомозиготно за дадения алел и ще прояви заболяването. Във всички останали случаи наличието на един или на двата здрави алела не предизвиква никакви смущения.

наследяване

Болестта на Уилсън е автозомно рецесивно наследствено заболяване .

Автозомно, тъй като ATP7B генът се намира на хромозома 13, не-сексуална хромозома.
Рецесивен, защото мутиралият алел, който определя заболяването, е рецесивен в сравнение със здравия. За да се разболее, индивидът трябва да притежава и двете мутирани алели. В действителност, само един мутиран алел не е достатъчен за определяне на заболяването. Един човек от около 100 е носител на променен алел ATP7B. Фигурата ясно обяснява това понятие.

Симптоми

За повече информация: симптомите на болестта на Уилсън

Въпреки че е наследствено генетично заболяване, в първите няколко години няма нарушения. Първите симптоми, разположени в черния дроб, възникват около 6 години. Обикновено това е минималното време, необходимо за натрупване на мед в вредни количества. В някои случаи началото може да се появи в края на юношеството или дори около 30-40 години. С течение на времето нарушенията се появяват и в други тъкани.

Чернодробна симптоматика

Черният дроб е първият засегнат орган, защото той е първата област, в която се поглъща медта, погълната от диетата. Здравето на черния дроб постепенно се влошава. Еволюцията обикновено започва в юношеството и следва следния курс:

Хепатит.
Цироза не е тежка.
Тежка цироза.

Състоянието, определено от лекаря, се създава с термина чернодробна недостатъчност : черният дроб вече не е в състояние да изпълнява функциите си.

Типичните признаци на чернодробна недостатъчност са:

Жълтеница.
Коремна болка.
Повръщане.
Увеличаване на черния дроб (хепатомегалия)
Увеличаване на далака (спленомегалия)

Симптоматология на мозъка

Медът достига само до мозъка, когато черният дроб не може повече да го държи в клетките си.

Отлаганията в мозъка причиняват неврологични увреждания от различно естество:

Физически разстройства.

Тремор на крайниците.
Бавното движение.
Трудност на словото (дизартрия).
Трудност при писане.
Трудност при преглъщане (дисфагия).
Нестабилност при ходене.
Мигрена.
Епилепсия.
Слабост и мускулна ригидност.

Нарушения на поведението.

Промените на настроението.
Депресия.
Неспособност за концентрация.
Личността се променя.
Деменция.

Ако пациентът не се лекува, неврологичните увреждания се влошават и влошават: индивидът става напълно зависим от другите, да се храни и движи.

Други тъкани

Роговицата на окото показва нарушение, характерно за болестта на Уилсън. Това е така нареченият пръстен на Kayser-Fleischer, кръгообразно образуване с кафеникаво-зеленикав цвят.

Освен това, медта може да се отдели и в бъбреците . Следва увреждане на бъбреците, което определя:

Аминоацидурия. Наличие на аминокиселини в урината.
Глюкозурия. Наличие на глюкоза в урината.
Фосфатурия. Наличие на фосфор в урината
Uricosuria. Наличие на пикочна киселина в урината.
Екскрецията на калций. Наличие на калций в урината.

При нормални условия всички тези загубени вещества ще се абсорбират. Следователно, бъбречното натрупване на мед променя структурата и реабсорбцията на вещества, които все още са полезни за организма.

Други възможни симптоми на болестта на Уилсън са:

Анемия.
Панкреатит.
Менструални проблеми.
Спонтанен аборт.
Преждевременно остеопороза.

диагноза

Ако се подозира болестта на Wilson, полезни диагностични тестове са:

Кръвни тестове, за тестване:

Концентрации на церулоплазмин . Ниско ниво, под 20 mg / 100 ml, е показателно за заболяването. Нормалната стойност е 30 mg / 100ml.
Концентрацията на мед ( cupremia ). Ако тя е по-ниска от нормалната, тя е показателна за заболяването.
Възможна хемолитична анемия.
Чернодробните и бъбречните функции, чрез съответните маркери (трансаминаза, азотемия и др.)

Анализ на урината, за да се оцени количеството на наличния мед ( cupruria ). Нивата, по-високи от нормалните, са показателни за заболяването. Като цяло, засегнатите от патологията отделят в урината около 100 μg мед на всеки 24 часа.
Оптометрично изследване, за да се провери наличието на пръстена Кайзер-Флейшер.
Чернодробна биопсия, за измерване на съдържанието на мед в чернодробните клетки. Патологичното ниво на медта е над 100 μg за един грам черния дроб. Също така е полезен за оценка на състоянието на цироза.
Церебрална магнитен резонанс, за да се оцени здравето на лещовидното ядро, което не забравяме да бъде областта на мозъка, засегната от натрупването на мед.
Генетичен тест на ДНК.

Едновременното присъствие на:

Пръстен на Кайзер-Флейшер.
Признаци на цироза на черния дроб.
Лезии на лещовидното ядро.

не оставяйте съмнение за диагнозата.

Измерен параметър	Количество при здрави индивиди	Количество в болни пациенти
Cupremia	110 μg / ml	<100 μg / ml
Cupruria	100 μg / 24h	>> 100 μg / 24 часа
церулоплазмин	30 mg / ml	<20 mg / ml

терапия

Виж също: Лекарства за лечение на надбъбречна недостатъчност

Ако не се лекува, болестта на Уилсън е фатална . Смъртта може да настъпи дори след няколко години от появата на първите симптоми. Пациентът е подложен на прогресивно влошаване на състоянието му, става все по-зависим от другите и при липса на специфично лечение увреждането на черния дроб и мозъка може да бъде необратимо .

Терапията се състои от:

Намалете отлаганията на мед в черния дроб.
Проверете абсорбцията на мед в червата.
Намалете приема на мед с храната.
Трансплантация на черния дроб.

Намалете отлаганията на мед

Това е най-важната стъпка за спасяване на живота на пациента. Тя се основава на администрирането на:

Пенициламин.
Триентин.

Пенициламин е лекарството на избор. Прилага се орално и се приема за цял живот. Той представлява хелатообразуващо средство, способно да отделя излишната мед и да го доведе в бъбреците за екскреция. Въпреки това, той може да предизвика нежелани ефекти върху бъбреците. В тези случаи е препоръчително да се прекъсне лечението, за да се разрешат възникналите смущения и да се приеме алтернативен метод, основан на триентин.

Триентинът също е хелатообразуващ агент. Прилага се орално и действа като пенициламин. Той не е толкова ефективен, но и страничните ефекти са по-ниски.

Проверете чревната абсорбция на медта

Възможно е да се намали абсорбцията на мед чрез приемане на цинк. По този начин се предотвратява натрупването на мед в черния дроб. Прилагането на цинк се препоръчва, когато болестта на Wilson е в ранен стадий. С други думи, когато медът още не е нахлул в други тъкани. Терапията е ефективна, ако е свързана с лечение с пенициламин.

Намаляване на въвеждането на мед

Трябва да ограничите консумацията на някои храни, богати на мед, като:

Ядки.
Черен дроб.
Гъби.
Шоколад.
Морски дарове.

Като цяло дневният прием на мед не трябва да надвишава 2 mg.

Трансплантация на черния дроб

Това е необходимата терапия, ако:

Увреждането на черния дроб е необратимо. В този случай говорим за тежка цироза.
Предишните лечения бяха неефективни.

прогноза

Колкото по-скоро започне терапията, толкова по-добра ще бъде прогнозата и качеството на живот.

Късната намеса означава ограничаване и само частично подобряване на увреждането на черния дроб и мозъка, дължащо се на излишната мед. Всъщност някои функции остават непоправимо компрометирани.

При тежки случаи единственото решение за по-добра прогноза е чернодробната трансплантация.