Функции на ароматазата
Ароматаза е ензимна система, използвана за превръщане на андрогените, обикновено мъжките полови хормони, в естрогени, които са характерни за женския организъм. Както самото име ни напомня, ароматазата има способността да ароматизира първия въглероден пръстен на андрогена (пръстен А) чрез окисление и последващото елиминиране на метилова група.
И двата естрогена и андрогена са открити - макар и в съвсем различни концентрации и пропорции - при двата пола, където те играят ключови физиологични роли. Следователно те са типични, но не изключват един пол по отношение на другия.
При бозайниците всички стероидни хормони, включително андрогени и естрогени, се синтезират от холестерол. Изследвайки различните стадии на стероидогенезата, може да се види, че секрецията на андрогени и естрогени е взаимозависима; последните се синтезират, започвайки от андрогените.
Следователно, андрогените могат да се считат за естрогенни хормони.
Различните етапи на стероидогенезата се регулират от серия ензими, чиято концентрация и активност представляват ограничаващата стъпка на различните биохимични стъпки. Вече видяхме как ензимът ароматаза, кодиран от CYP19 гена, е способен да преобразува андроген до 19 въглеродни атома (андростендион и тестостерон) в 18-въглеродни атома (съответно в естрон и естрадиол).
Намиращ се в ендоплазмения ретикулум на клетките, в които се експресира, ароматазата е ензимен комплекс, състоящ се от два компонента: ароматаза цитохром Р450 (ароматаза Р450) и флавопротеин (NADPH) -цитохром Р450 редуктаза.
Цитохром Р450 редуктазата съдържа хем-групата и стероид-свързващото място; в присъствието на молекулен кислород и NADPH, катализира серията от концентрирани реакции, които водят до образуването на А-фенолов пръстен на естрогените, докато NADPH-цитохром Р450 редуктазата е отговорна за прехвърлянето на редуциращи еквиваленти от NADPH към цитохром Р450.
За всеки мол от синтезиран андроген са необходими 3 мола от О2 и 3 мола от NADPH.
Транскрипцията на ароматазния ген, както и експресията на самия ензим, се среща в голям брой тъкани, като гонади (тестиси и яйчници), ендометриум, мастна тъкан, мускулна, чернодробна, церебрална, пилообразна (l '). ароматаза се противопоставя на загуба на коса и растеж на косата), съединителна и плацентарна.
Ароматазни инхибитори
При жената в детеродна възраст, яйчниците са най-големият производител на естрогени. При хората и след менопаузата тези хормони се произвеждат главно от периферното превръщане на андрогените в ароматазата. Като ензимна характеристика на мастната тъкан, по-ниските нива на тестостерон при затлъстели мъже в сравнение с нормалното тегло са свързани с по-голямата активност на ароматазите. Не е изненадващо, че високите концентрации на естроген в мъжките обикновено са придружени от намаляване на фертилитета, при гинекомастия и еректилна дисфункция. Въпреки това, твърде високите нива на естроген са опасни при жените, тъй като това е добре известен и документиран рисков фактор за много форми на рак на гърдата. Тъй като раковите клетки се нуждаят от естроген за тяхната пролиферация, един от най-разпространените терапевтични подходи е да ги лиши от такава подкрепа. Поради тази причина при жените в менопауза този резултат може да бъде постигнат чрез инхибитори на ароматазата (Анастрозол - Аримидекс, Летрозол - Фемара, Екземестано - Аромазин ®). Тези лекарства също се използват незаконно в спорта, особено в бодибилдинг, за да се предотврати анаболните стероиди, взети за допинг цели, бързо се превръщат в естроген, за да се поддържа хомеостаза; това превръщане е нежелано събитие, тъй като благоприятства задържането на вода, увеличава мастните резерви и може да причини гинекомастия. Винаги, за да се повишат плазмените нива на ендогенен тестостерон или евентуално екзогенни, ароматазни инхибитори могат също да се използват за превенция и лечение на андропауза.
