Серповидно-клетъчна анемия

Какво е сърповидно-клетъчна анемия?

Серповидно-клетъчна анемия е генетично заболяване на кръвта, така определено за характерната форма на сърпа, която при определени обстоятелства се приема от червените кръвни клетки на пациента. Тази особеност е в контраст с типичната форма - двуядрен диск, еластичен и лесно деформируем - на зрели еритроцити, което им позволява да преминат непроменено в тесния лумен на кръвоносните капиляри.

В сърповидно-клетъчната анемия в кръвообращението се появяват анормални, ъглови и лесно агрегирани червени кръвни клетки (виж фигурата). Тези характеристики представляват основна пречка за нормалния транзит на еритроцитите в капилярите и благоприятстват образуването на задръствания с исхемично увреждане на тъканите. Освен това, falciform клетките са по-крехки от нормалните клетки и лесно подлежат на хемолиза, което води до тежка анемична форма (наречена сърповидно-клетъчна или сърповидно-клетъчна анемия, тъй като drepanos на гръцки означава сърп).

Не е изненадващо, че средният живот на еритроцитите в полулуната е 10-20 дни, в сравнение с 4 месеца нормални червени кръвни клетки. Следователно последствията от сърповидно-клетъчна анемия са свързани с повишаване на вискозитета на кръвта, до намаляване на количеството кислород, достъпно за тъканите и до появата на вазо-оклузивни явления.

Както се очакваше, заболяването на червените кръвни клетки се проявява главно в определени ситуации на преципитация, включително хипоксия, понижено рН на кръвта, сериозни инфекции, повишена температура и присъствие на 2, 3-бисфосфоглицерова киселина. Тези състояния са типични за венозната част на капилярите и се увеличават, например по време на напрегнати упражнения и в хола във високите планини.

Индекс на прозрения

Причини за сърповидно-клетъчна анемия Симптоми и усложнения Лечение и терапия Лекарства за лечение на сърповидно-клетъчна анемия

Причини

Серповидно-клетъчната анемия се причинява от мутация в гена, която насочва синтеза на хемоглобин, голям протеин, който улавя кислорода от белите дробове и го транспортира до различни тъкани. Разпределен в червените кръвни клетки, хемоглобинът събира и част от въглеродния диоксид и го транспортира до белите дробове, където се елиминира.

При възрастните, всяка молекула хемоглобин представя - в кватернерната си структура - четири субединици, от които две алфа вериги, идентични, с 141 аминокиселини, и две идентични бета вериги от 146 аминокиселини.

В сърповидно-клетъчната анемия мутацията засяга една-единствена нуклеотидна база на гена, която кодира бета субединицата. Тази мутация (аденин замества тимин) причинява заместване на аминокиселина (глутаминова киселина) с друга (валин).

Резултатът е анормална форма на хемоглобин - наречен хемоглобин S (от сърп, английски термин, означаващ сърп) - с различна структура и физико-химични характеристики. В присъствието на ниско кислородно напрежение, хемоглобин S полимеризира; вследствие на това еритроцитите се удължават и увиват, приемайки характерната форма на сърп.

Както се очаква, сърповидно-клетъчната анемия е наследствено заболяване и като такова не е заразно, нито е вторично по отношение на инфекциозни заболявания или недостиг на храна. Напротив, тя присъства от раждането. От генетична гледна точка това е автозомно рецесивно заболяване; това означава, че пациентите с сърповидно-клетъчна анемия са хомозиготни за мутацията. Хората, които са хетерозиготни, получават мутирал ген от родител и здрав алел, са асимптоматични (ако не са изложени на тежки кислородни дефицити, не показват хемолиза, анемия, болезнени кризи или тромботични усложнения). Дори при липса на анемия, in vitro може да се докаже черта на сърпа (falcemia) в хетерозиготи; при тези индивиди само един процент от циркулиращите червени кръвни клетки има анормална форма, докато в хомозиготите този процент се повишава до 50%.

Риск от предаване на болестта на синовете

Сърповидно-клетъчната анемия е особено широко разпространена в някои райони на земното кълбо, особено в средиземноморските региони (особено в Африка) и по-често в тези, в които маларията все още присъства или е била в миналото. Депаноцитозата всъщност има защитен ефект срещу това заболяване, предавано от комари. Приблизително 0, 2-0, 3% от американските черни са хомозиготни за болестта, докато хетерозиготите представляват 8-13% от цветната популация.

Според законите на Мендел, ако двама хетерозиготни индивида имат деца, при всяка бременност има 25% шанс, че нероденото дете има нормален хемоглобин, 50% вероятност, че детето е хетерозиготно (здрав носител, обикновено безсимптомно) и 25%, че новороденото е хомозиготно, следователно болно и симптоматично.

За да се подпомогнат тези двойки, са разработени специфични ин витро методи за оплождане, чрез които яйцата, взети от майката, се оплождат със спермата на бащата. След това зиготите се подлагат на тест за откриване на наличието на анормален ген; по този начин само оплодените яйца без мутация се прехвърлят в матката на майката, за имплантиране и нормално продължаване на бременността. Тази намеса обаче има своите ограничения, представлявани от високата цена и липсата на сигурност по отношение на положителния резултат.

Здравите носители на гена, мутирали при сърповидно-клетъчна анемия, лесно се идентифицират чрез прост кръвен тест; възможна е и пренатална диагностика. При двойки, в които поне един от партньорите принадлежи към рисково семейство, интервюто с генетичен консултант е от съществено значение за оценката на шансовете за раждане на деца, засегнати от болестта.

От връзката между индивид хетерозиготен за ген, отговорен за сърповидно-клетъчна анемия и друг напълно здрав от тази гледна точка, могат да се родят здрави носители или с абсолютно нормален хемоглобин; вероятността за двата случая е 50% за всяка бременност.