Депресия и невротрансмитери
Депресията е сериозна психиатрична патология, която включва настроението, ума и тялото на пациентите. По време на депресивното състояние хората се чувстват безнадеждни и чувстват непреодолимо чувство на отчаяние, безсмислие и неспособност.
Невротрансмитерите се синтезират в рамките на пресинаптичния край на нерва, съхраняват се във везикули и впоследствие се освобождават в синаптичното пространство (пространството между пресинаптичното и постсинаптичното завършване на нервите) в отговор на определени стимули.
Веднъж освободени от отлаганията, моноамините взаимодействат със собствените си рецептори - пресинаптични и постсинаптични - по такъв начин, че да осъществяват своята биологична активност.
След извършване на своята функция, моноамините се свързват с рецепторите, отговорни за тяхното повторно поемане (SERT за обратното поемане на серотонин и NET за обратното захващане на норепинефрин) и се съобщават в рамките на пресинаптичния нерв.
Трицикличните антидепресанти са в състояние да се намесват точно с механизма на обратното поемане на моноамините. По този начин те увеличават предаването и позволяват подобряване на депресивната патология.
история
Преди 1950 г. нямаше истински антидепресанти, или поне не по начина, по който ги разбираме днес. Единствените терапии, използвани при лечението на депресия, се основават на използването на амфетаминови стимуланти или на електроконвулсивна терапия . Въпреки това, употребата на амфетамини често е неефективна и единственият резултат е повишаване на активността и енергията на пациента. Електроконвулсивната терапия обаче - макар и ефективна - тероризира пациентите, защото причинява болка.
Първите антидепресанти са открити в края на 50-те години. Както при много от откритията, които промениха човешкия живот, синтезът на антидепресанти също не идва от дизайна, а от случайността.
Прародител на трициклични антидепресанти - имипрамин - е открит от швейцарския психиатър Роналд Кун, докато той търси нови съединения, подобни на хлорпромазин за лечение на шизофрения.
Между 1960 и 1980 г. ТСА станаха основните терапевтични средства, използвани при лечението на депресия.
Въпреки това, TCAs - в допълнение към инхибиране на обратното захващане на моноамините - също са в състояние да действат върху много други системи на тялото, причинявайки широк спектър от странични ефекти.
С откриването на по-селективни антидепресанти - такива като селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI), селективните инхибитори на обратното поемане на норепинефрин (SNRIs) и неселективните инхибитори на обратното поемане на норадреналин и серотонин (NSRI) - ТСА не най-използваните като лекарства за първи избор за лечение на депресия.
Днес ТКС имат незначителна роля в психиатрията, но все пак запазват известно значение.
Показания
За това, което използвате
Трицикличните антидепресанти могат да се използват за лечение на различни депресивни състояния, които включват:
- Състояния на голяма депресия;
- дистимия;
- Социална фобия;
- Пристъпи на паника;
- Разстройство на дефицит на внимание с или без хиперактивност;
- булимия;
- нарколепсия;
- Енуреза (неволно отделяне на урина) при деца;
- Мигрена и други състояния на хронична болка;
- Обсесивно-компулсивни разстройства.
Освен това, ТСА може да се използва за лечение на някои симптоми (кошмари) на синдрома на посттравматичния стрес. За много от тези терапевтични показания все още има по-нови, ефективни и безопасни фармакологични алтернативи.
Механизъм за действие
Трицикличните антидепресанти са способни да инхибират обратното поемане на серотонин и норадреналин. По-специално, те могат да се свързват с носителите, отговорни за повторното усвояване на тези моноамини (SERT и NET), като по този начин предизвикват конформационни промени в тяхната структура. Тези модификации намаляват афинитета на моноамина към съответния носител (транспортер), като по този начин предотвратяват повторното поемане.
По този начин, невротрансмитерите остават в синаптичния свод за продължителен период от време; това води до увеличаване на серотонергичните и норадренергичните сигнали, което позволява подобрение в депресивната патология.
ТСА не пречат на обратното захващане с допамин.
Странични ефекти
Както беше споменато по-горе, ТСА - както и обратното захващане на моноамините - също действат върху други системи на тялото и се държат като "пет лекарства, съдържащи се в едно". Поради тази характеристика трицикличните антидепресанти се наричат още " мръсни лекарства ".
Страничните ефекти се дължат главно на тези вторични действия:
- Блокиране на мускаринови рецептори (антихолинергично действие);
- Блокиране на алфа-адренергични рецептори;
- Блокада на Н1 рецептори (антихистаминово действие);
- Блокада на натриевите канали на сърдечно ниво и на нивото на централната нервна система.
Блокирането на всички тези системи чрез трициклични антидепресанти води до дълги серии от странични ефекти, като основните от тях са:
- Суха уста;
- Запек;
- Лош поток на урината, затруднено изпразване на пикочния мехур и болезнено уриниране;
- Сексуална дисфункция;
- Замъглено виждане;
- Виене на свят;
- Дневна сънливост;
- Повишаване на артериалното налягане и сърдечната честота;
- Забавяне или блокиране на камерната проводимост;
- Вентрикуларни аритмии;
- Конвулсии.
Видове трициклични антидепресанти
Имипрамин - химична структура
Трицикличните антидепресанти обикновено се разделят - въз основа на тяхната химична структура - на пет различни групи:
- Получава се с дихидробензоазепинов пръстен, като имипрамин и дезипрамин ;
- Производни с дибензоциклопенен пръстен, като амитриптилин и нортриптилин ;
- Производни с дибензоксазепинов пръстен, като доксепин;
- Производни с дибензоциклохеп-атриенов пръстен, като протриптилин ;
- Тетрациклични съединения, като матротилин .
