астма
Паралелно с нарастващия темп на замърсяване на околната среда, асиметричните форми постоянно се увеличават. Астматичните хора стават свръхчувствителни към стимули от различно естество (химически, физически, термични, алергични), които след това са причината за астматичната криза.
Астмата е хронично възпаление на дихателните пътища, при което бронхите са ограничени поради наличието на оток и, понякога, поради спазмогенни вещества, освободени от местни клетки или от клетки, които се инфилтрират бронхиално през кръвоносния поток.
Тези вещества, наречени спазмоген, са медиатори на бронхоконстрикция и могат да причинят незабавна или късна астматична атака.
Основните медиатори на бронхоконстрикция са хистамин, простаноиди (тромбоксани и някои простагландини), някои левкотриени (по-специално цистеинил левкотриени), тромбоцитният фактор (PAF) и някои невропептиди (някои неврокинини).
Наркотици срещу астма
Всяко лекарство, способно да намали бронхиалното възпаление или противодействащо на ефектите на реакциите, предизвикани от спазмогена, е потенциално антиастматично.
Антиастматичните лекарства се разделят на няколко категории:
- глюкокортикоиди
- Бета-2 агонисти
- Ксантинови производни
- Benzopiranoni
- антимускаринови
- левкотриен
глюкокортикоиди
Глюкокортикоидите действат индиректно чрез инхибиране на ензима фосфолипаза А2 и следователно образуването на арахидонова киселина и последващото му превръщане в левкотриени и простагландини (вещества с възпалителна активност).
Те са известни също като кортикостероиди, защото обикновено се произвеждат от надбъбречната кора от холестерол. Основният хормон на групата е кортизол (или хидрокортизон).
Следователно глюкокортикоидите могат да намалят отока и броя на астматичните пристъпи. Най-известни са флунизолид, приложен чрез инхалация чрез саморегулирани дозатори (250 μg чрез спрей) и беклометазон ( Clenil® ) с подобен начин на приложение (100, 200, 400 μg чрез спрей) или чрез аерозол.
Лекарствата за аерозоли често се свързват с бета-2 агонист за постигане на по-голям бронходилатиращ ефект и се предпочитат от астматици, когато имат затруднения при вдишване на лекарството, орално или назално.
Употребата на перорални глюкокортикоиди (капсули, таблетки) трябва да се използва само когато резултатите от инхалацията не се получават за кратки периоди от време, поради твърде очевидни странични ефекти (по-голяма податливост към инфекции, особено ако са с произход). вирусен, широко разпространен оток, след това подуване, хипертония и деминерализация на костите).
Бета2-агонисти
Лекарствата бета2-агонисти са производни на норадреналин, хормон, който действа върху адренергичните рецептори, особено алфа и бета1, но малко на В2, които са важни за астма, тъй като стимулирани, те предизвикват релаксация на бронхиалния гладък мускул с последваща дилатация на дихателните пътища. От това следва, че всяко лекарство, способно да усили активността на тези рецептори, оттук и името Бета2-агонисти, е полезно като антиастматик.
Най-известният и използван е салбутамол ( Ventolin ®), който при вдишване (0, 2 mg на спрей) води до бързо действие, което продължава около три часа. Салбутамол се използва и за предотвратяване на астматични кризи с оглед на физическо натоварване, дори ако не забравяме да бъдем забранени за здрави спортисти (това се счита за допинг).
Салбутамолът може също да се използва като аерозол, системно (cpr 2-4 mg, cos 4-6 mg) или парентерално (флакони 0.5 mg). Системното приложение се използва само когато астматичните кризи са твърде чести, защото, въпреки че са доста селективни за В2 рецептори, той също поддържа активност срещу В1, която, когато е концентрирана на сърдечно ниво, когато се стимулира, води до увеличаване на сърдечната честота (тахикардия). ) стават опасни, особено за сърдечни пациенти (за да се задълбочи: кленбутерол).
Наред със салбутамола, съществуват и други В2-агонистични лекарства с по-голяма продължителност на действие и поради това се използват при поддържаща терапия, а не при кризи (които изискват лекарство с бърза фармакологична активност). Те включват салметерол ( Aliflus®, Serevent®, Seretide® ) в 0, 25 mg на спрей (за инхалиране веднъж или два пъти в рамките на 24 часа, може да е достатъчна само една вечерна инхалация).
Ксантинови производни
Ксантиновите производни произлизат от теофилин или 1, 3-диметилксантин, аналог на кофеина, присъстващ в чая и снабден с добра бронходилаторна активност. При терапевтични дози той е в състояние да инхибира фосфодиестеразите, ензимите, които хидролизират циклични нуклеотиди. По този начин теофилин увеличава бионаличността на цикличния AMP, който е медиатор на релаксация на бронхиален мускул.
В терапевтични дози теофилин не е много разтворим и следователно солите се получават, като се използват киселинните характеристики на азота, намиращ се в позиция 7. Солта се получава чрез комбиниране на две молекули теофилин с един от етилендиамин, като се получава аминофилин (в ампули или в таблетки, общо 200-300 mg / ден и никога в дози над 400 mg / ден).
Аминофилин е втори или трети антиастматик, който се използва само когато другите лекарства не са ефективни. При високи дози може да предизвика повръщане, възбуда, тахикардия, аритмия и да стане смъртоносна.
Benzopiranoni
Сред бензопираноните си спомняме хромогликовата киселина, антиалергично лекарство, което може да се използва и под формата на натриева сол. Това лекарство се използва при някои леки форми на алергии, които могат да засегнат окото, носната лигавица (ринит) или бронхите; е първи избор на лекарство, което се използва при първата поява на алергични симптоми, изключително чрез инхалация, за предотвратяване на атаки (аерозол за деца или спрей за инхалатор за деца и възрастни). Сред антиастматиците е лекарството, което дава абсолютно най-малко странични ефекти, но е с ограничен процент на ефективност (само 30-35% от пациентите се възползват от употребата на това лекарство). Механизмът на действие изглежда се дължи на способността му да инхибира освобождаването на спазмоген от клетките, пребиваващи в бронхите, както и тези, които го достигат през кръвта (предотвратява освобождаването на хистамин).
антимускаринови
Антимускариновите средства действат чрез инхибиране на мускариновите М3 рецептори за ацетилхолин, намиращ се на бронхиалното ниво. Всъщност това вещество е невротрансмитер на парасимпатиковата система, която, стимулирайки мускариновите и никотиновите рецептори, индуцира свиването на скелетните и бронхиалните мускули. Поради тази причина, за да блокираме мускариновите ацетилхолинови рецептори на бронхиалното ниво, получаваме бронходилатация, полезна за астматиците. Атропинът, активен компонент, получен от беладона dell'Atropa, преференциално блокира М1 и М2 рецепторите, но малко М3. Въпреки това, обаче, тя има слаба бронходилатираща активност, но не се използва много, защото води до ефективността на епителните реснички на дихателните пътища (с последваща стагнация на слуз, която сама по себе си вече се произвежда в изобилие); терапевтичният ефект едва ли е очевиден.
Ипратропиум бромидът ( АТЕМ®, BREVA® ) е вместо М2 и М3 антагонист, способен да дава бронходилатация без намеса в активността на миглите (в дози от 20 μg на спрей). Широко се използва при наличие на хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) - заболяване, характеризиращо се с хронична астма, бронхит и белодробен емфизем. Страничните ефекти са най-вече ограничени до появата на орална и лигавична сухота.
левкотриен
Антилейкотриените блокират CYS и LT1 рецепторите, присъстващи в бронхиалните и белодробните нива. Тяхното прекомерно стимулиране от cistenilleucotrieni води до подчертан бронхоспазъм и възпаление на бронхиалната лигавица. Като блокира тези рецептори, ще получим благоприятно действие за пациенти с астма.
Сред най-известните антилевкотриенови лекарства се споменава монтелукаст ( SINGULAIR® ), който е много важен, тъй като е в състояние да намали броя на астматичните пристъпи и постепенно да предизвика бронхиален оток. Неговата противовъзпалителна активност обаче е по-ниска от тази на кортикостероидите, дори ако не дава особено сериозни странични ефекти. Антилеукотриените, които са много полезни при персистираща терапия, не са подходящи при астматична криза.
