Синдром на Ангелман

всеобщност

Синдромът на Ангелман е рядко неврологично генетично заболяване, причинено от мутация на майчината хромозома 15. Тя се проявява с тежки интелектуални, поведенчески и моторни дефицити; Пациентът показва първите симптоми още в ранна детска възраст, но родителите не винаги могат да го забележат незабавно.

Фигура: дете с синдром на Ангелман. От сайта: armyofangels.org

При първите подозрения за нещо необичайно, следователно е добре да се подложи на малкия пациент някои генетични тестове, които са в състояние да изяснят ситуацията.

За съжаление, синдромът на Ангелман е неизлечим, но има добри мерки, които облекчават симптомите и подобряват стандарта на живот на пациентите.

Кратко описание на генетиката: ДНК и хромозоми

Преди да опишем синдрома на Ангелман, е добре да направим кратко позоваване на генетиката.

Хромозоми и ДНК

Всяка клетка на здраво човешко същество има 23 двойки хомоложни хромозоми : 23 са майчински, т.е. наследени от майката, а 23 са бащини или наследени от бащата. Няколко от тези хромозоми са сексуални, тоест определя пола на индивида; останалите 22 двойки, от друга страна, са съставени от автозомни хромозоми . В своята цялост 46-те човешки хромозоми съдържат целия генетичен материал, по-известен като ДНК .

В ДНК на индивида са написани неговите соматични черти, неговите предразположения, неговите физически дарби и така нататък.

ГЕНИ И ДНК МУТАЦИИ

ДНК е организирана в много последователности, повече или по-малко дълги, наречени гени .

Фигура: Организацията на ген в двойка хомоложни хромозоми. Двойка хомоложни хромозоми съдържа специфични гени, всички с два варианта, алели, заемащи една и съща хромозомна позиция и изпълняващи същите функции (с изключение на мутации). Двойката хромозоми отляво има два равни алела (светлосини); от друга страна, дясната двойка има два различни алела (единият е червен, а другият е син).

Всеки ген заема специфична хромозома и негов хомолог, тъй като е налице в две копия, наречени алели . Алел идва от майката и пребивава в майчината хромозома; другият алел идва от бащата и се намира в бащинската хромозома.

От гените произлизат протеини, присъстващи в нашето тяло. Когато се случи ДНК мутация, ген (обикновено единичен алел) на дадена хромозома може да бъде дефектен и да произведе дефектен протеин или да се провали напълно.

Какво е синдром на Ангелман

Синдромът на Ангелман е генетично заболяване, което засяга нервната система и причинява физически, двигателни и интелектуални дефицити. Лицата, страдащи от синдрома на Ангелман, проявяват първите нарушения малко след раждането; като цяло родителите са наясно с това и забелязват забавяне в развитието.

Очакваната продължителност на живота е повече или по-малка от тази на здрав човек, но с това изключение няма други прилики: пациентът всъщност е ясно засегнат от различни увреждания и необичайно поведение.

епидемиология

Синдромът на Ангелман е много рядък: той засяга един човек на всеки 25, 000. Първите признаци на заболяването са около 6-12 месеца от живота, но често диагнозата е много по-късно, между 2 и 6 години.

Причини

Синдромът на Ангелман е генетично заболяване. Затова причината за задействане е аномалия или мутация на ген.

Въпросният ген е така нареченият UBE3A, разположен на хромозома 15 .

АЛЕИ ОТ ЖЕНА UBE3A

Обикновено, нашите клетки на тялото използват и двата алела за създаване на протеини. С други думи, това означава, че както хромозомите, майката и бащата са полезни и осигуряват своя генетичен принос.

Въпреки това, в някои конкретни клетки, за еволюционен и непатологичен проблем, работи само един (бащин или майчин) алел и работата му е повече от задоволителна.

Генът UBE3A присъства във всички клетки на човешкото тяло. Подобно на всеки ген, той се състои от два алела, един майчин и един бащин, еднакво функциониращ, освен в мозъка.

Фигура: хромозома 15 и положението на гена UBE3A. От сайта: cureangelman.org

Всъщност в някои мозъчни клетки единствените алели на активния UBE3A са тези на майката.

GENE UBE3A И СИНДРОМЪТ НА ANGELMAN

Чрез генетично изследване видяхме, че пациентите със синдром на Ангелман или имат мутация в майчината хромозома 15, на нивото на гена UBE3A, или въобще не го представят. Тези две възможни промени създават по-малко проблеми в клетките, в които са активни двата алела; напротив, те са вредни в мозъка, където единствените активни алели са майчинските.

ГЕНЕТИКА И НАСЛЕДСТВО? Или само генетиката?

Генетиците смятат, че синдромът на Ангелман е генетично заболяване, тъй като от проведените проучвания се оказва, че генетичната мутация не се наследява от родителите (които притежават нормален хромозомен комплект), но възниква малко преди зачеването.

Въпреки това верността на това твърдение е подкопана от откриването на някои двойки родители с повече от един син, страдащи от синдрома на Ангелман. В тези случаи има основания да се смята, че може да има някакъв наследствен компонент, който все още трябва да бъде доказан в началото на заболяването.

Симптоми и усложнения

Симптомите и признаците, характерни за синдрома на Ангелман, са многобройни.

Дефицитите възникват в нервната система и възникват на физико-моторно и интелектуално ниво.

Въпреки че е болест, присъстваща още от раждането, не е лесно веднага да забележите нейното присъствие. Всъщност, забавеното развитие (най-характерният признак на възрастта на детето), през първите 6-12 месеца от живота, може да остане незабелязано, само за да стане ясно по-късно (18 месеца).

ОСНОВНАТА СИНТОМАТОЛОГИЯ

Основната симптоматика включва явни симптоми и признаци на анатомично, двигателно и поведенческо ниво :

• Забавено развитие. След 6-12 месеца живот бебето не издава звук и не ходи на четири крака
• Интелектуален дефицит
• Пълна или частична липса на думата
• Проблеми на баланса и липсата на моторна координация ( атаксия )
• Трептене на ръцете и краката
• Усмивки и чест смях, без особени причини
• Възбуждаща се личност, вълнение и необяснимо щастие
• Малка и сплескана глава в гърба

ДРУГИТЕ СИМПТОМИ

Други признаци, установени, макар и в по-малка степен, са:

КОГА ДА СЕ КОНТАКТИ С ЛЕКАР?

Дете, което през първите 6-12 месеца от живота си има забавяне в развитието, трябва да бъде поставено под медицинско наблюдение, тъй като това не е обичаен факт. Тази индикация се прилага като цяло, независимо от това дали заболяването е синдром на Angelman или друго заболяване. Задача на педиатъра е, след като подложи детето на диагностичните тестове на случая, да установи какво е то.

Усложнения

Синдромът на Ангелман може да бъде свързан с други патологични състояния, понякога дори сериозни. Благодарение на ранната диагностика на заболяването е възможно, поне отчасти, да се поправи.

• Затруднено хранене . Някои пациенти в ранна детска възраст (особено бебета) могат да покажат сериозни затруднения при храненето: всъщност всмукването и преглъщането са променени.
• Хиперактивност . Много млади пациенти със синдром на Ангелман са хиперактивни, т.е. често променят дейността си, преминавайки от една на друга без причина. Често някои необичайни жестове се свързват с това необичайно поведение, като например пляскане и гримване с устата. Освен това, вниманието им е значително намалено. Спонтанни подобрения се наблюдават с възрастта.
• Нарушения на съня Пациентите спят по-малко и, когато го правят, имат нарушен сън.
• Сколиоза . В някои случаи може да се появи анормална кривина на гръбначния стълб и последваща диагноза на сколиоза.
• Затлъстяване . Пациентът има тенденция винаги да има много апетит, което води до натрупване на много лири в излишък.

диагноза

Предварителна диагностика на синдрома на Ангелман може да се постави от обективно изследване на симптомите и признаците. Тогава за потвърждение са необходими повече или по-малко специфични генетични тестове.

ОБЕКТИВЕН ИЗПИТ

По време на физическия преглед педиатърът трябва да определи дали забавеното развитие е патологично или не. След това той наблюдава поведението, моторните умения и физическия облик на пациента: липсата на равновесие, малката глава, сплесканият череп и честият смях са важни елементи.

Много често лекарят, като се има предвид младата възраст на пациентите, използва помощта на членове на семейството, които, прекарвайки много време заедно с пациента, могат да предоставят ценна информация, свързана с различни интелектуални дефицити и др.

ГЕНЕТИЧНИ ТЕСТОВЕ

Генетичните тестове окончателно ратифицират предварителната диагноза, защото те потвърждават дали това е синдром на Ангелман. Тези тестове се извършват върху кръвна проба, поради което е достатъчна малка проба от наблюдаваното дете.

Процедурите са:

• Кариотип . Чрез него ние изследваме хромозомния комплект на индивида, показвайки формата, размера и броя на хромозомите в неговите клетки.
• Флуоресцентна in situ хибридизация ( FISH ). Това е тест, който показва дали части от хромозома липсват.
• ДНК метилиране . Това е концептуално много сложна процедура. Чрез него се установява дали майчината хромозома 15 (съдържаща един от двата алела на гена UBE3A) липсва или не. Счита се за отрицателен, ако е налице майчината хромозома 15.
• Търсене на генетични мутации . Това е алтернативен тест за ДНК метилиране, когато той дава отрицателен резултат (т.е. съществува UBE3A ген), но всички симптоми са във всеки случай в подкрепа на синдрома на Angelman. Всъщност, UBE3A генът може да присъства, но мутира.

лечение

За съжаление, тъй като това е генетично заболяване, синдромът на Ангелман не е лечимо. Единствените приложими терапевтични лечения са предназначени за умерени симптоми (например, епилепсия), ограничаване на някои ненормално поведение и, като цяло, подобряване на стандарта на живот на пациентите.

За да направим всичко това, ни е необходим екип от лекари и експерти, специализирани в различни области, от неврологията до логопедията, от физиотерапията до психотерапията.

По-долу са дадени някои от най-често приеманите мерки за лечение, когато срещнете страдащите от синдром на Ангелман

КАК ДА СЕ СПАСИТЕ ЕПИЛЕПСИЯТА

Човек с синдром на Ангелман може да страда от епилепсия . В тези случаи е добра практика да се прилагат антиепилептични лекарства срещу възможни атаки.

ФИЗИОТЕРАПИЯ И ПРОФЕСИОНАЛНА ТЕРАПИЯ

Всеки пациент има тежки двигателни дефицити и поради тази причина той / тя трябва да разчита на опитен физиотерапевт, който има задълбочени познания за основното заболяване. Точната физиотерапия ограничава липсата на координация, тремор на крайниците и предотвратява сколиозата. Подобренията могат да бъдат наистина очевидни.

Освен физиотерапия, трудовата терапия е също толкова важна. Чрез него ние обучаваме пациента как да се грижи за себе си, как да се облича, как да се храни, с други думи как да изпълнява основните ежедневни дейности.

ЕЛЕКТРОЗАХРАНВАНЕ ПРЕЗ ДЕТЕТО

През ранните години на ранна детска възраст, болното дете има значителни затруднения да яде и преглъща храната. Смученето например е почти невъзможно. За да се справим с този проблем, използваме малка назогастрална тръба, през която тече храната (обикновено богата на хранителни вещества и много калории, за да ограничи използването на същата тръба).

ЕЗИКОВА ТЕРАПИЯ

Почти всички пациенти имат огромни комуникационни проблеми, в смисъл, че не говорят или произнасят няколко думи. От съществено значение е намесата на логопед, но също и на експерт по езика на знаците и графиката (чрез рисунки).

ПСИХОТЕРАПИЯ

Въпреки че не всички пациенти показват еднаква степен на липса на внимание, хиперактивност и нарушения на съня, психотерапията винаги е от основно значение. Всъщност той подобрява жизнения стандарт на пациента и отношенията между пациента и останалите хора.

СЕМЕЙНА ПОДКРЕПА

Близостта на семейството е от съществено значение за подпомагане на болния роднина, особено когато той е още млад. Съветите, които обикновено се дават на семействата, е да следват пациента във всичките му дейности, да се запознаят с правилното поведение, което да се предприемат към него, да не го изключват и т.н.

Прогноза и превенция

Тъй като няма специфично лечение за синдрома на Ангелман, прогнозата може да бъде само отрицателна. Това важи и за факта, че продължителността на живота на пациента е същата като здравия човек.

Малкото лечения и подкрепата, която може да бъде предоставена чрез физиотерапия, психотерапия и др., Подобряват стандарта на живот, дори и по чувствителен начин, но въпреки това остават от мерките за контрол на симптомите и нищо повече.

Подкрепата на членовете на семейството е от основно значение: подкрепата им всъщност предлага немислими ползи.

ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ

Предотвратяването на синдрома на Ангелман не е лесно, тъй като това всъщност не е наследствено заболяване. Обаче, ако двама родители родиха син със синдрома на Ангелман, преди втора бременност те могат да преминат през някои генетични тестове, за да разберат дали са носители на болестта или не.