дефиниция
Болестта на Гоше е лизозомна болест на съхранение, дължаща се на дефицит на глюкоцереброзидаза и в някои случаи на дефицит на активатор на сапозин С протеин.
Глюкоцереброзидазата е ензим, който обикновено хидролизира глюкозилцерамид (или глюкоцереброзид) до глюкоза и церамид. Ензимните дефицити причиняват образуването на отлагания на глюкозилцерамид и неговите компоненти в ретикулоендотелните клетки на черния дроб, далака и костния мозък.
Дисфункцията, която се проявява при болестта на Гоше, се причинява от мутации в GBA гена (1q21), предавани по аутосомно рецесивен начин.
Симптоми и най-често срещани признаци *
- аназарка
- анемия
- Апраксията
- астения
- атаксия
- Конвулсиите
- деменция
- дисфагия
- Костна болка
- синини
- Хепатомегалия
- Фетален хидрант
- хиперспленизъм
- офталмоплегия
- Непрозрачност на роговицата
- Остеопенията
- Панцитопенията
- Загуба на координация на движенията
- Забавяне на растежа
- увеличение на далака
- тромбоцитоза
Други посоки
Симптоматиката на болестта на Гоше е променлива, но по-често включва хепатоспленомегалия и неврологична дисфункция.
Въз основа на клиничните характеристики, болестта на Гоше може да се разграничи в три основни форми:
- Тип 1 : представлява около 90% от случаите; е хронична неневрологична форма, при която има комбинация от хепатоспленомегалия (увеличаване на обема на черния дроб и далака), скелетна патология (болка, остеопения, остеолитични лезии с фрактури, костни инфаркти и остеонекроза) и цитопения (тромбоцитоза, анемия и рядко неутропения). Симптоматиката включва също екхимози, пингуеки, забавен растеж и забавен пубертет. Началото варира от 2-годишна възраст до късна зряла възраст.
- Тип 2 : остра неврологична форма, характеризираща се с промени в централната нервна система (например скованост, гърчове и др.) С ранно начало (през първата година от живота) и бърза еволюция. Също така в този случай се открива хепатоспленомегалия.
- Тип 3 : субакутна неврологична форма, характеризираща се с прогресивна енцефалопатия (прогресивна деменция и атаксия, окуло-двигателна апраксия, епилепсия и надядрена парализа с роговични непрозрачности), свързана със симптомите на болест на Гоше тип 1, с разликата, че началото проверка в ранна детска или юношеска възраст.
Диагнозата може да бъде потвърдена чрез измерване на нивата на глюкоцереброзидаза в белите кръвни клетки.
Ензимна заместваща терапия с плацентарни или рекомбинантни глюкоцереброзидази (аналог имиглуцераза или миглустат) е ефективен подход за пациенти с заболяване от тип 1 и тип 3; За съжаление, не съществуват специфични лекарства за болест на Гоше тип 2. Понякога спленектомията може да бъде показана, когато размерът на далака причини нарушения или в случаи на анемия, левкопения и тромбоцитопения. Трансплантацията на костен мозък или стволови клетки осигурява окончателно лечение, но се счита за екстремен ресурс поради високата заболеваемост и смъртност.
