Протеин S от G. Bertelli

всеобщност

Протеин S е важен антикоагулационен фактор, нормално присъстващ в кръвта.

Този елемент си сътрудничи с коагулативния С протеин по време на процеса на образуване на съсирек, контролирайки неговото удължаване и противодейства на тенденцията за развитие на тромбоемболични явления .

Дозата на плазмения S протеин позволява идентифициране на придобити и вродени недостатъци . Недостигът на този параметър може да доведе например до чернодробна недостатъчност, антикоагулантно лечение, недостиг на витамин К, прием на естропрогестестин или високи нива на естрадиол за индукция на овулацията.

Какво

Протеин S е плазмен протеин, който участва в процеса на коагулация: чрез сътрудничество с други фактори, този елемент има за задача да противодейства на тромбозата (разбира се като прекомерна коагулационна активност), запазвайки кръвната течност. С други думи, S протеинът е физиологичен антикоагулант.

Поради тази причина, количественото изменение или дисфункция на този антикоагулантен протеин е рисков фактор за тромбоемболични събития.

S протеинът се синтезира в черния дроб и в ендотелните клетки ; неговата продукция е зависима от витамин К.

Протеинови варианти S: свободна форма и свързана форма

В кръвния поток протеинът S присъства както в свободна форма (около 40%), така и свързан (60%):

Свободната форма на S протеина е АКТИВЕН вариант и служи като кофактор за С протеина;
Свързаната форма на S протеина е INACTIVE вариант; се намира в плазмата във формата, свързана със свързващия протеин С4Ь (носител молекула или носител на С4Ь, регулаторна компонента на комплементната система).

Коагулация: основни понятия

При нормални условия, след увреждане на тъканите или стените на кръвоносните съдове, загубата на кръв се блокира благодарение на EMOSTASIS . По време на този процес тромбоцитите се прилепват към мястото на увреждане, след което се задейства реакцията, която води до активиране на коагулационните фактори ( коагулационна каскада ). Това определя образуването на коагулат, който остава, докато повредата не бъде напълно ремонтирана. Когато вече не е необходимо, този вид "капачка" се елиминира. Активността на S протеина се осъществява чрез насърчаване, като кофактор, на действието на друг протеин от антикоагулантната система: С протеина .

Функции

Протеин S е основният естествен кофактор за протеин С, активиран в протеолитично разграждане на фактор V и фактор VIII. Следователно, протеинът S е инхибитор на физиологичната коагулация .

Ако няма достатъчно протеин S и С или те не работят правилно, съсиреците могат да се образуват по неконтролиран начин. Последиците от това явление могат да бъдат леки или много сериозни.

Активен протеин С, протеин S и тромбин: биологична роля и кръвосъсирване

Протеинът S и активната форма на протеина С ( АРС) си сътрудничат за образуването на кръвни съсиреци, контролирайки тяхната степен, инактивирайки специфични коагулационни фактори (фактор V и VIII).
В присъствието на тромбин, генериран от коагулация, и на тромбомодулин, присъстващ на ендотелната повърхност, С-протеинът се превръща в активна форма (бележка: този фактор няма нищо общо със С реактивния протеин). Благодарение на тази структурна модификация, активният С-протеин придобива и про-фибринолитична активност (благоприятства разтварянето на коагулама), която той осъществява чрез инхибиране на PAI-1 (инхибитор на плазминогенния активатор).
Трябва също да се помни, че тромбинът (коагулационен фактор IIа) превръща фибриногена в неразтворим фибринов полимер, който участва в образуването на коагулама. Това про-коагулантно тромбиново действие контрастира с неговата способност да активира С протеин; явлението представлява, следователно, форма на ендогенен контрол по отношение на прекомерната активност на коагулационната система.

Защото се измерва

Активността на протеина S или неговото количество може да бъде дефицитна поради различни причини. Намаляването на нивата или променената функционалност на този параметър води до по-ниско протеолитично разграждане на фактор V и коагулационен фактор VIII.

Следователно, дозировката му се извършва за:

Установяване на причините за неподходящо образуване на тромб (тромботично събитие или венозен тромбоемболизъм);
Диагностициране на нарушения, които причиняват прекомерна коагулация ;
Откриване на наследствени или придобити недостатъци на същия или на С-протеина, с които тя сътрудничи в процеса на коагулация.

За оценка на S протеина са налични два вида тестове:

Функционално изследване : измерва активността на протеина S, като се фокусира върху способността за регулиране и намаляване на образуването на съсиреци. Намаляването на активността може да се дължи на намалено количество на параметъра или на наличието на нефункционални форми.
Имунологичен анализ : установява количеството протеин S, налично в кръвната проба, взета от пациента (забележка: при този тест може да се измери количеството свободен, свързан или общ протеин S).

Тази информация може да бъде полезна за определяне на типа и тежестта на дефицита на протеин S.

Кога е предписан изпитът?

Изследването на коагулативния протеин S позволява да се измери количеството и да се оцени неговата функционалност.

Този анализ обикновено се посочва след необяснимо тромботично събитие, като подкрепа за диагностицирането на нарушения на хиперкоагулацията, особено при млади хора (под 50 години) и / или които нямат други очевидни причини за проявяване на това явление.,

Тестът S протеин може също да се изисква в случай на многократни аборти . Освен това е много важно да се проверят стойностите на този протеин преди да се приемат орални контрацептиви ; при жени в риск, естроген и прогестогени могат да причинят венозна тромбоза или други сърдечносъдови нарушения.

Оценката може да се препоръча и когато пациентът има близък член на семейството с наследствен дефицит на протеин S.

Свързани изпити

Във връзка с теста S протеин, лекарят може също да посочи изпълнението на следните анализи:

Коагулационен протеин С;
Антитромбин III;
Мутация на коагулационен фактор V;
Мутация на коагулационен фактор II;
Хомоцистеин.

Нормални стойности

Що се отнася до имунологичния анализ, нормалните стойности на S протеина в кръвта са в диапазона 15-30 mg / L (210-420 nmol / L).

Функционалното изследване (активността на протеина S по отношение на референтния интервал) е равно:

Стойности на протеин S - жени: 53 - 109% (във функционални единици: 0, 53 - 1, 09 U / ml);
Стойности на протеин S - мъже: 64 - 129% (във функционални единици: 0.64 - 1.29 U / ml).

Забележка : Референтният интервал на изпита може да се променя според възрастта, пола и инструментариума, използван в лабораторията за анализ. Поради тази причина е за предпочитане да се консултират диапазоните, докладвани директно в доклада. Трябва също да се помни, че резултатите от анализите трябва да бъдат оценени като цяло от общопрактикуващия лекар, който познава анамнестичната картина на пациента.

Висока протеин S - причини

Високите нива на S протеин обикновено не са свързани с медицински проблеми и / или патологични последствия, поради което те не се считат за клинично значими.

Увеличение на S протеин може да се наблюдава в случая на:

Вземане на андрогени;
диабет;
Нефритичен синдром.

Ниско съдържание на протеин S - причини

Недостигът или липсата на активност на S протеина може да се дължи на:

Придобити заболявания като чернодробно или бъбречно заболяване, сериозни инфекции и тумори;
Наследствени промени (предавани от родители на деца).

Вродени или придобити S протеинови дефицити водят до хиперкоагулируемост (или протромботично състояние ).

Протеин S: придобити дефекти

Недостигът на придобит протеин S може да се дължи на:

Намалено обобщение ;
Увеличено потребление ;
Загуба или преминаване на протеин S от свободна форма към свързана форма .

Придобитият S протеинов дефект може да бъде свързан с:

Заболявания на черния дроб (цироза, чернодробна недостатъчност, хроничен хепатит и др.);
Прекомерна консумация (както при дисеминирана интраваскуларна коагулация);
Дефицит на витамин К (намален или неуспешен хранителен прием, терапия с дикумароли или антибиотици, които пречат на синтеза на този витамин и т.н.);
Постоперативни състояния;
Кумаринова антикоагулантна терапия;
Тежки или хронични инфекции;
Синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН);
Бременност;
Приемане на орални контрацептиви;
Остри синдроми, характеризиращи се с страдание от дихателната система;
Възпалително заболяване на червата;
Бъбречно заболяване (нефротичен синдром, бъбречна дисфункция;
Системна лупус еритематозус;
диабет;
Миокарден инфаркт;
Онкологични заболявания.

Често в тези придобити форми, други естествени антикоагуланти, като антитромбин III, са намалени.

Протеин S: вродени недостатъци

Вродените дефицити на S протеин могат да зависят от:

Намален синтез ;
Синтез на протеини с намалена биологична активност (дисфункционални) за:
- Намалена способност за свързване с протеин С ;
- Намален капацитет за разграждане на фактори V и VIII .

Наследствените дефицити на протеин S се класифицират в три типа:

Недостиг от тип I : намалява нивата на свободния протеин S, докато общият протеин S е нормален или леко намален (количествен дефект);
Дефицит на тип II : намалява функционалната активност на протеина, но стойностите на свободния протеин S и общите нива на протеин S са нормални (качествен дефект).
Дефицит на тип III : това е количествен дефицит, при който се наблюдава намаляване на нивата на свободния протеин S и нормалните нива на общия протеин S (количествен дефект).

Нисък протеин S: възможни последствия

Дефицитът на протеин S обикновено се свързва с повишен риск от тромбоемболични събития .

Недостигът на протеин S всъщност води до намаляване на антикоагулантната активност на кръвта (или в състояние на тромбофилия ); следователно рискът от анормални кръвни съсиреци (т. нар. тромби ) се увеличава в кръвоносните съдове.

Тези образувания, подобни на "бучките", могат:

Отидете към спонтанно разтваряне;
Растете до точката на възпрепятстване на вазата, от която произхождат;
Прекъсване, мигриране в кръг и понякога завършване с по-малък съд, който затваря.

Най-страшните последствия от това състояние, наречено тромбоза, са инфаркт, инсулт и белодробна емболия. Дефицитът на протеин S е основната причина за малък процент от случаите на дисеминирана интраваскуларна коагулация (CID) и дълбока венозна тромбоза (DVT).

Как да се измери

S протеинът е тестван върху венозна кръвна проба, взета от рамото.

Подготовка за изпита

Преди пробата е необходимо да се наблюдава гладно поне 8 часа, през което време се приема малко количество вода.
През двете седмици преди анализа, пероралната терапия с варфарин (Cumadin®) трябва да се преустанови.
Преди да бъде подложен на преглед, пациентът трябва да изчака 10 дни за възможно тромботично явление.

Тълкуване на резултатите

S протеиновият тест е тест, използван за поддържане на диагнозата на хиперкоагулационни нарушения или за изследване на причините за тромбоза или венозен тромбоемболизъм.

Нормални стойности на протеин S

Нормалната активност и количествата на протеин S показват добра регулация на коагулацията.

Високи стойности на протеин S

Високите нива на S протеин обикновено не се свързват с медицински проблеми, така че те не се считат за клинично значими.

Ниски стойности на протеин S

Придобитият дефицит на протеин S се дължи главно на намален чернодробен синтез. Ниските стойности за повишена консумация на S протеини са характерни за дисеминирана интраваскуларна коагулация и следоперативен период.

Ниска стойност на протеин S предразполага към прекомерно и неподходящо образуване на съсиреци. Ако протеинът не е функционален, процесът на коагулация не работи достатъчно или адекватно.

Това може да доведе до увеличаване на вероятността от развитие на съсирек, който възпрепятства притока на кръв във вените (венозен тромбоемболизъм, ВТЕ), но степента на риска зависи от това колко лош или дефектен е протеинът.