всеобщност
Триметоприм е синтетично антибактериално лекарство с бактериостатична активност, т.е. не може да убива бактериални клетки, но е в състояние да инхибира техния растеж.
Тя е разработена през 1969 г. от американския лекар Джордж Хичингс и американския фармаколог и биохимик Гертруда Елион.
Триметоприм - Химическа структура
Като цяло, триметоприм се прилага в комбинация с различни видове сулфонамиди (други антибактериални лекарства).
Асоциацията на тези два вида антибактериални средства е способна да прояви бактерицидно действие върху бактериалните клетки. Освен това, асоциацията индуцира по-малка резистентност от тази, индуцирана от двете лекарства, използвани индивидуално. Обаче, ако бактериите, третирани с комбинацията триметоприм-сулфонамид, вече имат резистентност срещу един от двата антимикробни средства, предимството на комбинираното приложение се анулира.
Има различни асоциации между триметоприм и сулфонамиди, най-известният и най-широко използваният вероятно е този, който поражда котримоксазол.
Котримоксазол не е нищо повече от антибактериално средство, състоящо се от комбинация от сулфаметоксазол и триметоприм в фиксирано съотношение 5: 1.
Показания
За това, което използвате
Триметоприм може да се използва самостоятелно за лечение на неусложнени инфекции на пикочните пътища, причинени от Escherichia coli или други грам-отрицателни бактерии.
Когато триметоприм се прилага в комбинация със сулфонамиди, той може да бъде полезен за лечението на:
- Инфекции на пикочните пътища;
- Среден отит;
- дизентерия;
- Диария на пътника;
- Легионелоза;
- Бронхит;
- Инфекции, причинени от метицилин-резистентен Staphylococcus aureus (MRSA инфекции);
- Pneumocystis jirovecii инфекции (известни като Pneumocystis carinii ), които причиняват пневмония при пациенти със СПИН.
Механизъм за действие
Триметопримът осъществява антибактериалното си действие, като пречи на синтеза на тетрахидрофолинова киселина в бактериалните клетки.
Тетрахидрофоловата киселина е основно съединение за синтеза на пуринови и пиримидинови бази, които след това ще образуват бактериалната ДНК.
По-подробно, триметоприм е способен да инхибира ензима, участващ в последния етап на синтеза на тетрахидрофолинова киселина, този ензим е дихидрофолатна редуктаза .
От друга страна, сулфонамидите инхибират дихидроптероатна синтаза, ензим, участващ в ранните етапи на споменатия по-горе синтез.
Следователно при свързването на двата вида антибактериални вещества има последователен блок от два основни етапа на един и същ метаболитен път, по този начин е много трудно за микроорганизмите да оцелеят.
Странични ефекти
Триметоприм може да предизвика нежелани ефекти като:
- Алергични реакции при чувствителни индивиди;
- Реакции на свръхчувствителност на кожата;
- Синдром на Stevens-Johnson;
- Кожен обрив;
- Стомашно-чревни нарушения, като гадене и повръщане;
- Дискриминация на кръв.
Освен това, използването на триметоприм може да насърчи развитието на суперинфекции от резистентни бактерии или гъбички. Както, например, Clostridium difficile инфекции, биенето, отговорно за появата на псевдомембранозен колит, което се проявява с тежка диария, понякога придружено от кръв.
Устойчивост на триметоприм
За съжаление, много бактерии са се развили и продължават да развиват резистентност към триметоприм.
Механизмите, чрез които микроорганизмите развиват тази резистентност, изглеждат по същество две:
- Мутация на една от аминокиселините, съставляващи дихидрофолат редуктазата, като по този начин ензимът е устойчив на инхибиране от антимикробното средство;
- Свръхекспресия на същата дихидрофолатна редуктаза. Изглежда, че този механизъм е особеност на някои резистентни щамове Staphylococcus aureus .
