Синдром на Ehlers Danlos от A.Griguolo

всеобщност

Синдромът на Елерс Данлос е медицинското наименование на група от 13 генетични заболявания на съединителната тъкан, които основно причиняват проблеми на кожата, ставите и кръвоносните съдове.

В началото на различните варианти на синдрома на Ehlers Danlos, със сигурност участват 12 гена, чиято задача при нормални условия е да произведат функционален колаген.

От синдрома на Ehlers Danlos не е възможно да се възстанови; онези, които страдат от това неприятно заболяване, могат да разчитат на различни симптоматични лечения, които позволяват на основните нарушения да бъдат контролирани доста ефективно.

Кратък преглед на съединителната тъкан

Произлизаща от мезенхима, съединителната тъкан е специфичната тъкан на човешкото тяло, която осигурява структурна и метаболитна подкрепа на други тъкани.

Съединителната тъкан съдържа клетки (включително фибробласти, макрофаги, мастни клетки, плазмени клетки, левкоцити, адипоцити, хондроцити, остеоцити и др.) И вещество с различна консистенция, вмъкнато между гореспоменатите клетки, което носи името на извънклетъчната матрица .

В гласовата съединителна тъкан принадлежат тъкани като: правилно казано съединителна тъкан, лигавичната тъкан, мастната тъкан, хрущялната тъкан, костната тъкан, кръвта, лимфата и дермата.

Какво представлява синдромът на Ehlers Danlos?

Синдромът на Елерс Данлос е името, което обединява 13 специфични генетични заболявания на съединителната тъкан, които засягат главно кожата, ставите и кръвоносните съдове.

Важна забележка преди да продължите с четенето

Въпреки че е по-коректно да се говори за синдроми на Ehlers Danlos, единственият вариант "синдром на Ehlers Danlos" представлява най-използваният начин да се отнесе към съвкупността от гореспоменатите 13 болести.

Синдромът на Ehlers Danlos е известен и със съкращението EDS, което е английският акроним на синдрома на Ehlers-Danlos .

13-те болести: какви са те?

13-те болести, докладвани под заглавието "Синдром на Ehlers Danlos" са:

• Хипер-тип EDS;
• EDS от класически тип;
• Съдовата EDS;
• EDS с кифосколиоза;
• EDS на артрококалясния тип;
• EDS с дерматоспараси;
• EDS, подобна на класическата;
• EDS спондило-чеиро-диспластичен тип;
• EDS на мускулно-контрактен тип;
• EDS с миопатия;
• EDS с пародонтит;
• EDS на сърдечно-клапния тип.

Тази класификация е много скорошна (датира от 2017 г.) и всъщност е резултат от преразглеждането на старата класификация на синдрома на Ehlers Danlos (1997 г.), която включва само 6 от тези заболявания.

епидемиология

Според най-надеждните оценки, един човек от 5000 души би бил роден със синдром на Ehlers Danlos.

Проучванията относно разпространението на 13-те вида синдром на Ehlers Danlos в общата популация показват, че: \ t

• Хипермобилният синдром на Ehlers Danlos и класическият синдром на Ehlers Danlos са съответно с един случай на всеки 5 000-20 000 и един случай на всеки 20 000-40 000, двата най-често срещани патологични варианта;
• Синдромите на Ehlers Danlos, различни от споменатите по-горе, трябва да се считат за много редки болести, засягащи много малко хора в света (напр .: световните случаи на синдрома на Ehlers Danlos с дерматоспари са, според последните новини, само 10).

Причини

Синдромът на Ehlers Danlos се дължи на мутация - това е анормална промяна - в един или повече от следните 12 различни гена : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 и CHST14.

При индивид, мутациите в гореспоменатите гени могат да бъдат наследствени, т.е. предадени от един или двамата родители - или придобити спонтанно по време на ембрионалното развитие - т.е. след като сперматозоидите оплождат яйцето и започва ембриогенезата.

любопитство

Според последните генетични проучвания, които все още предстои да бъдат потвърдени, появата на синдрома на Ehlers Danlos ще зависи от допълнителни 7 различни гена, в допълнение към 12-те, докладвани по-горе.

Какви са нормалните функции на 12-те гена, свързани с EDS? Какво се случва, когато те се променят?

Предговор: гените, присъстващи върху човешките хромозоми, са ДНК последователности, които имат за задача да произвеждат фундаментални протеини в биологичните процеси, съществени за живота, включително клетъчния растеж и репликацията.

Когато са здрави (т.е. без мутации), 12-те гена, свързани със синдрома на Ehlers Danlos, произвеждат ензими и влакнести протеини, необходими за правилното производство, обработка и окончателно структуриране на колаген . Разположен в извънклетъчната матрица, колагенът е най-важният протеин със структурна функция на различните съединителни тъкани на човешкото тяло.

Когато те са носители на мутация, 12-те гена, асоциирани със синдрома на Ehlers Danlos губят способността да генерират гореспоменатите ензими или влакнести протеини и това води до крайния състав на нефункционален колаген, който не е достатъчно ефективен при неговото структурно действие; от общото присъствие (т.е. в цялото тяло) на дефектен колаген зависи от отслабването на съединителната тъкан на кожата, костите, ставите, кръвоносните съдове и т.н.

Таблицата по-долу показва точните функции на 12-те гена, свързани с синдрома на Елерс Данлос, като също така посочва, за повечето от тях, кои патологични видове са включени (когато, разбира се, те са мутирани).

По-често ли се среща наследствената форма или не-наследствената форма?

Трудно е да се установи дали синдромът на Ehlers Danlos е по-често наследствен или резултат от мутация, придобита по време на ембрионалното развитие. За да се възпрепятстват заключенията по този аспект са многобройните видове изследвани болести и различната тенденция към явленията на спонтанни мутации на различните участващи гени.

Наследяване на синдрома на Ehlers Danlos

Когато предаването на синдрома на Ehlers Danlos става чрез родителски средства, наследяването варира от автозомно доминантно до автозомно рецесивно в зависимост от разглеждания патологичен тип.

Сред синдромите на Ehlers Danlos, еквивалентни на автозомно доминантно заболяване, са: хипермобилен тип, класически тип, съдов тип, артро-аксиален тип и тип пародонтит; сред синдромите на Ehlers Danlos, сравними с автозомно рецесивно заболяване, са: типът, подобен на класическия, типът с дерматоспараси, типът с кифосколиоза, тип spondilo-cheiro-dysplasic, тип кардио-клапна и тип мускул- contractural.

От тези списъци остава само миопатичният тип, който поради все още неясни причини може да се държи както като автозомно доминантно заболяване, така и като автозомно рецесивно заболяване.

За да разберем накратко ...

• Всеки човешки ген присъства в два екземпляра, наречени алели, един от майчински произход и бащински произход.
• Наследствено заболяване е автозомно доминантно предаване, когато за да се прояви, мутацията на единично копие на гена, която го причинява, е достатъчна.
• Наследственото заболяване е автозомно рецесивно, когато е необходимо мутация на двете копия на гена, причиняващ това.

Симптоми и усложнения

Поради отсъствието на функционален колаген, симптомите и признаците на синдрома на Ehlers Danlos варират в зависимост от разглеждания патологичен тип, дори ако - трябва да се уточни - някои от тях (например: проблеми със ставите и промени в кожата) се появяват в почти всичките варианти.

Хипермобилен тип

Синдромът на хипермобилния тип Ehlers Danlos се дължи на:

• Хипермобилност на ставите на големите и малките стави (коляно, глезен, рамо, лакът, пръсти и пръсти и др.). Хипермобилността на ставите е важен фактор, който благоприятства явленията на деформиране и дислокация на ставите;
• Гладка кожа, мека, кадифена и предразположена към посиняване;
• Хронична болка в мускулите и костите.

Основните усложнения произтичат от ставна хипермобилност; всъщност това може да причини значителни увреждания на ставите и последващо увреждане .

Класически тип

Класическият синдром на Ehlers Danlos причинява:

• Изключително еластична кожа ( свръхчувствителност на кожата ) гладка, крехка, лесно податлива на натъртване и заздравяване;
• Хипермобилност на ставите при големи и малки стави;
• Предразположение към хематомите, преди всичко в анатомичните точки, подложени на натиск (напр. Лакти);
• Хипотония.

Основните усложнения се състоят в увреждане на ставите (последствия от хипермотивност на ставите) и дълбоки белези, дължащи се на кожни аномалии.

Съдов тип

Ehlers Danlos съдов синдром е отговорен за:

• Много тънка, полупрозрачна, крехка и лесно натъртена кожа;
• Нестабилност на кръвоносните съдове и органи като матката и червата;
• Къс ръст, големи очи, тънък нос, уши без дялове и фина коса;
• Артикулна хипермобилност, ограничена до малки стави (напр. Пръсти и пръсти);
• Акрогерия (преждевременно стареене на ръцете и краката);
• Проблеми на сухожилията и мускулите;
• Разширени вени с ранно начало;
• Конен кон;
• Рецесия на венците;
• Намалено присъствие на мастна тъкан под кожата.

Типичните усложнения са: разпадането на най-важните кръвоносни съдове и органи като червата (в зависимост от крайната чупливост на тези органи), склонността да страдат от пневмоторакс и повтарящите се наранявания на мускулите и сухожилията.

Напишете с кифосколиоза

Синдромът на Ehlers Danlos с кифосколиоза обикновено се свързва с: хипотония при раждане, забавено двигателно развитие, прогресивна сколиоза, комбинирана с кифоза ( кифосколиоза ) и чупливост на очната склера; освен това, при значителен брой пациенти, тя може да предизвика и: крехкост на артериите, предразположеност към натъртвания, остеопения, роговични аномалии, необичайно дълги и тънки пръсти (арахнодактилия), необичайно дълги крайници, pectus excavatum и кариниран гръден кош.

Артхолокален тип

Синдромът на Елерс Данлос от типа артрококалаза е свързан с: тежка хипермобилност на ставите, вродена дислокация на бедрото, крехка и еластична кожа, кожна предразположеност към синини, хипотония, кифосколиоза и лека остеопения.

Напишете с дерматоспараси

Синдромът на Елерс Данлос с дерматоспароза е причина за: крехка кожа, склонни към синини и заздравявания, слабо заздравяване на кожата, увиснала кожа (особено по лицето), рецидивиращи хернии, крехък синдром на роговицата, ранно начало на прогресиращ кератоглобус и синя склера.

Тип, подобен на класическия

Синдромът на Ehlers Danlos, подобен на класическия тип, представлява симптом, подобен на този, характерен за синдрома на Ehlers Danlos от класическия тип.

Спондило-хиро-диспластичен тип

Ehlers Danlos спондиловенен диспластичен синдром се свързва с нисък ръст, мускулна хипотония и кланене на крайник.

Тип на мускулна контрастност

Синдромът на Ehlers Danlos на мускулно-контрактурен тип е отговорен за: конски крак, черепно-лицеви аномалии, свръхразширяване на кожата, лекота на синини, счупване на кожата, увреждане на белези, необичайно увеличаване на палмарните бръчки и конгестивни множествени контрактури при сгъване.

Напишете с миопатия

Синдромът на Ehlers Danlos с миопатия обикновено е свързан с: вродена мускулна хипотония, големи ставни проблеми (напр .: лакът, коляно и бедро) и хипермобилност на дисталните стави (например глезен, пръсти и пръсти и т.н.).

Тип с периодонтит

Синдромът на Ehlers Danlos с пародонтит причинява тежка, прогресивна и ранна поява на пародонтит (или периодонтит ) и проблеми с венците.

Тип кардио-клапан

Синдромът на Ehlers Danlos на кардио-клапния тип обикновено е свързан с: прогресивни сърдечно-клапни проблеми, хипермобилност на ставите до малки стави и кожни промени (напр. Свръхразширяване на кожата, крехка кожа, предразположение към синини и анормален процес на зарастване).

диагноза

Обикновено, за да се формулира диагнозата на синдрома на Ehlers Danlos, лекарите използват информация от:

• Обективното изследване, това е медицинското наблюдение на симптомите и признаците, проявени от пациента;
• Анамнезата е критичното изследване на симптоматиката чрез специфични въпроси, съчетани с преглед на семейната история на пациента;
• Генетичен тест, анализ на ДНК, насочен към откриване на мутации на критични гени. Оценката на генетичния профил на пациента винаги е последната част от диагностичната процедура, тъй като е тест за потвърждение, когато обективното изследване и историята са достатъчно изчерпателни и (и още повече), когато обективното изследване и анамнезата бяха бедни на информация.

Генетичният тест: потвърждаващ тест, но не само

Генетичният тест е важен не само защото представлява диагностичен потвърдителен тест, но и защото, чрез откриване на точния ген, мутирал, позволява да се определи с абсолютна сигурност вида на синдрома на Ehlers Danlos. Всъщност, до преди генетичния тест, всяко заключение относно варианта на синдрома на Ehlers Danlos в ход се основаваше единствено на наблюдението на симптоматиката.

терапия

В момента синдромът на Ehlers Danlos е неизлечим (в смисъл, че не е възможно да се възстанови от него) и единствените лечения, които са на разположение на тези, които са носители, са симптоматични, т.е. насочени към облекчаване на симптомите и предотвратяване на най-сериозните усложнения.

Знаете ли, че ...

За да може да се възстанови от заболяване като синдром на Ehlers Danlos, е необходимо да се елиминира генетичната мутация или да се отменят нейните ефекти по такъв начин, че колагенът е нормален и функционален.

Симптоматична терапия: от какво се състои тя?

Списъкът от симптоматични лечения за лечение на синдрома на Ehlers Danlos включва:

• Лекарства за болка;
• Хипотензивни лекарства;
• физиотерапия;
• Трудова терапия;
• Използване на ортопедични инструменти;
• Хирургични операции;
• Съдова хирургия.

АНТИДИДОРИЗИРАНИ ЛЕКАРСТВА

Лекарствата , облекчаващи болката, служат за облекчаване на болезнените симптоми, свързани със ставни, мускулни или скелетни проблеми, които, в зависимост от вида на синдрома на Ehlers Danlos, могат да бъдат повече или по-малко налични.

Сред най-използваните обезболяващи в присъствието на синдрома на Ehlers Danlos, напроксен (NSAID), ибупрофен (друг NSAID), парацетамол и опиат аналгетици (запазени за най-критичните случаи) заслужават да бъдат споменати.

ХИПОТЕНЗИВНИ ЛЕКАРСТВА

Хипотензивни лекарства - лекарства за понижаване на кръвното налягане - защитават крехките кръвоносни съдове на синдрома на Елерс Данлос. Ниското налягане всъщност означава, че циркулиращата кръв има по-малко влияние върху стените на кръвоносните съдове (от друга страна, високото налягане има обратен ефект).

FISIOTERAPIA

Физиотерапия за тези, които страдат от синдрома на Ehlers Danlos се състои от упражнения, насочени към укрепване на мускулите и подобряване на стабилността на ставите. По-силните мускули и по-стабилните стави всъщност намаляват риска от изкривяване и изкълчване на ставите.

ТЕРАПИЯ ЗА ЗАЕТОСТ

Работната терапия за тези, които страдат от синдрома на Елерс Данлос, включва:

• Адаптирането на домашната среда според нейните физически нужди;
• Преподаване как да се използват и съхраняват ставите с най-голям риск от усложнения;
• Вмъкването в социален контекст, за да се облекчи съзнанието за хроничен пациент.

ОРТОПЕДИЧНИ ИНСТРУМЕНТИ

Ортопедичните инструменти служат за защита на ставите от най-тежките последствия, които може да има върху тях синдромът на Ehlers Danlos.

Най-често използваните ортопедични инструменти в присъствието на синдрома на Ehlers Danlos включват инвалидната количка, скобата на коляното и скобата на глезена.

ЧАСТНА ХИРУРГИЯ

Включително интервенции като съвместна хирургия, артропластика, капсулорафия и заместване на увредени лезии с протези, операцията на ставите се използва от пациенти със синдром на Ehlers Danlos за предотвратяване на някои сериозни усложнения в ставите или за лечение на някои сериозни проблеми последната (напр. неустойчива болка, продължително увреждане, тежка нестабилност и т.н.).

ВАСКУЛНА ХИРУРГИЯ

При наличие на синдром на Ehlers Danlos, съдовата хирургия е показана, когато съществува реален риск от усложнения в кръвоносните съдове или когато има сериозно нараняване на кръвоносните съдове.

прогноза

Прогнозата за страдащите от синдрома на Елерс Данлос варира в зависимост от наличния патологичен тип. Всъщност някои видове синдром на Ehlers Danlos са по-сериозни и по-опасни от други (например: съдовия тип е сред най-сериозните).

Правилно е обаче да се отбележи, че по неизвестни причини тежестта на симптомите може да се различава значително при пациенти със същия тип синдром на Ehlers Danlos (някои пациенти са по-добри от други); това прави всеки дискурс, свързан с прогнозата, по-сложен, отколкото беше в началото.

предотвратяване

Синдромът на Ehlers Danlos е невъзможно условие за предотвратяване .