тумори

Имунотерапия

всеобщност

Имунотерапията е метод за лечение на заболявания, основани на употребата на вещества, които действат върху имунната система.

В зависимост от обстоятелствата, имунотерапията има за цел да индуцира, усилва или потиска имунния отговор от организма; в тази връзка можем да разграничим два вида имунотерапия:

  • Потискане на имунотерапията : когато искате да намалите реакцията на имунната система. Супресионната имунотерапия се използва, например, за лечение на алергии, при които има свръхчувствителност на организма към някои външни агенти (антигени). Целта на имунотерапията, в този случай, е да се ограничи прекомерната имунна реакция, която се появява в отговор на контакта с антигена; по този начин се постига десенсибилизация на организма към агентите, предизвикващи алергията.

    Други обстоятелства, които правят използването на подтискащата имунотерапия подходящо, включват трансплантации на органи, за предотвратяване на явления на отхвърляне и за лечение на автоимунни заболявания.

  • Активираща имунотерапия : в този случай целта на имунотерапията е да индуцира или усилва имунния отговор. Това е случаят на антимикробна имунотерапия - включително ваксини срещу инфекциозни агенти - и на онкологична имунотерапия, която е имунотерапията, използвана при лечението на тумори.

    Активиращата имунотерапия може да се използва и в случаи на имунен дефицит, причинен от заболявания (например, СПИН) или от ятрогенен произход (страничен ефект на други лечения, като химиотерапия или лъчетерапия).

Онкологична имунотерапия

Онкологичната имунотерапия използва имунната система за лечение на тумори.

Клетките на нашия организъм излагат на повърхността си молекули с различна природа, като протеини и въглехидрати.

Злокачествените клетки - като следствие от мутациите, които са довели до развитието на тумора - излагат молекулите, различни от тези, изложени на здрави клетки на тяхната повърхност. Тези молекули се наричат туморни антигени . Онкологичната имунотерапия използва това явление: клетките на имунната система могат да идентифицират туморните антигени и да атакуват болните клетки, които ги излагат.

Онкологичната имунотерапия може да се раздели на три основни групи:

  • клетъчна терапия;
  • терапия с антитела;
  • терапия с цитокин.

Клетъчна терапия

Клетъчната терапия включва администрирането на така наречените ракови ваксини . Обикновено имунните клетки се вземат от пациенти с рак, както от кръвния поток, така и от самия тумор. Веднъж оттеглени, имунните клетки се активират по такъв начин, че специфично разпознават туморните клетки, след това се култивират in vitro и накрая се връщат на пациента. По този начин, веднъж обратно в тялото, тумор-специфичните имунни клетки трябва да могат да го идентифицират и атакуват.

Видовете имунни клетки, които могат да се използват в клетъчната имунотерапия, са дендритни клетки, естествени клетки-убийци, цитотоксични Т-лимфоцити и клетки-убийци, активирани от лимфокини .

Към днешна дата (април 2015 г.), само една ваксина за клетъчна имунотерапия е одобрена за рак в Европа; лекарството се нарича Provenge ® и се използва за лечение на напреднал рак на простатата. Много други ваксини са в процес на проучване и проучване, докато някои вече са в напреднал клиничен опит.

Терапия с антитела

Несъмнено имунотерапията с антитяло е добре установена и широко разпространена терапия за лечение на тумори.

Антителата са протеини със специфична "Y" -образна структура, които произхождат от клетки на имунната система, наречени плазмени клетки . В съответствие с късите ръце на "Y" има специфични области, които могат да разпознаят множество видове антигени. Когато антитялото разпознава антиген, те взаимодействат един с друг с един вид механизъм " заключване на ключа ". По-специално, може да се каже, че всяко антитяло има "ключалка" (поставена върху късите рамена на "Y"), която съответства на специфичен "ключ" (антиген). Когато се случи взаимодействието антиген-антитяло - тогава, когато ключът е "вмъкнат" - антитялото се активира, инициирайки каскадата от биохимични сигнали, които водят до имунния отговор на организма.

При нормални физиологични условия антителата на имунната система се използват предимно за разпознаване на патогенни микроорганизми. Въпреки това, съществуват антитела, които могат да разпознават туморни антигени и следователно могат да бъдат използвани при лечението на тумори.

В имунотерапията с антитела се използват моноклонални антитела ( mAb ), наречени така, защото те са клонове, идващи от клетъчни линии, произтичащи от една имунна клетка.

След като се идентифицира антигенът, който представлява интерес, е възможно да се създадат - благодарение на специфични техники - моноклонални антитела, които са специфични за този антиген.

По-долу са дадени някои от моноклоналните антитела, използвани за лечение на рак.

  • Alemtuzumab, прилаган интравенозно, се използва за лечение на хронична лимфоцитна левкемия.
  • Бевацизумаб, използван в комбинация с други противоракови лекарства за лечение на метастатичен колоректален карцином, напреднал или метастатичен рак на белия дроб, метастатичен рак на гърдата и напреднал или метастатичен бъбречен карцином. Прилага се интравенозно.
  • Цетуксимаб, прилаган чрез интравенозна инфузия, се използва за лечение на метастатични карциноми на дебелото черво и ректума, както и на карциномите на главата и шията.
  • Ibritumomab tiuxetan (Zevalin®), това моноклонално антитяло се конюгира с радиоактивния изотоп итрий 90. Следователно той съчетава активността на антитялото с активността на у-лъчите, произведени от радиоизотопа. Той е първият агент, станал част от радиоимунотерапията . Използва се за лечение на неходжкинови лимфоми и се прилага интравенозно.
  • Ипилимумаб, използван за лечение на напреднали меланоми, даден чрез вливане във вена.
  • Панитумумаб се прилага интравенозно и се използва за лечение на метастатичен колоректален карцином.
  • Ритуксимаб, използван за лечение на неходжкинов лимфом и хронична лимфоцитна левкемия; използва се също за лечение на ревматоиден артрит. Прилага се чрез интравенозна инфузия.
  • Trastuzumab, използван за лечение на рак на гърдата; намира се като прах, който се разтваря така, че да се прилага чрез интравенозна инфузия.

Терапии с цитокини

Цитокините са полипептидни медиатори, т.е. те са протеини, отговорни за комуникацията между различните клетки, изграждащи имунната система, и между имунните клетки и другите тъкани и органи.

Някои цитокини се произвеждат от клетки на имунната система и могат да се използват в онкологична имунотерапия, като интерлевкин-2 и интерферон-а.

Интерлевкин-2 се използва за лечение на меланом, рак на бъбреците и остра миелоидна левкемия.

Интерферон-а се използва за лечение на космато-клетъчна левкемия, хронична миелоидна левкемия, множествен миелом, фоликуларен лимфом и меланом.

Странични ефекти

Страничните ефекти, които могат да бъдат причинени от имунотерапията, се дължат на хиперактивността на имунната система. Всъщност може да се случи имунната система да атакува не само болните клетки, но и здравите, защото вече не може да ги разпознае като такива.

Страничните ефекти обаче могат да варират в зависимост от вида на имунотерапията и в зависимост от лекарството, което се прилага. Най-често срещаните ефекти могат да бъдат:

  • Умората;
  • Сърбеж и зачервяване;
  • Гадене и повръщане;
  • Диария;
  • колит;
  • Повишени трансаминази (ензими в организма, които често се използват като индекс за откриване на наличието на чернодробно увреждане);
  • Нарушено функциониране на жлезите с вътрешна секреция, особено на щитовидната жлеза и хипофизата.

Въпреки страничните ефекти, които могат да възникнат, силната страна на имунотерапията е, че тя не използва лекарства, които директно се насочват към раковите клетки, а вместо това използва молекули и клетки на имунната система, които са естествено част от тялото.

Лимфоцитите (клетките, които изграждат имунната система) могат селективно да атакуват злокачествените клетки, като значително намаляват туморната маса. Имунотерапията може да направи възможно лечението на неоперабилни тумори и по този начин да се увеличи средната преживяемост.

Именно заради надеждите, които предлага, клинични проучвания и опити са в ход, които използват имунотерапия за лечение на много видове тумори.