всеобщност
Малкоклетъчен рак на белия дроб (SCLC) е раков процес, характеризиращ се с висока злокачественост.
Първоначалните симптоми на дребноклетъчен рак на белия дроб включват постоянна кашлица, затруднения в дишането и болка в гърдите. Дифузията по съседство със съседните структури може да причини задигане, дисфагия и синдром на горната вена поради компресиращия ефект на неопластичната маса.
Началото на дребноклетъчния рак на белия дроб е тясно свързано с тютюнопушенето и рядко се наблюдава при човек, който никога не е пушил.
Малкоклетъчният рак на белия дроб често се характеризира с много бърз растеж, така че може да се разпространи за кратко време извън гърдите, причинявайки широко разпространени метастази. Поради тези причини тя обикновено не е подходяща за хирургично лечение.
Причини
Малкият клетъчен рак на белия дроб се характеризира с неконтролиран растеж на епителни клетки от бронхиална лигавица .
Също наричан овес или микроцитом, този карцином дължи името си на малките размери на раковите клетки, които могат да се наблюдават под микроскоп.
Всъщност, дребноклетъчният рак на белия дроб се състои от туморни клонове с лоша цитоплазма и добре дефинирани граници, кръгли или овални, понякога подобни на лимфоцити. В допълнение, някои видове SCLC могат да имат отлети или многоъгълни елементи.
Туморните клетки са организирани в групи или маси, които не показват жлезиста или люспеста архитектура. Освен това, някои от тези неопластични клонове имат невросекционни гранули ( клетки на APUD система ).
Патогенното събитие, което задейства началото на дребноклетъчен рак на белия дроб, се открива в мутацията на гени, които стимулират клетъчния растеж (cMyc, MYCN и MYCL) и инхибиране на апоптозата (BCL-2). Други включени елементи са онко-супресорите (р53), чиято инактивация оправдава специфичното неопластично прогресиране на този тип тумор.
Във всеки случай, преди да станат неопластични, респираторните епителни клетки се нуждаят от продължително излагане на канцерогени и натрупват множество генетични аберации.
епидемиология
Приблизително 15-20% от случаите на рак на белия дроб са от малък клетъчен тип; всички други туморни форми са "не-малки клетки".
SCLC се среща почти винаги при пушачи и се среща предимно при хора на средна възраст (27-66 години).
Рискови фактори
- Тютюнев дим. Тютюнопушенето без съмнение е основният рисков фактор за развитието на дребноклетъчен рак на белия дроб; само в малка част от случаите, неоплазията се появява при непушачи. Рискът варира в зависимост от интензивността и продължителността на този навик и може да намалее след прекратяването на порокът, но никога не може да бъде сравним с този на тези, които никога не са пушили. Началото на рака може да бъде благоприятствано и от пасивното пушене .
- Професионални рискове. При пушачите рискът от дребноклетъчен рак на белия дроб е по-висок в случай на комбинирана експозиция на йонизиращо лъчение или някои вещества (например: азбест, бис-хлорометилов етер, въглищен дим, силициев диоксид, кадмий, хром и никел). на работа.
- Замърсяване на въздуха. Други рискови фактори, свързани с развитието на дребноклетъчен рак на белия дроб, са излагане на радонов газ, продукт на разпадане на естествени радиоактивни елементи в почвата и скалите, като радио и уран, които могат да се натрупват в затворени пространства. Замърсяването на въздуха също може да увеличи риска от развитие на този вид рак.
- Запознатост и предишни белодробни заболявания. Някои заболявания на респираторното дърво (като туберкулоза, ХОББ и белодробна фиброза) могат да повишат чувствителността към рак на белия дроб, както и положителна фамилна анамнеза за тази форма на рак (особено при родители или в сибс) и предишно лечение на радиотерапия (използва се, например, за лимфом).
Признаци и симптоми
В сравнение с други тумори на белия дроб, дребноклетъчният рак е силно злокачествен, така че е изключително агресивен и се разпространява много бързо.
Симптоматиката е причинена от локалната инвазия на тумора, от участието на съседните органи и от метастазите .
Раковите клетки могат да мигрират лимфните възли в лимфните възли или през кръвния поток.
В много случаи, дребноклетъчният рак на белия дроб е асимптоматичен в ранните му стадии или причинява неспецифични прояви; понякога болестта случайно се открива по време на диагностично визуализиране на гръдния кош по други причини.
Местен тумор
Най-честите симптоми, свързани с локалния рак, са:
- Кашлица, която не се проявява след две или три седмици;
- Затруднено дишане (диспнея);
- Слюнка, със или без следи от кръв (хемофото);
- Гръдна болка или локализирана болка в гърдите;
- Болка в раменете.
Паранеопластични синдроми и системни симптоми могат да се появят на всеки етап от заболяването и могат да включват:
- Повтаряща се или постоянна температура, обикновено не много висока;
- Неизяснена умора;
- Загуба на тегло и / или загуба на апетит.
Паранеопластичните синдроми се характеризират със симптоми, които се появяват в области, отдалечени от тумора или неговите метастази.
При пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб е възможно да се намерят особено:
- Синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH);
- Синдром на Lambert-Eaton (LEMS);
- Синдром на Кушинг.
Регионална дифузия
Малкият клетъчен рак на белия дроб може да се разпространи по съседство до близки структури (като плевралната обвивка на белите дробове, перикарда или гръдната стена).
Регионалното разпространение на тумора може да причини:
- Болка в гърдите, дължаща се на дразнене на плеврата;
- Диспнея за развитие на плеврален излив;
- Трудност или болка при преглъщане (дисфагия);
- Дрезгав глас;
- Хипоксия за диафрагмална парализа чрез включване на диафрагмен нерв.
Перикарден тумор може да бъде асимптоматичен или да предизвика констриктивен перикардит или сърдечна тампонада.
Хемоптизата е по-рядко проявление и загубата на кръв е минимална, освен в редките случаи, когато туморът инфилтрира основна артерия, причинявайки масивно кръвоизлив и смърт чрез задушаване.
Синдром на горната вена
Появата на синдрома на горната вена кава се проявява поради компресия или инвазия на горната вена кава от тумора. Това състояние може да причини главоболие, оток на лицето и горни крайници, разширяване на шийните вени, диспнея в легнало положение и зачервяване на лицето и тялото.
метастаза
Заболяването лесно причинява метастази извън гръдния кош, така че може да има и други симптоми, свързани с разпространението на тумора от разстояние. Тези събития се различават в зависимост от местоположението им и могат да включват:
- Чернодробни метастази : болка, жълтеница, стомашно-чревни нарушения и органна недостатъчност.
- Мозъчни метастази: промени в поведението, пареза, гадене и повръщане, гърчове, объркване, афазия, до кома и смърт.
- Костни метастази : тежка костна болка и патологични фрактури.
Почти всички органи могат да бъдат засегнати от метастазите на дребноклетъчен рак на белия дроб (включително черния дроб, мозъка, надбъбречните жлези, костите, бъбреците, панкреаса, далака и кожата).
Възможни усложнения
Малкоклетъчният рак на белия дроб е най-агресивната форма на белодробна неоплазма. Приблизително 60% от пациентите имат метастатично заболяване към момента на поставяне на диагнозата.
диагноза
Диагностичната процедура трябва да започне с задълбочена медицинска история и пълен медицински преглед, за да се идентифицират симптомите и типичните признаци на заболяването.
Ограничената чувствителност на рентгенографиите на гръдния кош не позволява ранно откриване на дребноклетъчен рак на белия дроб. Следователно промените, установени при рентгенологично изследване (като отделна белодробна маса или нодула, hilar-увеличение или трахеобронхиално стесняване), изискват по-нататъшна оценка, обикновено с компютърна томография (CT) или PET-CT (комбинирано проучване). анатомично изследване на КТ с функционално изобразяване на позитронно-емисионната томография). PET изображенията могат да помогнат да се разграничат възпалителните процеси и злокачествените лезии, както и да се подчертае разпространението на гърдите и наличието на далечни метастази.
Диагнозата изисква цитопатологично потвърждение чрез перкутанна биопсия, бронхоскопия или торакоскопска хирургия и последващо хистологично изследване, т.е. микроскопско изследване на взетата проба. Цитологичното изследване на така получените тъканни фрагменти позволява да се изследват клетъчните лезии, типични за дребноклетъчен рак на белия дроб.
постановка
Базирайки се на метастази, дребноклетъчният рак на белия дроб може да бъде разграничен в 2 нива на стадиране: локално разграничен и напреднал стадий.
- Локално ограничено заболяване означава тумор, ограничен в един от хемориталите (включително ипсилатералните лимфни възли), който може да бъде включен в поле на приемлива лъчетерапия, при липса на плеврален или перикарден излив.
- Вместо това напредналата болест е рак, който се простира отвъд хемитора; освен това, в плевралния или перикарден излив могат да се открият злокачествени клетки.
По-малко от една трета от пациентите с дребноклетъчен карцином имат ограничен стадий на заболяване; Останалите пациенти често имат екстра-гръдни туморни огнища.
лечение
На всеки етап, дребноклетъчният рак на белия дроб първоначално е чувствителен към лечението, но отговорите често са краткотрайни.
Най-ефективният подход за удължаване на преживяемостта и подобряване на качеството на живот на пациентите включва използването на лъчетерапия и / или химиотерапия .
Обикновено хирургичната намеса е показана само в избрани случаи и се извършва много рядко. Вземайки предвид характеристиките на дребноклетъчния рак на белия дроб, всъщност този подход няма роля в лечението, въпреки че резекцията на засегнатата област на белия дроб може да бъде решаваща в случаите, когато пациентът има малък фокален тумор без дифузия (като например, например единичен белодробен нодул).
Що се отнася до лечението на този тип рак на белия дроб, биологичните терапии, базирани на лекарства, които имат точна молекулярна цел, са все още в процес на проучване.
Химиотерапия и лъчетерапия
Стратегията за химиотерапия, която обикновено се използва за рак на белия дроб, включва комбинация от етопозид и платиново съединение (цисплатин или карбоплатин). Терапевтични протоколи с инхибитори на топоизомераза (иринотекан или топотекан), винка алкалоиди (винбластин, винкристин и винорелбин), алкилиращи лекарства (циклофосфамид и ифосфамид), доксорубицин, таксани (доцетаксел и паклитаксел) и гемцитабин.
При заболявания с ограничен стадий радиотерапията в комбинация с химиотерапия допълнително подобрява реакцията. В някои случаи трябва да се обмисли черепно облъчване за предотвратяване на метастази в мозъка . Рискът от микрометастаза в централната нервна система в рамките на 2-3 години от началото на лечението е висок и за съжаление, химиотерапията не може да премине през кръвно-мозъчната бариера.
В по-напредналите случаи лечението се основава на химиотерапия, а не на лъчева терапия, въпреки че последната често се използва за палиативни цели (т.е. за намаляване на симптомите), при наличие на метастази в костите или мозъка.
Все още не е ясно дали заместването на етопозид с инхибитори на топоизомераза (иринотекан или топотекан) може да подобри преживяемостта. Тези лекарства самостоятелно или в комбинация с други обикновено се използват при рефрактерни заболявания и рецидивиращ рак на всеки етап.
прогноза
Прогнозата за дребноклетъчен рак на белия дроб, за съжаление, е неблагоприятна. Средното време на преживяване за ограничената болест на дребноклетъчния тумор е 20 месеца, с 5-годишна преживяемост от 20%. От друга страна, пациентите с тънкоклетъчен тумор с широко разпространено заболяване имат особено лоша прогноза с 5-годишна преживяемост под 1%.
предотвратяване
С изключение на спирането на тютюнопушенето, нито една активна интервенция не е показала ефикасност за превенцията на дребноклетъчен рак на белия дроб.
В обобщение: характеристики на дребноклетъчен рак на белия дроб
- Синоними: дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC), микроцитома или тумор на овесена каша .
- % от белодробния карцином : 15-20% от случаите.
- Местоположение : субмукоза на дихателните пътища; маса в хиларната или централната белодробна област.
- Рискови фактори : тютюнопушене (основно всички пациенти); възможна екологична и професионална експозиция (азбест, радиация, радон и пасивен дим).
- Усложнения : честа причина за синдрома на горната вена; паранеопластични синдроми и дифузни метастази.
- Лечение : химиотерапия (фармакологични комбинации с етопоксид, иринотекан или топотекан плюс карбоплатин или цисплатин); лъчетерапия; няма важна роля за операцията.
- Преживяемост 5 години след лечението : ограничен тумор: 20%; широко разпространено: <1%.
