Депресия и невротрансмитери
Депресията е сериозно психично разстройство, което засяга много хора. Тя включва настроението, ума и тялото на пациентите, които се чувстват безнадеждни и усещат чувство на отчаяние, безсмислие и неспособност.
Невротрансмитерите се синтезират в рамките на пресинаптичния край на нерва, съхраняват се във везикули и накрая се освобождават в синаптичното пространство (пространството между пресинаптичното и постсинаптичното завършване на нервите) в отговор на определени стимули.
Веднъж освободени от отлаганията, моноамините взаимодействат със собствените си рецептори - както пресинаптични, така и постсинаптични - за да осъществят своята биологична активност.
По този начин е възможно да се предаде нервния импулс от един неврон към друг.
След като са изпълнили функцията си, моноамините се улавят от специфични транспортери и се съобщават в рамките на пресинаптичния нерв.
В този момент се включват моноаминооксидаза (или МАО), които са ензимите, отговорни за метаболизма и разграждането на моноамините .
Моноаминооксидазните инхибитори (или IMAOs) са способни да блокират тези ензими; по този начин се увеличава концентрацията - следователно и активността - на моноаминергичните невротрансмитери. Това увеличение причинява най-добра депресивна патология.
история
Откриването на IMAOs се случи случайно, благодарение на разработването на производни на лекарство, използвано за лечение на туберкулоза, изониазид (хидразид на никотинова киселина).
Ипрониазид - химична структура
Първият аналог на изониазида, който трябва да се синтезира, е ипрониазид . По време на фазите на клинично изпитване на това производно се наблюдава значително подобрение на настроението при пациенти с туберкулоза. Обаче, ипрониазидът се оказа хепато-токсичен в терапевтичните дози, необходими за получаване на антитуберкулозно действие и антидепресивно действие.
Откритието на антидепресантното действие на хипронониазид обаче даде тласък на търсенето на нови инхибитори на моноаминооксидазата. Този импулс доведе до синтеза на хидразинови производни и нехидразинови производни с по-ниска токсичност в сравнение с хипронония.
класификация
Класификацията на моноаминооксидазни инхибитори може да се извърши по същество по два начина.
Първото подразделение е това, което разделя IMAO на:
- Хидразинови производни, като фенелзин;
- Нехидразинови производни, такива като транцилпромина, клоргилин и селегилин.
Втората класификация е направена на базата на селективността или по-малко спрямо различните изоформи на моноаминооксидазата.
В действителност, две МАО изоформи са известни, моноаминооксидаза тип А (МАО-А) и тип В (МАО-В).
МАО-А и МАО-В се различават по своята специфичност спрямо определени субстрати и различното разпределение в тъканите на тялото. Следователно според това подразделение можем да разграничим:
- Неселективни и необратими МАО-инхибитори, като фенелзин и транцилпромин;
- Селективни и обратими инхибитори на МАО-А, като моклобемид;
- Селективни и обратими инхибитори на МАО-В, като селегилин. Въпреки това, това лекарство не се използва толкова много в лечението на депресия, а в терапията на болестта на Паркинсон, която се характеризира с намалено допаминергично предаване на централно ниво, в нигростриталните области.
Механизъм за действие
Моноаминооксидазата са ензими, намиращи се главно в нервните тъкани, черния дроб и белите дробове.
Тяхната задача е да катализират окислителното дезаминиране (т.е. елиминиране на аминогрупите) на някои ендогенни субстрати (моноамин), включително адреналин, норадреналин, серотонин, допамин, тирамин и фенилетиламин.
Както бе споменато, две изоформи на моноаминооксидаза, МАО-А и МАО-В са известни, които се различават по своята специфичност по отношение на определени моноамини и за разпределение в различни тъкани.
- МАО-А са по-селективни за метаболизма на норепинефрин и серотонин.
- МАО-В, от друга страна, показва по-голяма селективност за метаболизма на тирамин и допамин.
Другите моноамини се метаболизират от двете изоформи.
Независимо от вида инхибирана ензимна изоформа, механизмът на действие на МАО-1 винаги е един и същ. Тези лекарства са способни да инхибират моноаминооксидазата, като предотвратяват метаболизма и разграждането на ендогенните моноамини.
Ако моноамините не се метаболизират, концентрацията им нараства; следователно тяхната биологична активност също се увеличава. Това води до подобряване на депресивната патология.
Въпреки това, преди да извършат своето фармакологично действие, MAOI може да изискват начален латентен период, вариращ от няколко дни до няколко месеца.
От друга страна, след задействане, антидепресантният ефект може да продължи дори седмици след прекъсването на терапията.
Показания
За това, което използвате
МАО-инхибиторите са показани за лечение на пациенти с атипична депресия и за лечение на пациенти, които не отговарят на други лекарствени терапии.
Днес, инхибиторите на моноаминооксидазата са рядко лекарства за първи избор.
Освен това, IMAO се използват като лекарства извън етикета (т.е. лекарства, за които научните доказателства предполагат тяхното използване дори при болести, които не са изрично посочени в листовката), при лечението на:
- Булимия, която има характеристики, подобни на атипичната депресия;
- Деаддукция на кокаин (по-специално се използва фенелзин);
- Кошмарите;
- Посттравматично стресово разстройство;
- В някаква форма на мигрена, резистентна към други терапии;
- Сезонни афективни разстройства;
- Пристъпи на паника.
Взаимодействия
Основните взаимодействия на необратимите МФС са преди всичко тези, които са установени с определени храни .
Поглъщането на някои видове храни - съдържащи големи количества тирамин и триптофан - едновременно с IMAO терапия, може в действителност да причини хипертонични кризи поради засилване на сигнала на тирамин.
Тежестта и последиците от тези взаимодействия обаче варират от отделните индивиди; те могат да бъдат само малки увеличения на артериалното кръвно налягане или бързо и рязко повишаване на кръвното налягане. Пациентите с тези ефекти обаче са изложени на по-голям риск от инфаркт или мозъчен кръвоизлив.
Пациентите трябва да избягват приема на протеинови храни, които може да са претърпели частично разграждане в резултат на стареене, пушене, ферментация, съхранение на саламура и / или бактериално замърсяване. Сред тези храни, които срещаме:
- Сирена, като например - Cheddar или Camembert;
- Алкохолни напитки ;
- Риба, консервирана в оцет ;
- Месо, като например - пушени или пикантни салами;
- Плодове, като например - стафиди;
- Млечни продукти и зеленчуци, като кисело мляко, ферментирали екстракти, шушулки за боб и сирище, соев сос и авокадо;
- Шоколад .
Пациентите, получаващи необратими МАО-инхибитори, трябва да обръщат особено внимание на диетата си. Всъщност, необратимото инхибиране на чернодробната и чревна МАО-А причинява, че тираминът, погълнат от храната, не се разгражда, като по този начин увеличава концентрацията и увеличава риска от хипертонична криза.
Обратимите инхибитори на МАО-А, от друга страна, не създават много силни връзки с ензима и могат лесно да бъдат заместени от тирамин. Поради тази причина не е необходимо да се налагат ограничения върху диетата при пациенти, получаващи този вид лекарства.
Освен това, МАО-инхибиторите могат да подобрят ефекта на лекарства като назални деконгестанти, барбитурати, общи анестетици и симпатомиметични лекарства.
Странични ефекти
Основните странични ефекти на неселективните МАОИ са: \ t
- възбуда;
- Безсъние;
- Затруднено сънливост;
- Чести нощни пробуждания;
- Виене на свят;
- Ортостатична хипотония (т.е. рязък спад на кръвното налягане при преминаване от удължено или седнало положение към изправено положение);
- Суха уста;
- Тремор, особено на ръцете и ръцете;
- синкоп;
- Сърцебиене;
- тахикардия;
- Главоболие;
- Объркване;
- Хипер-възбуждане, което може да предизвика безпокойство;
- Слабост;
- Стомашно-чревни нарушения;
- Запек;
- едем
- Увеличаване на телесното тегло;
- Сексуална дисфункция.
