мелфалан

Мелфалан е противораково лекарство, принадлежащо към класа на алкилиращите средства.

Извършва цитотоксичното си действие (токсично за клетките), увреждащо ДНК, която е от съществено значение за клетъчния живот; така причинява смъртта на неопластични клетки.

Терапевтични показания

Мелфалан - Химическа структура

Мелфалан се използва предимно за лечение на множествен миелом, но се използва и за други видове тумори, включително:

Рак на яйчниците;
Карцином на гърдата;
Саркома на меките тъкани, разположена в крайниците;
Злокачествен меланом, разположен на крайниците;
Саркома на Юинг;
Детски невробластом;
Polycythemia vera, известна също като PV или Vaquez болест.

Предупреждения

Мелфалан трябва да се прилага само под строгия контрол на лекари, специализирани в прилагането на алкилиращи средства с противораков ефект. По-специално, прилагането на интравенозно високо дози мелфалан трябва да се извършва само в специализирани центрове и с постоянно наблюдение на пациента.

Тъй като мелфалан има имуносупресивно действие (т.е. потиска имунната система), не се препоръчва ваксиниране на пациенти с живи атенюирани вирусни ваксини . Всъщност, ваксинирането с живи вируси в имуносупресирани пациенти може да стимулира вирусна репликация, причиняваща инфекции и увеличаване на страничните ефекти на самата ваксина.

При пациенти, приемащи високи дози мелфалан, трябва да се обмисли профилактично приложение на противоинфекциозни агенти и, ако е необходимо, прилагане на кръвни производни . В периода непосредствено след прилагането на лекарството би било добре да се поддържа висока бъбречна гломерулна филтрация чрез хидратация и принудителна диуреза .

По време на лечение с мелфалан не се препоръчва пряко и продължително излагане на слънчева светлина. В случай на експозиция е добре да се използва слънцезащитен крем с висок индекс на защита.

Взаимодействия

Приложението на висока доза мелфалан едновременно с прием на налидисова киселина (антибактериално лекарство) води до смърт от хеморагичен ентероколит при педиатрични пациенти.

Бъбречно увреждане е идентифицирано при пациенти, лекувани с високи дози интравенозен мелфалан, които, след като са получили трансплантация на костен мозък, са били лекувани с циклоспорин, за да се предотврати отхвърляне на трансплантанта.

По време на лечението с мелфалан е по-добре да избягвате приема на аспирин, тъй като - действайки като разредител на кръвта - може да увеличи риска от кървене.

Взаимодействия с други лекарства, като циметидин (използвани за лечение на стомашна язва) и стероиди, също могат да се появят.

Въпреки това, винаги трябва да уведомите Вашия лекар за всички лекарства, които приемате или наскоро сте приемали, дори ако сте на тезгяха.

Странични ефекти

Мелфалан може да предизвика различни странични ефекти. Тези неблагоприятни ефекти варират в зависимост от вида на тумора, който ще се лекува, количеството на администрираното лекарство, избрания начин на приложение и в зависимост от състоянието на пациента. Освен това, има голяма вариабилност от индивид към индивид и се казва, че страничните ефекти се появяват всички и при всички пациенти със същата интензивност.

Следва списък на основните странични ефекти, предизвикани от мелфалан.

миелосупресия

Мелфалан може да предизвика миелосупресия, т.е. може да потиска активността на костния мозък. Това подтискане води до намаляване на производството на кръвни клетки, което може да доведе до:

Анемия (понижаване на кръвните нива на хемоглобина), основният симптом на появата на анемия е усещането за физическо изтощение ;
Левкопения (намаляване на нивата на белите кръвни клетки), с повишена чувствителност към свиване на инфекции ;
Тромбоцитна (намаляване на броя на тромбоцитите), това води до поява на необичайни синини и кървене с повишен риск от кървене .

Стомашно-чревни нарушения

След приложение, мелфалан може да причини гадене, повръщане и диария .

Повръщането може да настъпи от няколко часа до няколко дни след приема на лекарството. За контролиране на този симптом се използват антиеметични лекарства (антивомито). Ако симптомът продължава, е необходимо да уведомите лекар-онколог.

Диарията може да се лекува с лекарства против диария и е необходимо да се пие много за попълване на изгубените течности.

Алергични реакции

Алергични реакции могат да възникнат след приложението на мелфалан, които обикновено се появяват под формата на уртикария, оток, обрив и анафилактичен шок . Рядко - след тези реакции - може да настъпи спиране на сърдечната дейност.

Дихателни нарушения

Тези нежелани реакции са редки и се състоят от интерстициална пневмония и белодробна фиброза, а в някои случаи дори фатални.

Хепато-билиарни нарушения

Мелфалан може да предизвика чернодробни нарушения, вариращи от променени стойности в чернодробните функционални тестове до клинични прояви като хепатит и жълтеница .

Косопад и косопад

Косата и косата могат да изтънят или да попаднат напълно, но това е обратим страничен ефект. Косата и косата обикновено започват да растат няколко месеца след края на химиотерапията.

Бъбречни нарушения

Установени са високи нива на азотемия в урината при пациенти с множествен миелом с бъбречно увреждане и лекувани с мелфалан, особено в началния курс на лечение.

мутагенеза

При пациенти, лекувани с мелфалан, са идентифицирани хромозомни аберации (промени в структурата на хромозомите), причинени от лекарството.

Канцерогенеза

Изглежда, че мелфалан има левкемогенна сила, тоест, тя е в състояние да предизвика левкемия. Докладвани са случаи на остра левкемия след лечение с мелфалан за лечение на заболявания като амилоидоза, злокачествен меланом и множествен миелом.

Също така е отбелязано, че при пациенти с рак на яйчниците, лекувани с алкилиращи средства - включително мелфалан - се наблюдава повишена честота на остра левкемия в сравнение с лечението с други видове противоракови лекарства.

аменорея

Употребата на мелфалан може да причини аменорея, т.е. прекъсване на менструалния цикъл.

Механизъм за действие

Мелфалан е алкилиращ агент и като такъв е способен да интеркалира алкилни групи в двойната верига на ДНК.

ДНК се състои от четири основни единици, наречени азотни бази. Тези основни молекули са аденин, тимин, цитозин и гуанин.

По-специално, мелфалан извършва своето цитотоксично действие, алкилиращо гуанина чрез образуване на ковалентни връзки, т.е. силни връзки много трудно се разчупват. Образуването на тези връзки създава промени в нивото на ДНК, което пречи на клетката да се раздели и да причини смърт.

Указания за употреба - Дозировка

Мелфалан може да се използва самостоятелно или в комбинация с други противоракови лекарства. Предлага се както за интравенозно, така и за перорално приложение.

За интравенозно приложение, той е под формата на сух прах, който трябва да се разтвори в подходящ разтворител точно преди инфузията.

За перорално приложение мелфалан се предлага под формата на бели таблетки.

Множествен миелом

За лечение на множествен миелом с интравенозен мелфалан - когато се използва самостоятелно - обичайната доза е 0, 4 mg / kg телесно тегло.

За орално приложение обаче, обичайната доза е 0, 15 mg / kg телесно тегло на ден, разделена на дози за период от 4 дни.

Разширен карцином на яйчниците

За лечение на карцином на яйчниците само с интравенозно приложение на мелфалан, обичайната доза е 1 mg / kg телесно на 4-седмични интервали.

Когато вместо това се използва мелфалан в комбинация с други цитотоксични лекарства, обичайната доза е 0, 3-0, 4 mg / kg телесно тегло на интервали от 4-6 седмици.

Ако мелфалан се прилага перорално, обичайната доза е 0, 2 mg / kg телесно тегло за 5 последователни дни; между един цикъл и другия трябва да има интервал от 4-8 седмици или във всеки случай подходящ интервал за възстановяване на активността на костния мозък.

Злокачествен меланом

Мелфалан чрез интравенозна инфузия може да се използва в комбинация с хипертермия като адювантна терапия за лечение на злокачествени меланоми в началния етап и за палиативно лечение на напреднали, но локализирани форми.

Сарком на меките тъкани

Мелфалан интравенозно - в комбинация с хипертермия - може да се използва за лечение на всички стадии на сарком на меките тъкани. Обикновено, тази терапия се използва във връзка с хирургичната намеса.

Усъвършенствана невробластом в детска възраст

Мелфалан се използва интравенозно за лечение на това състояние. Обичайната доза е между 100 и 240 mg / m2 телесна повърхност, в комбинация с трансплантация на хемопоетични стволови клетки или в комбинация с лъчетерапия и / или други противоракови лекарства.

Разширен рак на гърдата

Мелфалан се приема перорално за лечение на този тумор. Обичайната доза е 0, 15 mg / kg телесно тегло за 5 дни, с интервали от 6 седмици между един цикъл и друг.

Polycythemia vera

За полицитемия вера се използва перорален мелфалан. Обичайната начална доза е 6-10 mg на ден в продължение на 5-7 дни.

В случай на приложение на мелфалан при пациенти в напреднала възраст е необходимо да се провери състоянието на пациента и, ако е необходимо, да се адаптира дозата на лекарството.

Също така, в случай на пациенти, страдащи от бъбречна недостатъчност, може да е необходимо коригиране на дозата на лекарството, което ще се прилага.

Във всеки случай, дозата се определя от лекаря-онколог според патологията, която ще се лекува, начина на приложение и според състоянието на пациента.

БРЕМЕННОСТ и ГЪРДА

Трябва да се вземат подходящи предпазни мерки, за да се избегнат възможни бременности през целия период на лечение с мелфалан и за период от шест месеца до няколко години след края на химиотерапията.

Употребата на мелфалан - ако е възможно - трябва да се избягва по време на бременност, особено през първия триместър.

Майките, приемащи мелфалан, не трябва да кърмят.

Поради мутагенните му свойства, има основание да се смята, че мелфалан може да бъде тератогенен и да причинява вродени дефекти в потомството на пациенти, лекувани с лекарството.

При пациенти от мъжки пол терапията с мелфалан може да причини стерилност, която не винаги е обратима.