Синдром на Pfeiffer от A.Griguolo

всеобщност

Синдромът на Pfeiffer е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с краниосиностоза и наличие на големи палци и големи пръсти и необичайно отклонени навътре.

Наблюдаван при новородено на всеки 100 000, синдромът на Pfeiffer се свързва с мутацията на FGFR1 и FGFR2 гените; И двата гена имат задачата да регулират сливането на краниалните конци и развитието на пръстите на ръцете и краката.

За диагностициране на синдрома на Пфайфер, обективното изследване, анамнезата, рентгенологичната оценка на черепа и пръстите на краката и накрая генетичния тест са фундаментални.

Понастоящем тези, които страдат от синдрома на Pfeiffer, могат да разчитат само на симптоматично лечение, т.е. те облекчават симптоматиката.

Кратък преглед на краниалните конци и тяхното сливане

Черепните конци са влакнести стави, които служат за сливане на костите на черепния свод (т.е. предната, темпоралната, теменната и тилната кости).

При нормални условия процесът на сливане на краниални шевове се извършва в постнаталния период, започващ на 1-2 годишна възраст, за някои ставни елементи и завършващ на прага от 20 години за други. Този дълъг и плавен процес на синтез позволява на мозъка да расте и да се развива правилно.

Какво е синдром на Pfeiffer?

Синдромът на Pfeiffer е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с:

Преждевременното сливане на един или повече краниални шевове. В медицината този аномален феномен се нарича краниостеноза или краниосиностоза ;

Наличието на необичайно големи и отклонени палци и пръсти по такъв начин, че те изглежда се отдалечават от другите пръсти (средно отклонение).

Синдромът на Pfeiffer, следователно, е генетично условие, което в лицето, което го носи, главно определя аномалии в увреждането на черепа и ръцете.

Тъй като читателите ще могат да се вникнат в главата за симптомите, синдромът на Pfeiffer може да бъде свързан с други проблеми и други физически малформации.

Епидемиология: колко често е синдромът на Пфайфер?

Според статистиката един индивид на 100 000 души би бил роден със синдрома на Пфайфър.

Знаете ли, че ...

Генетични заболявания, които, като синдрома на Пфайфер, причиняват краниосиностоза, са около 150.

Сред тях, в допълнение към синдрома на Пфайфър, те се открояват по важността си: синдром на Crouzon, синдром на Apert и синдром на Saethre-Chotzen .

Причини

Синдромът на Pfeiffer може да възникне поради специфична мутация, засягаща гена FGFR2, разположен върху хромозома 10, или поради двойна специфична мутация, една заредена с гореспоменатия ген FGFR2 и един към гена FGFR1, чиято седалка е на хромозома 8.

В човешкото същество, гореспоменатите мутации могат да бъдат наследствени - тоест, предадени чрез родителски средства - или придобити спонтанно от нищо, без точни причини, по време на ембрионалното развитие - тоест, след като сперматозоидите оплождат яйцеклетката. и ембриогенезата започва.

Какво причинява генната мутация, свързана със синдрома на Pfeiffer?

Предговор: гените, присъстващи върху човешките хромозоми, са ДНК последователности, които имат за задача да произвеждат фундаментални протеини в животоспасяващи биологични процеси, включително клетъчен растеж и репликация.

Когато са свободни от мутации (т.е. в здрав човек), гените FGFR1 и FGFR2 произвеждат рецептора на фибробластния растежен фактор 1 и рецептора на фибробластния растежен фактор, съответно, в правилните количества, съответно. два рецепторни белтъка, необходими за отбелязване на времето на сливане на краниалните конци и за регулиране на развитието на пръстите на ръцете и краката (с други думи, сигнализират кога е подходящото време за сливане на краниалните шевове и контролират образуването на пръстите и ръцете стъпала).

Когато, от друга страна, те претърпяват мутации, наблюдавани в присъствието на синдром на Pfeiffer, гените на FGFR1 и FGFR2 са хиперактивни и произвеждат гореспоменатите рецепторни протеини в такива масивни количества, че времето на топене на краниалните конци се променя (те са по-бързи) и процесът на формирането на пръстите и пръстите не се случва правилно.

Синдромът на Pfeiffer е автозомно доминантно разстройство

За да разберем ...

Всеки човешки ген присъства в два екземпляра, наречени алели, един от майчински произход и бащински произход.

Синдромът на Pfeiffer има всички характеристики на автозомно доминантно заболяване .

Генетичното заболяване е автозомно доминиращо, когато е достатъчно да се мутира едно копие на гена, който причинява появата му.

Видове синдром на Pfeiffer

През 1993 г., след няколко изследвания на синдрома на Пфайфър, американският лекар Майкъл Коен публикува типологична класификация на въпросното генетично заболяване, която предвижда съществуването на три патологични варианта, просто идентифицирани с термините " Тип I ", " Тип II ". и тип III "и всички те са обединени от наличието на краниосиностоза и аномалии, включващи палеца и тусиса. Медико-научната общност веднага прие тази класификация и оттогава експертите на синдрома на Пфайфър го използват като диагностичен и оценъчен инструмент за тежестта на всъщност е необходимо да се изясни, че класификацията на д-р Коен отличава синдрома на Пфайфър въз основа на тежестта на черепните и цифровите аномалии и наличието на други симптоми и признаци.

Като се запознаем с подробностите на отделните патологични варианти, на този етап от статията е важно да подчертаем, че:

Тип I е по-малко тежката версия на синдрома на Pfeiffer, тъй като краниостенозата и аномалиите в инчове и пръсти имат ограничени последици.
Друга важна информация: това се дължи на мутацията на FGFR2, понякога комбинирана с мутацията на FGFR1; тя може да бъде наследствено или придобито състояние.
Тип II е най-тежката версия на синдрома на Pfeiffer, тъй като тя е свързана с тежка краниостеноза, почти несъвместима с живота, и с дълбоки аномалии в ръцете и краката.
Друга важна информация: тя се дължи изключително на мутацията на FGFR2; тя винаги е придобито състояние.
Тип III е версията на синдрома на Pfeiffer, която се поставя върху гравитационната скала, точно под тип II, но екстензивно над тип I, тъй като наличната краниостеноза е почти толкова тежка, колкото тази на варианта, описан в предишната точка.
Друга важна информация: тя се дължи изключително на мутацията на FGFR2; тя винаги е придобито състояние.

Симптоми и усложнения

Както вече се очаква, синдромът на Pfeiffer може да добави към краниосиностоза и аномалии на палците и други симптоми и признаци, които са:

Brachydactyly . Това е вродена малформация, характеризираща се с аномална краткост на пръстите и / или пръстите на краката;
Синдактили . Това е вродената малформация, която се отличава със сливането на два или повече пръста на ръцете или краката;
Костна анкилоза ;
Аномалии на дихателните пътища и други вътрешни органи .

craniostenosis

При носители на синдром на Pfeiffer, в зависимост от броя на краниалните конци, включени в ранния процес на синтез, краниосиностозата може да има следните последствия:

Напълно ненормално развитие във вертикалната посока на главата, съчетано с не-латералното разширяване на черепа. Така пациентът със синдром на Pfeiffer има тясна и дълга глава;
Образуване на високо и видно чело ;

Повишено вътречерепно налягане, върху което се проявяват симптоми като: персистиращо главоболие, проблеми със зрението, повръщане, раздразнителност, проблеми със слуха, дихателни проблеми, промени в психичното състояние, папилдеми;
Интелектуални дефицити, които водят до намален коефициент на интелигентност. Интелектуалните недостатъци са резултат от намаленото пространство на растеж, което се ползва от мозъка, след като коронарните шевове се сливат преждевременно;
Липса на развитие на междинната част на лицето, която изглежда плоска, ако не е дори вдлъбната ;
Наличие на изпъкнали ( проптоза ) очи, широко отворени и необичайно разположени ( очен хипертелоризъм );
Наличие на клюн-нос ;
Неразвитие на максилата (максиларна хипоплазия ), което води до състояние на претъпкани зъби;
Подобен на детелина вид на главата (" трилистен череп "). "Трилистният череп" е причината за хидроцефалията .

ТИП I

Синдром на Pfeiffer от тип I се свързва с лека клинична краниостеноза, която много често се ограничава до продълговата форма на черепа и за определяне на видимо високо чело и плоско лице.

Ако са подложени на правилното лечение, тези, които страдат от синдрома на Пфайфър от тип I, обикновено водят нормален живот и имат нормата на интелигентност.

ТИП II

Синдромът на Pfeiffer от тип II е единственият патологичен вариант, който определя т.нар. "Трилистен череп"; тази черепна аномалия има сериозни последици върху интелектуалните способности и често се свързва с преждевременна смърт.

Хората, страдащи от синдром на Pfeiffer тип II, представят цялата клинична картина, която преди това е била изложена по отношение на последствията от краниосиностоза.

Изображение, взето от Wikipedia.org

ТИП III

Синдромът на Pfeiffer тип III има същото въздействие върху неговите носители като синдром на Pfeiffer тип II, с изключение на "черепа на трилистника".

Тези, които страдат от синдром на Pfeiffer тип III, не се радват на продължителна продължителност на живота.

Аномалии на палци и големи пръсти

Ако са особено тежки, аномалиите на палците и големите пръсти могат сериозно да компрометират функционалния капацитет на ръцете и краката, причинявайки проблеми при хващане на обекти и / или ходене.

Знаете ли, че ...

Медиалното отклонение, което засяга палците и пръстите на краката на пациентите със синдром на Pfeiffer, е пример за варизъм . По-точно, лекарите говорят за инсултния варус, за медиалното отклонение на палците и за големия пръст, за медиалното отклонение на големите пръсти.

брахидактилия

При синдрома на Pfeiffer, брахидактилия е доста често срещана аномалия, която може да засегне само няколко пръста или целия цифров комплекс на ръцете и / или краката.

Проблемът на брахидактилите се наблюдава във всички типологични варианти, дори и с различна честота.

синдактилия

При синдрома на Пфайфър синдактично представлява доста честа аномалия (по-рядко срещана от брахидактилия), която може да има различни конотации (може да е непълна, пълна, сложна и т.н.).

Проблемът на брахидактилия се наблюдава във всички типологични версии на синдрома на Пфайфър, дори и с различен рецидив.

Костни анкилози

Синдромът на Pfeiffer е свързан преди всичко с анкилоза на лакътя, дори ако в действителност той може да определи същия проблем за всяка голяма артикулация на човешкото тяло.

Костен анкилоза е проблем, който може да бъде открит само при по-сериозните видове синдром на Pfeiffer (особено при тип II).

Аномалии на дихателните пътища

Възможните аномалии на респираторния тракт, предизвикани от синдрома на Pfeiffer, са такива, че причиняват респираторни проблеми със сериозно отражение върху общото здраве на пациента (мозъкът страда най-много).

Подобно на костната анкилоза, гореспоменатите аномалии могат да бъдат наблюдавани само в по-тежките типологични варианти (по-специално тип II).

Кога е възможно да се забележи синдромът на Pfeiffer?

По принцип, черепните и цифровите аномалии, дължащи се на синдрома на Pfeiffer, са очевидни при раждането, затова диагнозата и планирането на лечението са незабавни.

диагноза

Като цяло, процедурата на изследване, водеща до диагностициране на синдрома на Пфайфър, започва с обективно изследване и анамнеза ; след това продължава с поредица от рентгенологични изследвания на главата (рентгенова снимка на главата, компютърна томография на главата и / или магнитен резонанс в главата) и на ръцете и краката; накрая завършва с генетичен преглед .

Обективно изследване и анамнеза

Физическият преглед и анамнезата основно се състоят в точна оценка на симптомите, проявявани от пациента.

В контекста на синдрома на Пфайфър, на тези етапи на диагностичната процедура лекарят намира краниостеноза и аномалии на палците и големите пръсти и, въз основа на наличните други симптоми, хипотезира типологичния вариант в ход.

Радиологични изследвания на главата и пръстите на ръцете и краката

В контекста на синдрома на Pfeiffer,

Радиологичните прегледи на главата са необходими на лекаря, за да потвърди наличието на ранно сливане на краниални конци и да оцени тежестта на кранио-енцефалните аномалии.
Радиологичните прегледи, от друга страна, са фундаментални за изследване на степента на варизма и евентуално брахидактилия и / или възможния синдактил.

Генетичен тест

Това е анализът на ДНК, насочен към откриване на мутации на критични гени.

В контекста на синдрома на Pfeiffer, той представлява диагностичен тест за потвърждение, тъй като позволява да се подчертае мутацията на FGFR2 и / или FGFR1.

Генетичният тест също е тест, който позволява да се установи видът на синдрома на Pfeiffer.

терапия

Лечението на синдрома на Pfeiffer е чисто симптоматично, т.е. има за цел да контролира симптомите и да избягва / отлага усложненията - защото все още няма лек, който да може да отмени преди раждането мутацията, отговорна за въпросното състояние.

Симптоматична терапия: от какво се състои тя?

В основата на всяка приета симптоматична терапия при наличие на синдром на Пфайфер е хирургичното лечение на краниостенозата и възможните му последствия (морфологично изменение на ушния канал, плоско или вдлъбнато лице, проблеми със зъбите и др.).

Следователно, в зависимост от наличния типологичен вариант, до гореспоменатото хирургично лечение лекуващият лекар може да добави:

Терапевтичен план, насочен към борба с дихателните проблеми;
Терапевтичен план срещу аномалии, включващи палци и големи пръсти;
Терапевтичен план за хирургическа форма срещу брахидактилия и синдактията;
Терапевтичен план за хирургическа форма срещу костна анкилоза.

ХИРУРГИЧНАТА ГРИЖА НА КРАНИОСИНОСТОЗА

За носителя на синдром на Pfeiffer хирургичното лечение на краниосиностоза включва:

Първа операция в ранна възраст (в рамките на годината на живота), чиято цел е да се разделят суровите фугиращи шевове на очакваното и да се даде възможност на мозъка да расте според нормалността.
Тази намеса има голяма вероятност за успех в присъствието на синдрома на Пфайфер от Тип I, докато тя има ограничени ползи при наличието на по-сериозни типологични варианти.
Втора интервенция между 4 и 12 години, целяща да даде нормален облик на лицето, който е плосък, ако не е дори вдлъбнат.
Операцията включва разрязването на някои кости на лицето и тяхното репозициониране според структура, която поне частично отразява нормалността.
Неговата работа е рядка при пациенти с синдром на Pfeiffer от тип II и тип III, тъй като продължителността на живота на тези пациенти е намалена.
Трета възможна намеса в годините на детството, с цел елиминиране или поне намаляване на очния хипертолоризъм .

прогноза

Ако терапията е навременна и подходяща, прогнозата за синдрома на Пфайфър зависи само от наличния типологичен вариант: за тип I е благоприятен (пациентите развиват нормален коефициент на интелигентност и живеят като здрав човек), докато за вида III и дори повече за тип II е жалко (пациентите умират преждевременно или, ако това не се случи, развиват много сериозни неврологични и респираторни проблеми).