Общи положения и терапевтични показания
Протетичните лекарства са активни съставки, използвани за селективно стимулиране на моториката на стомаха и червата.
Освен това, някои от най-често използваните прокинетични лекарства в терапията също могат да проявят антиеметично действие.
Механизъм за действие
Съществуват различни видове прокинетични лекарства, които проявяват своята активност с различни механизми на действие.
Обаче, по принцип може да се каже, че тези активни съставки изпълняват своето процитично действие чрез взаимодействие със специфични рецептори, разположени по протежение на стомашно-чревния тракт.
Тези рецептори са:
- Допаминергични рецептори ; чрез антагонизиране на тези рецептори, прокинетичните лекарства са способни да повишат тонуса на гладката мускулатура на червата, като по този начин благоприятстват неговата подвижност.
- Холинергични (или мускаринови) рецептори, ако е желано); някои прокинетични лекарства са агонисти на този тип рецептори, следователно те са надарени със симпатикомиметична активност. Активирането на мускариновите рецептори на стомашно-чревно ниво стимулира свиването на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт, повишавайки неговата подвижност и благоприятствайки изхвърлянето на съдържанието му.
- 5-НТ4 серотонергични рецептори ; някои прокинетични лекарства действат на нивото на тези рецептори, упражнявайки агонистично действие срещу тях. По този начин те стимулират перисталтиката и стомашно-чревното изпразване.
Освен това, много прокинетични лекарства са снабдени с антиеметична активност, упражнена чрез антагонизиране на D2 рецепторите централно в Chemoreceptor Trigger Zone (или CTZ, област от продълговатия мозък, участващи в модулирането на активността на центъра на повръщаното) и през антагонизацията на 5-НТ3 серотонергичните рецептори, присъстващи както централно в CTZ, така и в стомашно-чревния тракт.
Видове принцетични лекарства
Както бе споменато, съществуват различни видове прокинетични лекарства, които могат да се използват за насърчаване и увеличаване на стомашно-чревната перисталтика.
По-долу ще бъдат накратко илюстрирани тези лекарства.
бетанехол
Бетанехол (вече не се предлага в Италия) е активна съставка с пряко парасимпатомиметично действие. Това означава, че тази молекула може директно да стимулира холинергичните рецептори, присъстващи на стомашно-чревно ниво.
Освен че се използва за лечение на стомашно-чревна хипотония, бетанеколът се използва и за лечение на хипотония на пикочния мехур.
неостигмин
Neostigmine принадлежи към категорията на прокинетични лекарства, които имат непряко парасимпатикомиметично действие. Всъщност, този активен принцип не стимулира директно мускариновите рецептори на стомашно-чревния тракт, но той е инхибитор на ацетилхолинестеразата (ензими, отговорни за разграждането на ацетилхолин).
Следователно, неостигминът проявява своето прокинетично действие чрез индиректно повишаване на холинергичното предаване.
В допълнение към употребата при пред- и постоперативна профилактика на стомашно-чревната хипотония, това лекарство се използва широко и за лечение на миастения гравис.
Метоклопрамид
Метоклопрамид (Plasil®, Geffer®), от друга страна, принадлежи към категорията на прокинетичните лекарства, които също притежават антиеметична активност. Всъщност, тази молекула е агонист на 5-НТ4 серотонергични рецептори, присъстващи на стомашно-чревно ниво и в същото време антагонизира D2 и 5-НТ3 рецепторите, присъстващи в CTZ и в стомашно-чревния тракт.
Метоклопрамид проявява своята прокинетична активност, особено на стомашно ниво. Въпреки това, основните терапевтични показания остават лечението и профилактиката на гадене и повръщане (включително тези, предизвикани от химиотерапия и антинеопластична лъчетерапия, главоболие и хирургични интервенции).
левосулпирид
Левосулпирид (Levopraid®) има механизъм на действие, много подобен на този на метоклопрамид, т.е. има агонистично действие срещу 5-НТ4 рецептори и антагонистично действие срещу допаминергични D2 рецептори. Следователно, тази активна съставка може също да проявява антиеметична активност.
Подобно на това, което се случва с употребата на метоклопрамид, сулпирид проявява своето прокинетично действие, особено на стомашно ниво. Всъщност, едно от основните му терапевтични показания се състои в лечението на диспептичен синдром със забавено изпразване на стомаха.
Домперидон
Домперидон (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) е друг от тези прокинетични лекарства също с антиеметична активност.
В този случай, обаче, прокинетичното действие се проявява чрез антагонизиране на допаминергичните рецептори, присъстващи на стомашно-чревно ниво. Това антагонизиране, всъщност, позволява да се ускори изпразването на стомаха и да се повиши чревния тоничност и перисталтиката.
Декспантенол
Декспантенол (Bepanten®) е лекарство, използвано за лечение на чревна атония. Този активен принцип осъществява своята дейност чрез единствен механизъм на действие.
В действителност, декспантенолът не е нищо друго освен декстрантиран енантиомер на алкохол, получен от пантотенова киселина (известна също като витамин В5). Пантотеновата киселина е от съществено значение за синтеза на ацетил-коензим А (или ацетил-СоА), който от своя страна е от съществено значение за синтеза на ацетилхолин.
Веднъж взети, декспантенолът се превръща в пантотенова киселина, която след това се използва за синтез на ацетил-коензим А и следователно на ацетилхолин.
Ето защо, декспантенол - въпреки че не принадлежи правилно към класа прокинетични лекарства - е в състояние да стимулира чревната перисталтика чрез индиректно стимулиране на холинергичната трансмисия.
Странични ефекти
Естествено, видът на страничните ефекти и интензивността, с която те се появяват, могат да варират в зависимост от вида на използваната активна съставка и в зависимост от чувствителността на всеки пациент към използваното лекарство.
Най-общо казано, може да се каже, че основните нежелани ефекти, причинени от прокинетични лекарства, са причинени от действието на същите тези активни съставки и на централно ниво (благодарение на способността им да преминават кръвно-мозъчната бариера) и не само на периферното ниво (в този случай, на стомашно-чревно ниво).
Например, прокинетични лекарства като метоклопрамид могат да причинят неблагоприятни ефекти като безпокойство, двигателни нарушения и умора. Докато неостигмин може да причини сънливост, главоболие, световъртеж, гърчове и загуба на съзнание.
Domperidone, от друга страна, не е в състояние да пресече кръвно-мозъчната бариера, следователно причинява по-малко нежелани ефекти.
Естествено - както при всяка друга активна съставка - употребата на прокинетични лекарства може да предизвика реакции на свръхчувствителност при чувствителни индивиди.
