всеобщност
Антипсихотичните лекарства - известни също като невролептици - са лекарства, използвани за лечение на психози.
Според класификацията DSM-IV (диагностичното и статистическо ръководство за психични разстройства), психотичните разстройства включват:
- шизофрения;
- Шизофреноформно разстройство;
- Шизоафективно разстройство;
- Измамно разстройство;
- Кратко психотично разстройство;
- Споделено психотично разстройство;
- Психотично разстройство, индуцирано от вещества (като например амфетамини, LSD, кокаин и др.);
- Психотично разстройство поради общо медицинско състояние;
- Психотично разстройство, което не е посочено по друг начин.
Като цяло, антипсихотиците имат успокояващ и антиалуминиращ ефект и стабилизират настроението при пациенти с психоза.
Въпреки това, поради страничните ефекти - дори сериозни - които антипсихотиците могат да предизвикат, тяхната употреба трябва да се ограничи само до лечението на много тежки психотични разстройства, като например - шизофрения.
шизофрения
Шизофренията е психиатрична патология, която пречи на способността на индивида да общува, да преценява, да мисли последователно, да управлява емоционалната сфера и да различава реалното от това, което не е.
Това заболяване се характеризира главно с два вида симптоми:
- Продуктивни симптоми (или положителни), тези симптоми са свързани с общата концепция за лудост и са заблуди (преследване, величие или четене на мисълта), халюцинации (особено на слуховия тип, т.нар. "Гласове"), разстройства на мисълта и странно поведение;
- Отрицателни симптоми, често объркани с умишлено социално оттегляне или с доброволна липса на отговорност към другите. Тези симптоми включват емоционално изравняване, загуба на жизнена сила и бедност както на качествено, така и на количествено мислене.
Причините за шизофренията не са напълно ясни, но изглежда, че участват както фактори на околната среда, така и генетичен компонент.
В опит да се обясни причината за появата на тази патология са формулирани различни неврохимични хипотези. По-долу ще илюстрираме накратко някои от тези хипотези.
Допаминергична хипотеза
Според тази хипотеза, шизофренията би била причинена от повишаване на допаминовия сигнал или от хиперактивиране на постсинаптични допаминови мозъчни рецептори тип D2.
Тази хипотеза се подкрепя от следните факти:
- Леводопа (лекарство, използвано за лечение на болестта на Паркинсон, както и прекурсор на допамин), когато се прилага при пациенти с шизофрения, влошава нейните симптоми и - в същото време - може да предизвика халюцинации при пациенти с паркинсонизъм;
- Инхибиторите на допаминовия синтез усилват действието на антипсихотиците;
- Високи нива на допамин в някои мозъчни области и увеличаване на броя на D2 рецепторите в лимбичните зони и в стриатума на мозъка са идентифицирани при пациенти с шизофрения.
Глутаматергична хипотеза
Според тази хипотеза, шизофренията се дължи на дефицит на глутамат, аминокиселина, която има ролята на възбуждащ невротрансмитер на нивото на централната нервна система.
Серотонинергична хипотеза
Според тази хипотеза шизофренията се дължи на недостиг на серотонин. Тази теория е в съгласие с допаминергичната хипотеза. Всъщност серотонинът е отрицателен модулатор на допаминергичните пътища и - неговата липса - може да предизвика хиперактивиране на същите.
Допаминергичната хипотеза - дори и да не е достатъчна, за да обясни причините за шизофренията - със сигурност е много акредитирана, тъй като практически всички антипсихотици проявяват антагонистично действие върху допаминовите рецептори.
Въпреки това, с появата на нови антипсихотици (атипични антипсихотици), които имат афинитет към други типове рецептори - както и за допаминовите рецептори - се разработват алтернативни хипотези за възможната причина за шизофрения.
Развитие на антипсихотици
Първото антипсихотично лекарство - хлорпромазин - е синтезирано през 1950 г. от химика Пол Чарпантие в опит да синтезира аналози на прометазин, фенотиазин, притежаващ невролептична и антихистаминна активност.
По-късно френският хирург Laborit и неговите сътрудници откриха способността на това лекарство да засили ефектите на анестезията. Те отбелязаха, че хлорпромазин сам по себе си не води до загуба на съзнание, но благоприятства тенденцията за сън и забележителна незаинтересованост от заобикалящата среда.
През 1952 г. психиатрите Delay and Deniker предположиха, че хлорпромазинът не само е агент, способен да лекува симптомите на възбуда и тревожност, но това също може да има терапевтичен ефект при лечението на психоза.
От този момент нататък започва разработването на първия клас антипсихотични лекарства, фенотиазини.
В края на 50-те години е синтезиран друг антипсихотик, който все още се използва широко и принадлежи към класа на бутирофеноните, халоперидол.
Халоперидол е открит случайно от изследователя Пол Янсен и неговите сътрудници в опит да получат аналогични лекарства от меперидин (опиоиден аналгетик) с повишена аналгетична активност. Промените, направени на молекулата на меперидина, доведоха до развитието на аналог, който притежава такава повишена аналгетична активност, но която - в същото време - има антипсихотични ефекти, подобни на тези на хлорпромазин.
Янсън и неговите сътрудници разбраха, че с подходящи структурни промени в молекулата на получения аналог биха могли да елиминират аналгетичното действие в полза на невролептичната активност. След тези модификации, накрая се получава халоперидол. Това лекарство е било пуснато на пазара в Европа от 1958 г., а в САЩ - от 1967 година.
Класове антипсихотични лекарства
Както беше посочено по-горе, първият клас антипсихотични лекарства, които трябва да бъдат разработени, е този на фенотиазините, последвани от класа на бутирофеноните.
Впоследствие изследванията в тази област продължиха и позволиха синтеза на нови класове лекарства, до откриването на най-новите атипични антипсихотици.
фенотиазини
В действителност, терминът фенотиазин показва група от молекули, които притежават както антипсихотична, така и антихистаминна активност. В този случай ще бъдат разгледани само фенотиазини с антипсихотични свойства.
Невролептичните фенотиазини са типични антипсихотични лекарства, които действат чрез противодействие на допамин D2 рецепторите. Клорпромазин, перфеназин, тиоридазин, флуфеназин, прохлорперазин, перфеназин и ацетофензерин попадат в този клас.
Фенотиазините, в допълнение към невролептичните свойства, също могат да се похвалят с антиелектрик (т.е. антивомито).
бутирофенони
Бутирофеноните действат чрез антагонизиране на рецепторите на допамин D2 и имат определен афинитет към серотониновите 5-НТ2 рецептори. Бутирофеноните притежават антиеметични свойства в допълнение към антипсихотичните.
Халоперидол, дроперидол, трифлуперидол и спиперон принадлежат към този клас.
Бензамидни производни
Сулпирид, атипично антипсихотично лекарство, принадлежи към тази категория. Действа чрез антагонизиране на допаминовите D2 рецептори. Sulpiride - както всички атипични антипсихотици - произвежда леки екстрапирамидни странични ефекти.
Бензазепинови производни
Лекарствата, принадлежащи към тази категория, са всички атипични антипсихотици, следователно те имат честота на екстрапирамидни странични ефекти по-ниска от типичните антипсихотици.
Те действат като противодействат на допамин D2 и 5-НТ2 рецепторите на серотонина.
Клозапин, оланзапин, кветиапин и локсапин принадлежат към тази категория лекарства.
Други атипични антипсихотици
Други атипични антипсихотични средства, които все още се използват в терапията, са рисперидон и арипипразол .
Странични ефекти
Страничните ефекти, предизвикани от антипсихотици, се дължат на факта, че тези лекарства - в допълнение към антагонизирането на допаминовите и серотониновите рецептори - също имат антагонистичен ефект върху други рецепторни системи на централната нервна система, такива като адренергична, хистаминергична или холинергична система.
Някои от страничните ефекти, които антипсихотиците могат да причинят, са:
- Успокояването;
- Хипотонията;
- Стомашно-чревни нарушения;
- Нарушения на очите и зрението;
- Нарушения на пикочния мехур;
- Сексуална дисфункция.
Екстрапирамидните ефекти се причиняват главно от типични антипсихотици, докато атипичните антипсихотици имат по-ниска честота на тези ефекти (но те не са напълно лишени).
Екстрапирамидните ефекти се наричат още "Паркинсоноподобни ефекти", защото те приличат на симптомите, които се проявяват при пациенти с болест на Паркинсон.
Тези ефекти се причиняват от антагонизма на антипсихотиците към допаминовите D2 рецептори, които се откриват в нигростриталните области на мозъка.
Екстрапирамидни симптоми включват:
- дистония;
- Akathisia (невъзможност да остане седнал);
- Неволни движения;
- брадикинезия;
- Мускулна скованост;
- Трусове;
- Преместена походка.
Накрая, антипсихотиците могат да причинят началото на определено разстройство, известно като злокачествен невролептичен синдром. Този синдром е неврологично заболяване, характеризиращо се с:
- Треска;
- Дехидратацията;
- Мускулна скованост;
- акинезия;
- Изпотяване;
- тахикардия;
- аритмия;
- Промени в състоянието на съзнанието, което може да прогресира до удивление и кома.
Ако се появят тези симптоми, незабавно трябва да се спре незабавното лечение с лекарството и незабавно да се установи контакт с лекар.
