всеобщност
"Дай ми треска и излекувам всяка болест": това твърдение, приписвано на гръцкия лекар Хипократ (400 г. пр. Хр.), Свидетелства за това, че човекът отдавна е интуитивен терапевтичния потенциал на топлината.
Първото документално доказателство за възможното лечебно действие на високите температури при лечението на тумори датира от 1866 г., когато германският доктор Буш наблюдава пълната ремисия на сарком на лицето на пациента след многократни пристъпи на висока температура.
Днес, за потенциалните терапевтични ползи от тази техника, хипертермията е призната за четвърта колона на онкологията.
Какво е онкологична хипертермия?
Онкологичната хипертермия е клинично лечение за лечение на злокачествени тумори, които могат да се използват самостоятелно или по-често в комбинация с лъчетерапия и химиотерапия. В момента, всъщност, тази техника не се използва толкова много като алтернатива, а като допълнение към други противоракови лечения; това свързване дава възможност да се постигне взаимно засилване на терапевтичната ефективност. Освен това, връзката с хипертермията позволява да се намалят дозите на химиотерапевтиците и радиацията, с забележимо намаляване на страничните ефекти, свързани със стандартните терапии.
Видове хипертермия
Терапевтичният ефект на хипертермията за лечение на тумори може да се използва при използване на различни подходи и технологии.
Туморни форми, които са показали добър отговор към хипертермията:
- Меланом и други форми на рак на кожата
- Рак на гърдата
- Сарком на меките тъкани
- Рак на пикочния мехур
- Карциноми на главата и шията
- Рак на шийката и яйчниците
- Рак на простатата
- Ректален рак
- Аксиларни карциноми или на гръдната стена
Температурата и продължителността на излагане на топлина са двете основни променливи, които трябва да бъдат калибрирани, за да се получи желаният терапевтичен резултат. Въпреки това, в допълнение към величината на достигнатата температура и времето на прилагане на топлината, е много важно да се оцени източникът, който генерира нагряването, и мястото му на приложение. Например, могат да се използват микро вълни, радиочестоти, наночастици, ултразвуци, лазери и др., Разположени външно или вътре в тялото.
Всички тези променливи се избират от онколога въз основа на характеристиките на различните клинични случаи.
Резултати
В онкологията, шансовете за възстановяване от злокачествен тумор зависят от много фактори, като типа и стадия на неоплазма, неговия размер и местоположение, възраст и общо здраве на пациента.
Имайки това предвид, няколко проучвания показват, че хипертермията е отличен адювант към класическите техники за лечение на тумори, което показва малко противопоказания за пациентите.
За някои видове тумори, чрез свързване на лъчетерапия (и / или химиотерапия) с хипертермия, е постигнато 30-100% увеличение на процента на пълна ремисия и / или преживяемост на 2 и 5 години, в сравнение с използване на радиотерапия самостоятелно (и / или химиотерапия). За някои видове рак, като рак на ректума, резултатите от лечението бяха още по-окуражаващи (до + 500% от петгодишната преживяемост).
Класическа хипертермия 41-45 ° C
Класическата онкологична хипертермия има за цел да затопли раковите клетки, без да уврежда околните здрави тъкани.
- Ако достигнатите температури са между 41-43 ° С ( лека хипертермия ), основната цел е да се повиши чувствителността на неоплазията към лъчетерапия и / или химиотерапевтично лечение.
- Ако достигнатите температури са между 43 и 46 ° C, директният ефект на топлината върху убиването на туморните клетки става по-важен.
В зависимост от случая, лечението на класическата хипертермия продължава средно 40 до 60 минути и се повтаря два до три пъти седмично . Всъщност по-честото лечение би могло да предизвика терморезистентност (или топлинна толерантност, ако предпочитате ) в раковите клетки, което ги прави способни по-добре да издържат на високи температури.
В зависимост от случая, топлинният източник може да има различни размери и може да бъде поставен на различни дълбочини, в различни органи или анатомични части на човешкото тяло. Например, сред съвременните хипертермични техники е осигурена възможност за имплантиране на микровълнови антени директно в подкожната.
Как работи
УВРЕЖДАНЕ НА ПРАКТИКАТА НА ТУМОРНИТЕ КЛЕТКИ
Ефективността на онкологичната хипертермия се основава на хаотичната ангиогенеза на туморните тъкани. По принцип, туморната микросреда почти винаги представлява хаотична и дезорганизирана съдова скеле; в резултат на това големите туморни зони (особено централната маса) получават недостатъчно количество кръв и кислород. Поради тези промени в кръвоносните съдове неопластичната маса не е в състояние да разсейва топлината като нормалните тъкани ; с други думи, туморите са склонни да страдат много повече топлина, отколкото здравите тъкани, защото някои от техните области получават малко кръв (което действа като реална охлаждаща течност); по същата причина тези райони вече страдат от липсата на кислород и хранителни вещества и изобилието на отпадъчни продукти (хиперацидифициране).
Топлината, приложена чрез хипертермия, причинява увреждане на плазмената мембрана, клетъчния скелет и ядрото; ако степента и продължителността на хипертермията са достатъчни, тези увреждания водят директно до смъртта на туморната клетка. Преките щети стават значими при температури> 43 ° C: непрякото, което ще видим скоро, е типично за така наречената "лека хипертермия" (42-43 ° C).
НЕПРЯКОТО УВРЕЖДАНЕ: ADEUVANTE HYPERTHERMIA
Нашето тяло реагира на повишаването на местната температура чрез увеличаване на притока на кръв към засегнатата област. По този начин по-големите количества циркулираща кръв "абсорбират" топлината, запазвайки тъканите от термично увреждане. Този отговор се появява и на нивото на тумора, така че - в рамките на особената съдова дезорганизация - туморните клетки, подложени на леко повишаване на температурата, получават по-големи количества кръв и кислород :
- в кръвта могат да присъстват противотуморни лекарства, които благодарение на вазодилатацията, индуцирана от хипертермия, могат по-лесно да достигнат по-малко васкуларизираните неопластични области; действието на тези лекарства също може да бъде улеснено от клетъчни промени (повишаване на пропускливостта на плазмените мембрани) и ензимни (денатурация на протеин), индуцирани от топлина.
Когато температурата в туморната маса надвишава 43 ° С, вместо това се наблюдава намаляване на кръвния поток на тумора с последващо "улавяне" на лекарствените молекули.
Ползите от хипертермично-химиотерапевтичната асоциация са потвърдени от няколко проучвания. Антитуморни лекарства като Мелфалан, Блеомицин, Адриамицин, Митомицин С, Нитросурие, Цисплатин са по-ефективни, когато се прилагат по време на хипертермия. В тази връзка, обаче, трябва да се подчертае, че не всички известни химиотерапевтици намират засилване на тяхната ефикасност, ако се използват в хипертермична среда.
- Повишеното снабдяване с кислород на туморната тъкан усилва ефектите на лъчетерапията, която се основава главно на увреждане на ДНК, предизвикано от реактивни кислородни видове (свободни радикали), генерирани от радиация. Както се вижда при химиотерапията, активността на лъчетерапията се улеснява и от неопластичния клетъчен компромис, свързан с увреждането, причинено преди от хипертермия.
Взаимното завършване и засилване на действието между хипертермията и радиотерапията произтича от факта, че:
- увреждането, предизвикано от хипертермията, е по-голямо в области с ниска васкуларност (която не може ефективно да разсейва топлината), като например хипо-генозното централно ядро на неопластичния нодул;
- увреждането, предизвикано от лъчетерапията, е по-голямо в областите с висока васкуларизация (по-богати на кислород), като например периферните зони на мантията на туморния възел;
- двете лечения показват максималната си летална ефикасност върху тумора в различни фази на клетъчния цикъл, в резултат на което се допълва и в този смисъл.
Изглежда, че максималната терапевтична печалба се получава чрез практикуване на хипертермичното лечение в рамките на един или два часа след сеанса на лъчетерапия. Що се отнася до термохимиотерапията, двете лечения могат да се извършват едновременно.
Онкологичната хипертермия може да допринесе за намаляване на туморната маса с оглед на хирургично изрязване. Има и ползи от гледна точка на анталгичен ефект (намаляване на болката, предизвикана от тъканна компресия от неопластичната маса).
Други форми на хипертермия
ОБЩО ХИПЕРТЕРМА НА ТЯЛОТО
Както споменава името, тази форма на хипертермия включва нагряване на целия организъм. Целта в този случай не е да се унищожи директно туморната маса, а да се определи индиректната ремисия чрез укрепване на имунната система . Последното, всъщност, има присъща способност да унищожава раковите клетки и този капацитет се увеличава значително в условията на висока телесна температура.
Целта на общата телесна хипертермия е да се предизвика изкуствена треска, симулираща фебрилна атака около 39-41 ° по Целзий. В този смисъл могат да се използват топло- или водонапълнени помещения.
Използването на цялото тяло е ограничено предимно в експерименталното поле за лечение на дифузни метастази . Техниката изисква внимателно проследяване на пациента, за да се избегне увреждане от хипертермия, което също може да бъде много сериозно. Също така е адювантна терапия, която следователно трябва да се използва във връзка с други противоракови терапии.
Интерстициална хипертермия
Както се наблюдава при брахитерапията - в която се имплантират малки радиоактивни източници в прицелната тъкан - интерстициалната хипертермия включва имплантиране на устройства, способни да генерират локална хипертермия. В тази връзка се използват антени, които се нагряват благодарение на снабдяването с микровълни.
Хипертермия на инфузия и хипертермия на перфузия
Интраперитонеалната инфузионна хипертермия се основава на използването на перитонеални промивки с медикаментозни разтвори при високи температури. Използва се в случаи на трудно лечение на перитонеални неоплазми, като перитонеална мезотелиом и рак на стомаха. На същия принцип се основават и други техники на хипертермия, които осигуряват инфузия на терапевтични разтвори, нагрявани в други кухини, като плеврален или пикочен мехур.
При перфузионна хипертермия се използва екстракорпорална циркулация с нагряване на част от кръвта и повторно въвеждане на същото с добавяне на химиотерапевтични лекарства, така че да се получат високи концентрации на лекарството в перфузираната тъкан.
ABLATIVE HYPERTHERMY
В този случай температурите са много по-високи (50-100 ° C), но се прилагат само за няколко минути. Такива температури са в състояние да произведат незабавна и тотална некроза на третираните тъкани. Топлината се генерира чрез прилагане на променлив електрически ток през електроди или чрез използване на лазери или електромагнитно излъчване, прилагани директно върху туморната маса (инвазивно лечение). Най-голямата трудност се крие в запазването на здравите тъкани около тумора.
Въпреки че тази техника използва терапевтичния ефект на топлината, механизмът на действие надхвърля традиционното понятие за хипертермия.
НОВИ РАЗВИТИЯ В ХИПЕРТЕРМИЯТА
Науката за хипертермията непрекъснато се развива, за да се развиват все по-селективни лечения, за да се унищожат раковите клетки, без да се увреждат здравите.
Най-новите разработки се отнасят до неинвазивната термометрия с използване на магнитно-резонансни скенери (за оценка на температурата в различните области на тумора), течната магнитохипертермия и използването на термочувствителни липозоми. Последните са лекарства, затворени в липидни везикули, стабилни при нормални телесни температури, но способни да освобождават съдържанието си при температури от около 40-43 ° С; следователно тези лекарства представляват идеалната комбинация с регионални хипертермични лечения.
Ограничения
Разбирането на механизмите на действие на хипертермията и последващите потенциални ползи при лечението на тумори, може да доведе до прекомерно ентусиазъм на читателя към този вид лечение.
Въпреки че е подкрепено от достоверни доказателства за ефективност, прилагането на хипертермия в онкологията запазва някои критични въпроси. Преди всичко в клиничната практика може да има противопоказания или ограничения, които правят интервенцията неприложима; някои техники, например, осигуряват истински повече или по-малко инвазивни хирургически интервенции; други все още са ограничени предимно в експерименталното поле. Необходимо е също така да се преодолеят техническите ограничения, свързани с излъчването на топлина, с дълбочината на проникване, с хомогенността на топлинните полета и с необходимостта от правилно дозиране на топлината, за да се избегне увреждане на здрави тъкани. В тази връзка е желателно да се направят допълнителни изследвания и технологични разработки, за да се разработят ефективни и стандартизирани протоколи, които да бъдат приети в различните клинични ситуации.
