всеобщност
С термина " анестетични лекарства " искаме да посочим хетерогенна група от активни съставки, които - действайки на различни места и с различни механизми на действие - предизвикват анестезия .
Трябва да се отбележи обаче, че анестетиците не предизвикват аналгезия, тъй като - противно на това, което се случва за болкоуспокояването - те не са в състояние да инхибират синтеза и освобождаването на болковите медиатори, нито взаимодействат с рецепторите на болка.,
Въпреки това, въз основа на горепосоченото, анестетичните лекарства могат да бъдат разделени на две макрогрупи:
- общи анестетици (които предизвикват загуба на чувствителност, свързана със загуба на съзнание)
- местни анестетици (които извършват локално действие, без загуба на съзнание).
Обща анестезия
Както споменахме, общите анестетични лекарства предизвикват анестезия със загуба на съзнание .
Състоянието на идеалната обща анестезия трябва да се характеризира с пълна загуба на всички усещания и трябва да бъде свързано с аналгезия и мускулна релаксация. Тези цели се постигат главно чрез депресия на неврони в специфични области на централната нервна система, като кортикалните области, в които анестетикът взаимодейства със звездните клетки и с пирамидалните клетки.
За да се постигне гореспоменатото състояние на анестезия, е необходимо да се прибегне до използването на идеални упойващи средства, които трябва:
- Индуцирайте бързото състояние на хирургичната анестезия (характеризиращо се с безсъзнание, редовно дишане, загуба на гръбначни рефлекси и загуба на мускулен тонус);
- Индуциране на адекватна релаксация на скелетните мускули;
- Да няма токсичност и странични ефекти;
- Имат голям резерв за сигурност;
- Позволява бързо и приятно събуждане от състоянието на анестезия;
- Да бъдеш инертен от химическа гледна точка;
- Имате ниска цена.
Както можете да си представите, идеалният анестетик, за съжаление, все още не е идентифициран. Въпреки това, от откриването на първата упойка до днес, изследванията в тази област направиха големи крачки, като направи възможно синтезирането на упойващи средства все по-безопасно и по-ефективно.
Понастоящем общите анестетици могат да бъдат разделени в две категории:
- общи анестетици чрез вдишване
- общи интравенозни анестетици.
По-долу ще бъдат накратко илюстрирани тези категории, но първо е полезно да се разбере с кой механизъм на действие действат тези лекарства.
Механизъм на действие на общите анестетици
В действителност, точният механизъм, чрез който общите анестетици упражняват своето действие, все още не е напълно идентифициран и остава обект на изследване.
През годините са направени няколко хипотези в опит да се определи механизмът, чрез който тези лекарства генерират състоянието на обща анестезия, като се стига до заключението, че всяка активна съставка може да действа с различни механизми на действие по силата на своите характеристики.
Въпреки това, в момента най-надеждната хипотеза е тази на йонния канал и протеиновия рецептор. Според тази хипотеза механизмът на действие, с който анестетикът упражнява своята активност, е свързан с директното взаимодействие с йонните канали, намиращи се на мембраната на нервните клетки, и с взаимодействието с рецепторите, способни да модулират алостерично йонните канали.
По-специално, след няколко проучвания, проведени по тази тема, се оказва, че общите анестетици влияят главно на клетъчния поток на калциеви йони и натриеви йони.
По-подробно е показано, че няколко активни ингредиенти имат афинитет към гама-аминомаслена киселина тип А рецептор (GABAA рецептор). Този рецептор е йонният канал, който веднъж активиран от своя лиганд (гама-аминобутирова киселина или GABA в действителност), се отваря, позволявайки влизането на хлорни йони в неврон и причинявайки хиперполяризация, последващо инхибиращо действие. Не е изненадващо, че GABA представлява най-важният инхибиторен невротрансмитер на нашата централна нервна система.
Общите анестетици действат по подобен начин на GABA, т.е. те се свързват със специфично място, присъстващо в гореспоменатите рецептори, като ги активират и по този начин генерират инхибиторен ефект върху нервните клетки.
Освен това е показано, че общите анестетици са способни да антагонизират NMDA рецептора . Последният е канален рецептор, който - когато се активира от своя глутаматен лиганд (най-важният възбуждащ невротрансмитер в нашето тяло) - подпомага проникването на натриеви йони в неврона, насърчавайки тяхната възбудимост.
Следователно с антагонизирането на гореспоменатия рецептор се получава противоположен ефект, следователно инхибиторен ефект, който благоприятства появата на анестезия.
Общи инхалационни анестетици
Общите инхалационни анестетици, обикновено, са лекарства, достъпни под формата на летливи течности, които се прилагат, смесени с други газове, на пациента, който трябва да бъде анестезиран.
Естествено, степента на анестезия, която може да бъде постигната, зависи от вида анестетик, който се използва и неговата концентрация в газообразната смес.
След като се вдишат, анестетикът достига до белите дробове и алвеолите, на нивото на което се разтваря в кръвта. По-късно, през кръвния поток, активната съставка достига до централната нервна система, където осъществява своето действие.
Сред общата инхалационна анестезия, която най-често се използва в терапията, се споменава изофлуран, десфлуран, севофлуран и метоксифлуран . Тези активни съставки са флуорирани въглеводороди, които могат да причинят - макар и рядко - хепатотоксичност, нефротоксичност и злокачествена хипертермия.
И накрая, азотният оксид (често наричан оживен газ) също попада в категорията на инхалаторите с обща упойка, които най-често се използват в клиничната практика.
Общи анестетици интравенозно
Най-често използваните интравенозни анестетици са пропофол, кетамин (или, ако предпочитате, кетамин ) и барбитурати с ултра ниска активност като тиопентал .
Веднъж инжектирани, тези активни съставки веднага достигат до централната нервна система през кръвния поток, като извършват много бърза упойка. Въпреки това, тяхната продължителност на действие е твърде кратка.
Поради тази причина, в повечето случаи, тези лекарства се използват за предизвикване на анестезия, която след това ще се поддържа чрез последващо прилагане на инхалатори с обща анестезия.
Местни анестетици
Местните анестетици - както лесно можете да предположите от собственото им име - са лекарства, които, ако се прилагат локално или парентерално в локализирана област, са в състояние да предизвикат анестезия, ограничена само до областта на приложение / инжектиране на самото лекарство,
Сред основните местни анестетици, използвани в терапията, се споменават бензокаин, лидокаин, артикаин, хлоропрокаин, мепивакаин, бупивакаин, левобупивакаин и ропивакаин .
Механизъм на действие на местни анестетици
Местните анестетици, подобно на това, което се случва с общите анестетици, проявяват своето действие, като действат върху йонните канали, намиращи се в мембраните на нервните клетки.
По-подробно местните анестетици са способни да се свържат с натриеви канали с волтаж, предотвратявайки навлизането на този йон в клетката, като по този начин предотвратяват неговото възбуждане и по този начин предизвикват състоянието на локална анестезия.
Обаче, точният рецепторен сайт, към който се свързват локалните анестетици, все още не е идентифициран.
Странични ефекти на местни анестетици
Страничните ефекти, които могат да възникнат след прилагането на местни анестетични лекарства, изглежда се дължат на взаимодействието на същите тези лекарства с други рецептори и йонни канали, присъстващи на възбудимите мембрани, като например натриевите и калциевите канали, налични на нивото \ t сърдечни и никотинови холинергични рецептори, присъстващи в невромускулни връзки и на нивото на централната нервна система.
Освен това, дори и рядко, местните анестетици - както и общите анестетични лекарства и други активни съставки - могат да предизвикат алергични реакции при чувствителни индивиди.
