Синдром на Sotos от A.Griguolo

всеобщност

Синдромът на Сотос е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с: прекомерен растеж на скелета, краниофациални аномалии, умствено изоставане, двигателни проблеми и поведенчески проблеми.

Поради мутацията на гена NSD1, синдромът на Sotos е състояние, придобито по време на ембрионалното развитие, в повече от 90% от случаите, и наследствено състояние, в процента на останалите случаи; следователно това е почти винаги резултат от ново мутационно събитие.

Симптомите и признаците на синдрома на Сотос могат да се открият отчасти още при раждането, което прави ранна диагноза възможна.

В момента, за съжаление, страдащите от синдрома на Sotos могат да разчитат само на симптоматично лечение - т.е. насочено към облекчаване на симптомите - защото няма лек, който да може да отмени последиците от мутацията, засягаща гена NSD1.

Какво е синдром на Sotos?

Синдромът на сотос е генетично заболяване, което при своите носители причинява: прекомерен пред- и постнатален растеж на скелета, отличителни черепни и лицеви аномалии, умствено изоставане с последващи обучителни трудности, забавяне в развитието на двигателни умения и, накрая, специфични поведенчески проблеми.

Други имена на синдрома на Сотос

Sotos синдром е известен също като мозъчен гигантизъм (по отношение на) или синдром на Sotos-Dodge .

епидемиология

Според статистиката един индивид на всеки 10, 000-14, 000 ще се роди със синдром на Sotos.

Причини

Синдромът на Sotos се дължи на специфична мутация на NSD1 гена, разположен на хромозома 5 .

В човешкото същество, гореспоменатата мутация е, в 90-95% от клиничните случаи, придобити спонтанно, от нищо и без точни причини, по време на ембрионалното развитие (т.е. след като сперматозоидът е оплодял яйцето и е имал започват ембриогенеза) и само в останалите 5-10% от клиничните случаи, наследствени (т.е. предадени чрез родителски средства).

Следователно, синдромът на Сотос е, в 90-95 случая от 100, състояние, произтичащо от "нова" мутация и само в 5-10 случая от 100, състояние, наследено от родителите.

Какво причинява генната мутация, свързана със синдрома на Sotos?

Предговор: гените, присъстващи върху човешките хромозоми, са ДНК последователности, които имат за задача да произвеждат фундаментални протеини в животоспасяващи биологични процеси, включително клетъчен растеж и репликация.

В отсъствието на мутации срещу него, генът NSD1 произвежда протеин от групата на хистон метилтрансфераза, чиято функция е да регулира активността на гените, участващи в процесите на растеж и развитие, като избягва явления на клетъчна хиперпролиферация.

По-просто ...

При здрави хора, NSD1 произвежда протеин, който фино контролира активността на редица гени, участващи в растежа и развитието на човешкото тяло.

В присъствието вместо мутацията, отговорна за синдрома на Sotos, генът NSD1 губи част от своя регулаторен капацитет срещу гореспоменатите гени (NB: загубата се дължи на количествено намаляване на NSD1) и това води до анормална експресия на последния. с отражение върху телесното и психическото развитие.

По-просто ...

Ако мутира, NSD1 е кратък и това води до анормална активност от гените под негов контрол, което от своя страна следва промяна на физическото и психическото развитие.

Синдромът на Sotos е автозомно доминантно разстройство

За да разберем ...

Всеки човешки ген присъства в два екземпляра, наречени алели, един от майчински произход и бащински произход.

Синдромът на сотос има всички характеристики на автозомно доминантно заболяване .

Генетичното заболяване е автозомно доминиращо, когато е достатъчно да се мутира едно копие на гена, който причинява появата му.

Симптоми и усложнения

При някои от неговите симптоми и характерни признаци, синдромът на Сотос вече е очевиден при раждането и в първите години от живота .

Както се очакваше в началото, това рядко генетично заболяване включва прекомерен растеж на скелета, наличие на лицеви и черепни аномалии и забавяне в развитието на интелектуални и моторни умения.

Прекомерен растеж на скелета

При синдрома на Sotos прекомерният растеж на скелета е клиничната проява, открита първо и рано в живота . В крайна сметка, пациентите вече са в пренатална фаза.

Физическите последици от този прекомерен растеж на скелета са:

При раждане, голяма глава и тегло над средното ;
В първите години от живота си, високото развитие на състоянието (т.е. във височина), големите ръце, големите крака и голямата глава.

За това е важно да се добави, че въздействието на синдрома Sotos върху растежа на скелета също засяга стареенето на костите : в сравнение със здравите си връстници, децата на Sotos показват костна възраст, която е с 2-4 години по-висока.

Има ли крайният растеж?

Най-важните ефекти върху растежа на скелета, синдрома на Сотос, свършват около 3-4 години от живота . От тази възраст, в действителност, високият процент на растеж на скелета постепенно намалява, нормално.

ПОСЛЕДИЦИ ВЪВ ВРЪЗКА С ВЪЗРАСТНИ

Поради прекомерния растеж на скелета в много ранна възраст, индивиди със синдром на Sotos достигат, в зряла възраст, височина не по-малка от 193 cm .

Интересно е да се отбележи, че теглото на тези субекти е в съответствие с теглото на здрави индивиди с еднаква височина; това означава, че синдромът на Sotos засяга само ръста, а не телесното тегло.

Кранио-фациални аномалии

Кранио-фациалните аномалии, свързани със синдрома на Сотос, са:

Видно лице;
Намаляване на отдалечените коси;

Dolicocephaly (т.е. дълга и тясна глава);
Ненормално разположени очи (очен хипертелоризъм);
Посочена брадичка;
Пукнатини на клепачите, обърнати надолу;
Тесен небце;
Дълго и тясно лице.

Гореспоменатите аномалии са особено очевидни при раждането; след това, с растеж, те са склонни да "избледняват", да бъдат по-малко видими. Единствените стабилни черепно-лицеви признаци дори в зряла възраст са: изпъкналата брадичка, долихоцефалията, изпъкналото чело и отслабващата линия на косата.

Забавяне на интелектуалното развитие

При синдрома на Сотос забавянето на интелектуалното развитие е следствие от проблем в централната нервна система.

За да се прояви това интелектуално забавяне са: известно забавяне в усвояването на реч, езикови проблеми (напр. Заекване, проблеми със звуковото възпроизвеждане, монотонен глас и т.н.) и намален коефициент на интелигентност (стабилен през целия живот).

Знаете ли, че ...

За 80-85% от пациентите със синдром на Sotos, коефициентът на интелигентност е малко над 70 (т.е. 30-40 точки под нормалното); за останалата част обаче е в норма.

Забавяне на двигателното развитие

При синдрома на Сотос забавянето на двигателното развитие се проявява с:

Трудност при ходене по четири крака (разбира се, това е проблем от много ранна възраст);
Мускулна хипотония;
Трудности и координационни трудности (например трудно е да се научите да карате колело);
Моторни проблеми, дължащи се на слаб контрол на набраздените мускули.

С изключение на първото, всички останали споменати по-горе събития остават за цял живот.

Поведенчески проблеми

Типичните поведенчески проблеми, изтъкнати при пациенти със синдром на Sotos, са: дефицит на вниманието с хиперактивност ( ADHD ), различни видове фобии, агресия, импулсивност, раздразнителност и обсесивно-компулсивни разстройства .

Други симптоми

Понякога, при гореспоменатата симптоматика - която е класическа симптоматика - синдромът на Сотос може да добави още една серия от важни клинични последствия, които са:

Жълтеница (особено при раждане);
Неспособност за хранене (особено при раждане);
Епилепсия;
Загуба на слуха;
Сколиоза (при около 40% от пациентите);
Малформации на бъбреците и / или пикочните пътища (при около 20% от пациентите);
Сърдечни дефекти (при не повече от 35% от пациентите);
Проблеми с зрението, като страбизъм;
Предразположение към развитие на респираторни инфекции;
Предразположение към развитие на злокачествени тумори.

диагноза

За формулиране на диагнозата синдром на Сотос, информация от:

Анамнезата ;
Обективното изследване ;
Рентгенологични изследвания, като CT, рентгенови или магнитно-резонансни изображения, отнасящи се до главата или други клинично значими анатомични отделения;
Генетичен тест .

Анамнеза и обективно изследване

Анамнезата и физическото изследване се състоят основно от точна оценка на показаната от пациента симптоматика.

В контекста на синдрома на Сотос, на тези етапи на диагностичната процедура лекарят установява наличието на черепни и лицеви аномалии, аномален растеж на скелета, дефектно развитие на мозъка, забавено двигателно развитие и всякакви други по-малко чести прояви.,

Радиологични изследвания

Използват се радиологични изследвания за откриване и анализиране на аномалии, които могат да засегнат пикочната система, сърцето или гръбначния стълб (сколиоза).

Генетичен тест

Това е анализът на ДНК, насочен към откриване на мутации на критични гени.

В контекста на синдрома Sotos, той представлява диагностичен потвърдителен тест, тъй като позволява да се подчертае мутацията на NSD1.

Кога е поставена диагнозата?

Синдромът на Сотос вече е диагностициран при раждането.

Добре е обаче да се уточни, че нито едно от рутинните изследвания, извършени в пренаталната фаза, не позволява да се идентифицира въпросната болест; за пренатална диагностика на синдрома на Сотос, всъщност е необходим пренатален генетичен тест (след амниоцентеза или виолецецеза ).

терапия

Лечението на синдрома на Сотос е чисто симптоматично, което е насочено към контролиране на симптомите и избягване / отлагане на усложненията - тъй като все още няма лек, който да може да отмени мутацията, отговорна за въпросното заболяване.

Симптоматична терапия: от какво се състои тя?

Списъкът от възможни симптоматични лечения срещу синдрома на Сотос включва:

Така наречената трудова терапия, за да направи сегашното генетично състояние и неговите последствия по-малко смущаващи ежедневието;
Така наречената когнитивно-поведенческа терапия за подобряване на поведенческите разстройства (чрез когнитивно-поведенческа терапия, пациентът научава серия от техники за контролиране на някои грешни поведения);

Логотерапия (или речева терапия) за спиране на нарушения на речта;
Физиотерапия за облекчаване на двигателните проблеми;
Специална лекарствена терапия, насочена към управление на ADHD (ако е налице) и / или други възможни поведенчески проблеми;
Използването на коригиращи очила (ако има визуални проблеми);
Фармакологична или хирургична терапия, фокусирана върху контрола на всякакви сърдечни и / или пикочни проблеми;
Прилагането на програма за онкологичен скрининг, насочена към навременното откриване на злокачествени тумори (помнете, че синдромът на Сотос насърчава неопластичните процеси).

Кои медицински данни включват симптоматична терапия на синдрома на Сотос?

Симптоматичното лечение на синдрома Сотос изисква координирана интервенция на различни медицински специалисти, включително педиатри, генетици, ендокринолози, невролози, логопеди, ортопедични хирурзи, офталмолози, психиатри и физиотерапевти.

прогноза

Синдромът на Сотос не влияе върху продължителността на живота на хората, които тя засяга; въпреки това тя силно обуславя качеството на съществуването (мислете само за последствията на интелектуално и моторно ниво).