Квинолони

Хинолоните са антибактериални химиотерапевтични лекарства от синтетичен произход, получени от 7-хлорохинолин.

Хинолони - обща химическа структура

Първият хинолон, който се продава и влиза в терапията през 1965 г., е налидиксова киселина (или налидисова киселина).

Класификации на хинолони

Хинолоните могат да бъдат разделени на четири поколения в зависимост от спектъра на действие, който притежават.

Хинолони от първо поколение

Спектърът на действие на тези хинолони е ограничен до някои аеробни грам-отрицателни бактерии. Те бързо се елиминират по бъбречния път и се метаболизират главно в черния дроб. Те се използват главно за лечение на инфекции на пикочните пътища.

Те принадлежат към първото поколение хинолони, налидисинова киселина и циноксацин (или киноксин).

Хинолони от второ поколение

Тези хинолони са активни срещу Грам-отрицателни, дори резистентни бактерии, включително Pseudomonas aeruginosa . Те също имат слаба активност спрямо Streptococcus pneumoniae .

Те се използват за лечение на инфекции на пикочните пътища, но те са полезни и при лечение на системни инфекции.

Някои примери за хинолони от второ поколение са норфлоксацин, ципрофлоксацин и офлоксацин.

Хинолони от трето поколение

Тези хинолони са активни срещу инфекции на Streptococcus pneumoniae и други грам-положителни бактерии. Въпреки това, те са малко по-малко ефективни при лечение на Pseudomonas aeruginosa инфекции.

Примери за хинолони от трето поколение са левофлоксацин, спарфлоксацин и гатифлоксацин.

Четвърто поколение или последно поколение хинолони

Четвъртото поколение хинолони имат забележителен обхват на действие, в действителност те са ефективни срещу аеробни и анаеробни, грам-положителни и грам-отрицателни бактерии.

Примери за хинолони от последно поколение са тровафлоксацин и гемифлоксацин.

Други класификации

Хинолоните могат да се разделят на хинолони (налидиксова киселина, оксолинова киселина, пиромидна киселина, пипемидинова киселина) и флуорохинолони (норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин и др.).

Флуорохинолоните са хинолони, които представляват един или повече флуорни атоми в рамките на тяхната химична структура.

Много от използваните днес хинолони в терапията принадлежат към групата на флуорохинолоните. Въвеждането на флуор в химичната структура на хинолоните позволи да се засили неговата антимикробна активност и да се разшири спектърът му на действие, което го прави сравнимо с това на естествените антибиотици, получени чрез ферментация.

Показания

За какво се използват

Всеки хинолон има свои собствени терапевтични показания според поколението, към което принадлежи, следователно, според неговия спектър на действие.

Като цяло можем да кажем, че хинолоните (включително всичките четири поколения) са полезни при лечението на:

• Неусложнени уринарни инфекции;
• Инфекции на урината, поддържани от Enterobacter spp., Enterococcus spp. или Pseudomonas aeruginosa ;
• Респираторни инфекции, причинени от Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. и Streptococcus pneumoniae ;
• Кожни инфекции;
• Инфекции, причинени от Bacteroides fragilis ;
• простатит;
• Инфекции на горните дихателни пътища;
• менингит;
• Костни инфекции;
• Ендокардит, причинен от стафилококи или Pseudomonas ;
• сепсис;
• Инфекции, предавани по полов път (гонорея и хламидия);
• Хронични ушни инфекции;
• Гнойна остеоартрит;
• Стомашно-чревни инфекции;
• Гинекологични инфекции.

Механизъм за действие

Хинолоните са лекарства с бактерицидно действие, т.е. могат да убиват бактериални клетки. Те извършват своето действие чрез инхибиране на два отделни ензима: ДНК-гираза (или бактериална топоизомераза II) и топоизомераза IV .

Тези ензими участват в процесите на суперспирането, навиването, рязането и заваряването на двете нишки, които съставляват ДНК.

С инхибирането на тези два ензима, бактериалната клетка вече не може да достигне информацията, съдържаща се в гените. По този начин всички клетъчни процеси (включително репликация) се прекъсват и ритъмът умира.

Устойчивост на хинолони

Изглежда, че бактериите могат да развият резистентност към хинолони чрез използване на два вида механизми:

• Чрез спонтанната мутация на гени, кодиращи гиразна ДНК; благодарение на тези мутации новата синтезирана ДНК ще бъде устойчива на действието на хинолонови антибактериални средства;
• Вариации в пропускливостта на бактериалната клетъчна мембрана, водещи до по-нисък вход или по-голям антибактериален изход от самата клетка.

Странични ефекти

Всеки хинолон може да предизвика различни видове странични ефекти.

Сред основните неблагоприятни ефекти, дължащи се на хинолоновата терапия, си спомняме:

• Конвулсивно действие, особено при пациенти с предшестваща епилепсия;
• Повръщане;
• Диария;
• Коремна болка;
• Загуба на апетит;
• Зрителни нарушения;
• халюцинации;
• Insomnia.

Обикновено употребата на хинолони от бременни жени или от кърмещи майки не се препоръчва поради възможна вреда, която може да настъпи при плода или детето (включително метаболитна ацидоза и хемолитична анемия).