Към докторската грижа. Джанлука Рицо - диетолог

Един от най-обсъжданите и най-често приеманите аспекти в областта на вегетарианското хранене е необходимостта от добавяне на витамин В12 и потенциалните рискове в дефицитни състояния.

Защо е необходимо да се интегрира В12?

Кобаламинът, пълното наименование на този витамин, изглежда се синтезира изключително от едноклетъчни организми и поради тази причина неговата версия под формата на добавка се нарича цианокобаламин (недвусмислена индикация за бактериален и неживотински произход), докато естествените форми са аденозилкобаламин и метилкобаламин. Молекулните функции са: прехвърляне на водороден атом между две съседни въглища, редукция на рибонуклеотиди в дезоксирибонуклеотиди, вътрешномолекулен трансфер на метилова група; при бозайници такива реакции се получават по време на синтеза на метионин от хомоцистеин и в изомеризацията на метилманонил СоА в SuccinylCoA (с ​​неврологично увреждане на тъканите в случай на натрупване на междинни продукти). Интересното е, че този витамин е необходим за различни метаболитни процеси в царството на протоста и в животинското царство (в последните има голямо значение в нервните райони и червените кръвни клетки), но синтезът му е ограничен само до микроорганизми и това означава, че не може да се открие в растителните тъкани, да не говорим за гъби и дрожди, тъй като не го синтезират, не го абсорбират отвън и не го използват. Изглежда обаче, че големите вегетариански маймуни, като горилите, не са засегнати от липсата на този витаминен фактор, въпреки че не са в състояние да го синтезират самостоятелно. Най-акредитираното обяснение на това явление се отнася до използването на плодове с неговия естествен бактериален биофилм и следователно с "невидим" източник на кобаламин . Това накара някои вегетарианци да мислят, че правилната дневна дажба на В12 може да бъде получена просто като не се измиват плодовете и се ядат с кори (евентуално органични продукти и следователно по-безопасни от гледна точка на потенциалното присъствие на азотни съединения и хербициди от конвенционално земеделие). За съжаление това не е осъществимо, тъй като трябва да се има предвид, че големите маймуни от плодника са в състояние да ядат много висока доза плод, което позволява натрупването на относителния бактериален кобаламин. В допълнение, те имат много по-ефективна имунна система от нашата, която ни позволява да се справим с потенциалния заряд на патогенни микроорганизми, които могат да бъдат намерени на плодовете. Бактериална микробиота може да насели стомашните райони на тези примати, представляващи допълнителен източник на кобаламин. Нека не забравяме, че хигиенните правила са позволили на човека, след средновековието, драстично да намали смъртността и че още днес в по-малко заможните страни основните причини за смъртта са точно тези инфекциозни. Ние, подобно на много други животни, въпреки нуждата ни от организъм с резервоар, който натрупва В12, за да можем да го поемем до концентрациите, необходими за нашето здраве. След това органите, богати на кобаламин, ще бъдат представени от черния дроб, бъбреците и далака, области, в които има физиологична склонност да се натрупват витаминни фактори, дори ако готвенето ще унищожи по-голямата част от него.

Друга теория, която често се предлага, предполага, че тъй като наистина има явно производство на В12 в червата от чревната микробиота, нашата хранителна нужда е почти нулева. Това, за съжаление, се оказва погрешно и доказателството е присъщо на механизма на абсорбция на същия витамин. Преди да бъде абсорбиран, В12 се свързва със слюнчения полипептид R благодарение на киселото рН на стомаха, след което се получава витамин към вътрешния фактор на замъка, който ще усвои чревната абсорбция на нивото на тънките черва. Това означава, че кобаламинът, произведен в дебелото черво, няма надежда да се абсорбира, тъй като няма локална наличност на относителните транспортни фактори. Много животни имат странно поведение на хранене на изпражненията, което би обяснило стратегия за възстановяване на минерали и витамини, синтезирани в крайните части на червата.

Друга теория, която трябва да бъде развенчана, е наличието на цианобактерии, свързани с морските водорасли, които, погълнати от хората, могат да бъдат източник на храна на В12. Също така в този случай правилото на резервоара е валидно, тъй като само рибата може да абсорбира достатъчно количество активен витамин чрез морските храни (корриноиди), докато храните на основата на водорасли нямат достатъчно висока квота, за да бъдат източник на В12 за човешки или може да съдържа неактивни аналози. Наличието на растителни аналози на кобаламин изглежда има потенциално вредно въздействие, тъй като причинява дезактивиране на активния В12, намалявайки неговата бионаличност, както се случва при аналозите на много водорасли (PE spirulina).

Всичко това не иска да обезкуражи вегетарианския избор, а напротив, да стимулира вниманието към необходимостта от правилна интеграция. На пазара вече съществуват добавки от цианокобаламин, получени от бактериални биотехнологии, които позволяват правилна интеграционна програма и ефективно предотвратяване на възможни недостатъци.

Дневно изискване на витамин В12

Дневната потребност е 2-2, 5 μg на ден, но за добавката обикновено препоръчваме доза от 10 μg от добавки или 2 μg общо на ден от обогатени храни. Твърде високите дози могат значително да намалят бионаличността поради липсата на вътрешен фактор. Във всеки случай, витаминът е силно термолабилен, така че дори всеядни не трябва да го подценяват в случай на потенциален дефицит. Интеграцията е от съществено значение на различни етапи от живота и никога не трябва да се подценява. В педиатричната възраст има силна нужда от този витамин, за да се позволи правилно клетъчно разширяване по време на растежа. Трябва да имаме предвид, че дори при бременност и кърмене, правилното равновесие на В12 в майката позволява на плода или на новороденото да има редовен прием, без в тези фази да има друг източник на витамин извън майчиния.

В зряла възраст В12 участва в отстраняването на хомоцистеин, молекула, потенциално вредна за сърдечно-съдовата система и областта на мозъка.

Дори и в напреднала възраст, но не само за вегетарианци, кобаламинът става много важен фактор за правилната хомеостаза, тъй като в тази фаза на живота е лесно да се проявят скрити недостатъци или зависимост от обичайните сенилни малнутриции и болести, тясно свързани с същия хомоцистеин, както наскоро е открит за Паркинсонова болест. Изглежда, че тази молекула може да наруши церебралната микробна фитнес, докато хипометилирането на ДНК, дължащо се на дефицит на В12, може да благоприятства промените в интерсинаптичните комуникационни системи на невротрансмитерите. В третата възраст подклиничният дефицит може да се проявява леко поради недостатъчен прием, промени в абсорбцията, ахлорхидрия или промени в производството на вътрешен фактор.

Очевидно повече вегетарианска диета ще бъде ограничаваща и трябва да се обърне повече внимание на този възможен дефицит; това е така, защото веганските яйца, които имат достъп до храни, които обикновено са богати на В12, може да не се нуждаят от допълване, докато веганите, които нямат животински източници, непременно ще трябва да използват добавки. Това означава, че докато международните публикации подчертават ползите от вегетарианска диета за кардиоваскуларна фитнес, сянката на хиперхомоцистеинемия, дължаща се на дефицит на В12, може да ги осуети, увеличавайки риска от коронарна болест на сърцето.

Дефицит на витамин В12: Диагностика и анализ на кръвта

Друг аспект, който може да бъде полезен за задълбочаване, е представен от наличните диагностични системи за откриване на възможната липса на кобаламин . Най-често използваният метод е общата доза кобаламин, но от известно време научната общност показва как това може да бъде индекс, който не е много чувствителен към реалното благотворително състояние. Добавете към това факта, че нуждата от В12 при хората е много ниска и тялото ни е в състояние ефективно да спаси важния витамин, така че да не изисква големи количества с диетата. В същото време това означава, че състоянието на дефицит е тънко и с бавно действие, което може да се прояви със сериозни последствия по неочакван и необратим начин дори след 5-10 години недостиг на храна. Всъщност, липсата на витамин В12 е първата причина за мегалобластна анемия, която също се нарича пагубна поради нейните характеристики, както и други важни ефекти върху централната и периферната дегенерация на невроните, които могат да доведат до потенциални невропсихиатрични разстройства.

Много по-чувствителни диагностични цели са представени чрез измерването на олотранскобаламин II, метилмалонова киселина и хомоцистеин.

Олотранскобаламин II представлява активната фракция на кобаламин, свързана с транспортния фактор на транскобаламин II, който има за цел разпределянето на витамина в различните области. Той има кратък полуживот (6 'срещу 6 дни от общия В12), представляващ не повече от 30% от целия кобаламин и експериментално е показано, че клетъчните мембранни рецептори за включването на комплекса са повсеместни. По-голямата част от абсорбирания кобаламин е свързан с хаптокорин, транспортен протеин, който не изглежда да има функцията да разпределя витамина в различни райони, а да посредничи за функцията на очистител чрез теоретичен ретрограден транспорт до черния дроб, може би от вредни аналози, хепатоцитите са единствените клетки, представящи относителния мембранен рецептор за интернализиране на В12-хаптокор-ринния комплекс. Откриването на олотранскобаламин II (holoTCII) корелира много по-ефективно с дефицита на витамин в сравнение с общия В12.

Хомоцистеинът (HCY) представлява метаболитен междинен продукт от пътя на синтеза на метионина. За това превръщане е важно участието на витаминни фактори като фолиева киселина (В9), пиридоксин (В6) и кобаламин (В12). При липса на такива витамини биохимичният път води до натрупване на HCY, което е определено като независим индекс на риска от сърдечно-съдови и коронарни заболявания. Нивата на хомоцистеина могат да се повишат както поради генетичната предразположеност и витаминния дефицит на гореспоменатите фактори, така и в случаите на бъбречно увреждане или нездравословни навици и употреба на лекарства, но наблюдението във времето може да изключи генетичния произход. Що се отнася до всеядните, високите нива на HCY най-вероятно ще зависят от B6, B9 и B12 недостатъци, докато при вегетарианци, чиято диета е много богата на фолиева киселина и пиридоксин, нивата на HCY корелират много по-добре с нивата на В12 (корелация назад). От друга страна, силната наличност на В9 сред вегетарианците участва в феномена, наречен Фолатна капан, в която метаболитният път се задвижва от ниската наличност на В12, намалявайки нивата на HCY чрез превръщане в цистеин. Голямата наличност на фолат действа като акцептор на метиловите групи, които се трансформират в метилтетрахидрофолат (5-MTHF), който вече не може да бъде преоборудван поради отсъствието на кобаламин, акумулиращ се в тази форма. Натрупването на MTHF инхибира трансметилирането на S-аденозилметионин (SAM), което допълнително изтласква към синтеза на цистеин. Високите нива на хомоцистеин могат да съществуват едновременно при вегетарианци с високи нива на фолати, които не означават непременно адекватни субклетъчни нива на b9 поради горния механизъм, но могат частично да компенсират хиперхомоцистеинемията. В случай на бъбречно увреждане, нивата на хомоцистеин могат да бъдат увеличени независимо от витаминния дефицит и е установено състояние на хиперхомоцистеинемия сред пушачите, дължащо се на нитрити и цианати, получени от цигарен дим, които инактивират серум B12.

Метилмалоновата киселина (ММА) е страничен продукт, получен от непълното разграждане на мастни киселини с нечетни въглища. Този път е много важен, защото β-окислението, чрез катаболизма на мастни киселини, е в състояние да използва само две молекули на въглеродни атоми. За напълно разграждане на нечетно-верижните мастни киселини се препоръчва алтернативният път, който води до образуването на сукцинил-CoA от пропионил-CoA през три етапа, като последният от които включва цианокобаламин като кофактор на ензима метилмалонил-CoA мутаза. При липса на В12 пътят спира и междинната ММА се натрупва. За съжаление, откриването на метилмалонова киселина не може да се осъществи чрез евтини и бързи диагностични системи, а чрез комплексни системи за масспектрометрия, които го правят неизползваем като диагностична система за избор в рутината. Освен това повишените нива могат да се дължат на възможно бъбречно увреждане и чревен бактериален свръхрастеж, което може да се дължи на повишени нива на MMA, както е установено в проучвания върху индийски индивиди от азиатския континент с високи нива на MMA и нормални нива на кобаламин и holoTCII.

От тези данни е лесно да се види, че диагнозата винаги трябва да се прави от информиран медицински персонал, който е в състояние да интерпретира картината, описана от резултатите, в съгласие с анамнестичната информация като хранителни навици, бъбречна функция чрез креатинин, правилна чревна функция и общия кардиоваскуларен риск.

Етапите с дефицит на В12 бяха разделени на 4 градуса. Първите две се характеризират с лек дефицит на плазмата и намалени клетъчни резерви, но с общи нива на В12 във физиологичния диапазон, докато могат да бъдат открити чрез нивата на holoTCII. В третия етап вече може да се открие функционален дефицит с увеличаване на ММА и HCY. На четвъртия етап вече е очевидно понижаване на нивата на кобаламин под физиологичния обхват, но с възможността за необратими състояния, възникващи в нервната тъкан и червените кръвни клетки, с понижаване на нивата на хемоглобина и промяна на обема на еритроцитите. Затова е разбираемо значението на диагностичната система, която позволява да се открие състоянието на дефицит, преди да се създаде ситуация, която е трудно да се възстанови. По този начин може лесно да се заключи, че ниските нива на holoTCII сами по себе си не позволяват да се разграничат четирите етапа, докато нормалните нива на ММА и HCY не изключват възможността за I или II етап; това ясно показва, че нито един индекс, взет индивидуално, не може да има прогностична стойност на пълната картина на относителните нива .

В проучванията за връзката между храненето и депозитите В12 се забелязва постепенна липса, която се увеличава от всеядните към веганските яйца до веганите и суровите хранители . Например, в едно проучване нивата на В12 са 1%, 26% и 52% под физиологичните стойности съответно при всемогъщите, веганските и веганските, с нива holoTCII от 11%, 73% и 90%. % под физиологичните стойности, а нивата на ММА се повишават с 5%, 61% и 86%. Връзката между общите В12 и holoTCII е по-голяма при по-високи стойности, докато при по-ниски стойности тя губи значимост; това предполага, че при вегетарианския индивид функционалният дефицит вече може да присъства при ниски нива на общия кобаламин и поради тази причина някои изследователи предлагат да се ограничи физиологичният обхват за вегетарианци над 360 pmol / L от В12. Въз основа на подобни криви на корелация, нивата на holoTCII над 50 pmol / L могат да бъдат добър индекс на витаминни резерви, докато под това ниво при вегетарианците, въпреки че са във физиологичен диапазон, сравнение с други индекси.

Контролът на ранните индекси на дефицита на кобаламин е от съществено значение за всички безсимптомни субекти и нивата на В12 в стандарта, но принадлежат към рискови категории . Тези категории са не само вегетариански, но и възрастни и пушачи (както бе споменато), както и затлъстели (променена абсорбция на витамин), жени в естропрогестинова терапия (хормонална промяна), спорт (повишен метаболизъм), индивиди със стомашна резекция (ахлорхидрия и малабсорбция), целиакия, субекти, страдащи от IBD и заболявания, засягащи стомашно-чревната система, алкохолици и наркомани или просто в продължителна лекарствена терапия (малабсорбция).

Физиологични граници - анализ на кръвта

  • В12:> 135 pmol / L
  • holoTCII:> 35 pmol / L
  • MMA: <271 nmol / L
  • HCY: <13 umo / L

Основна библиография

  1. Арх Неврол. 1998 Nov; 55 (11): 1449-55. Фолата, витамин В12 и серумните нива на общия хомоцистеин в потвърдена болест на Алцхаймер. Кларк Р, Смит АД, Джобст КА, Refsum H, Sutton L, Ueland PM.
  2. Clin Chim Acta. 2002 Dec; 326 (1-2): 47-59. Вегетариански начин на живот и мониторинг на състоянието на витамин В-12. Herrmann W, Geisel J.
  3. Am J Clin Nutr. 2003 Jul; 78 (1): 131-6. Състояние на витамин В-12, по-специално концентрации на холотранскобаламин II и метилмалонова киселина, и хиперхомоцистеинемия при вегетарианци. Herrmann W, Schorr H, Obeid R, Geisel J.
  4. Clin Chem. 2003 Dec; 49 (12): 2076-8. Холотранскобаламин като индикатор за недостиг на витамин В12. Lloyd-Wright Z, Hvas AM, Møller J, Sanders TA, Nexø E.
  5. Журнал за клиничен анализ на лиганд. - ISSN 1081-1672. - 13: 3 (2008), стр. 243-249. Предклиничен дефицит на витамин В12 при асимптоматични пациенти: значение на олотранскобаламин (активния витамин В12) анализ. Novembrino C, De Giuseppe R, Uva V, Bonara P, Moscato G, Galli C, Maiavacca R, Bamonti F.
  6. Клинична биохимия 2009; 33 (5) 306. Определяне на серумния олотранскобаламин: аналитична оценка и роля при асимптоматични пушачи. De Giuseppe R, Uva V, Novembrino C, Accinni R, Della Noce C, Gregori D, Lonati S, Maiavacca R, Schiraldi G, Bonara P, Bamonti F.
  7. Meat Sci., 2013 Mar; 93 (3): 586-92. doi: 10.1016 / j.meatsci.2012.09.018. Epub 2012 Октомври 31. Месен хранителен състав и хранителна роля в човешката диета. Перейра П.М., Висенте АФ.