Тубурозна склероза

всеобщност

Тубурозната склероза е генетично заболяване, което засяга различни органи и тъкани на човешкото тяло. Поради тази причина тя представлява широк спектър от симптоми, някои от които са характерни за ранното детство, други за зряла възраст. Туберрозната склероза може да се предава от родителите на деца, но тя може да възникне и поради спонтанна ДНК мутация.

Какво е туберова склероза

Тубурозната склероза е генетично заболяване, характеризиращо се с образуването на хамартоми в различни органи или тъкани.

Hamartoma идентифицира област от тъкан, в която клетките са се размножили доста интензивно, образувайки очевидна маса, подобна на нодула или клубена . Хамартомите помнят тумори, но не трябва да се бъркат с тях: всъщност, клетките на хамартома са идентични с тези на тъканта, в която те пролиферират; тези на тумора, от друга страна, имат различни характеристики. Въпреки това, трябва да се помни, че тези клетки все още могат да се развиват и дават основание за доброкачествени неоплазми, фиброиди и ангиофиброми .

Най-засегнати са областите на мозъка, кожата, бъбреците, очите, сърцето и белите дробове, но те не са единствените места. Поради многообразието на засегнатите органи и тъкани туберозната склероза се нарича също мултисистемно генетично заболяване .

По-късно ще разберем защо хамартомите се появяват само в определени области.

епидемиология

Данните за разпространението и броя на случаите в света са несигурни. Несигурността се дължи на факта, че много пациенти не проявяват симптоми и водят нормален живот.

Очаква се обаче, че честотата на туберозната склероза е една на всеки 5 000 до 10 000 новородени. Има около два милиона случая в света.

кауза

Тубурозната склероза е генетично заболяване; това означава, че ген, присъстващ в ДНК на засегнатия субект, е мутиран.

Гените, които причиняват туберозна склероза, са две, когато са засегнати от съответните мутации:

• TSC1 .
• TSC2 .

Досега наблюдаваните случаи на туберозна склероза имат само един от тези мутирали гени. Така, единичната мутация на TSC1 или TSC2 е достатъчна за определяне на туберозна склероза.

Проучванията, проведени в Европа и САЩ, сочат, че мутацията в TSC2 е много по-често (80% от случаите), а не в TSC1 (останалите 20%).

TSC1 и TSC2

Генът TSC1 се намира в хромозома 9 и произвежда протеин, наречен амартин .

Генът TSC2 се намира в хромозома 19 и произвежда протеин, наречен клубен .

Произведените протеини, амартин и туберин се събират и работят заедно. Това обяснява защо мутацията на едната или другата определя същата патология.

ФУНКЦИЯ НА TSC1 И TSC2

Те се считат за туморни супресорни гени и играят основна роля в процесите на:

• Клетъчен растеж и диференциация по време на ембриогенезата.
• Синтез на протеин.
• Автофагия.

Когато TSC1 и TSC2 са мутирани, произведените протеини са дефектни и тези физиологични процеси не се провеждат по-редовно.

НЕПРАВИЛА НА АМАРТОМАТА

Хамартомите могат да възникнат, когато се появи мутация в ген, който контролира клетъчния растеж и диференциация, като например TSC1 или TSC2. В резултат на това клетките растат в брой, генерирайки очевидни маси; такива плаки се образуват от формата, подобна на нодула или клубена . В хистологията този процес се определя от термина хиперплазия .

ГЕНЕТИКА

Две помещения:

• Всеки човешки ДНК ген присъства в две копия. Тези копия се наричат алели .
• Човешкото същество има 23 двойки хромозоми. От тях само една двойка определя пола (половите хромозоми); всички останали се наричат автозомни хромозоми .

Тубурозната склероза е автозомно доминантно генетично заболяване . За това е достатъчно, че алелът е мутиран, така че целият ген не работи правилно. Мутиралият алел всъщност има повече сила, отколкото здрава ( господство ).

В действителност, смущенията в туберозната склероза се влошават, когато и алелите на TSC1, или TSC2, са мутирани. С други думи, само един алел, макар и доминиращ над другия, не предизвиква явни симптоми. В тези случаи се говорят непълни алели за доминиране .

Наследство? ИЛИ СПОНТАННО МУТАЦИЯ?

Мутацията на TSC1 или TSC2 може да възникне за:

• Наследствено предаване (т.е. от един от двамата родители) на мутирал алел.
• Спонтанна мутация на ембрионален алел (или ембриогенеза).

Една трета от случаите на туберозна склероза се дължат на наследствено предаване. В тези случаи е достатъчно един родител да мутира гените TSC1 или TSC2, така че потомството да бъде засегнато от болестта (всъщност видяхме, че туберозната склероза е автозомно доминантно наследствено заболяване).

Останалите 2/3 от случаите се дължат на спонтанна мутация по време на ембрионалната фаза.

ЗАЩО СА ЗАСЛУЖЕНИ НЯКОИ ОРГАНИ?

Помещение: ембрионът, в ранните етапи на своето развитие, представя три слоя клетки:

• Ектодерма, най-външната.
• Мезодерма, централната.
• Ендодерма, най-вътрешната.

От всеки слой се получават много специфични органи и тъкани.

Сега имаме всички елементи, за да разберем защо хамартомите възникват само в определени части на тялото.

Мутации на TSC1 или TSC2 се появяват в ембрионалната фаза в клетки на ектодерма и мезодерма . Следователно, тъканите, които ще възникнат от тези клетъчни слоеве, ще представляват хамартоми.

Симптоми

За да се задълбочи: туберрозна склероза - причини и симптоми

Органите и тъканите, засегнати от туберозна склероза, са многобройни. Най-засегнатите области са:

• Мозъчен, сладък, бъбреци, сърце, очи

Но има и други редки заболявания, които могат да бъдат забравени:

• Белите дробове, червата, черния дроб, зъбите, ендокринната система, костите

Някои симптоми се появяват в ранна възраст, други - в зряла възраст.

НЕЗАВИСИМ ДОМЕНАЦИЯ

Вече беше споменато по-горе, че доминирането на мутиралия алел на TSC1 или TSC2 гените е непълно. Това означава, че здравият алел е в състояние да произведе "здравословен" протеин (амартин или грудка), макар и в по-малки количества. Наличието на "здрав" протеин компенсира увреждането, причинено от мутиралия протеин. При тези условия хамартомите все още не определят драматични прояви.

В момента, в който другите алели се променят (това е рядко, но възможно събитие), хамартомите нарастват неконтролируемо.

МОРСКИ СЪБИТИЯ

Приблизително 90% от пациентите имат промени в кожата. Събитията са многобройни и разнообразни. Типичните са депигментираните петна, мастните аденоми на Pringle и туморите на ноктите на Koenen.

Депигментираните петна са хипомеланотични петна, т.е. с по-ниско съдържание на меланин

Мастните аденоми на Pringle са доброкачествени тумори, наричани още лицеви ангиофиброми . Хамартомите се появяват като малки кълбовидни маси с яркочервен цвят. Коенните тумори на ноктите са миоми и произлизат от хамартоми на няколко милиметра.

Снимки върху кожните прояви на туберозната склероза

Таблицата показва многобройните кожни прояви, дължащи се на туберозна склероза:

НЕВРОЛОГИЧНИ СИМПТОМИ

Местата на мозъка, засегнати от туберозна склероза, са:

• Церебралната кора
• Бялата субстанция
• Вентрикулите
• Базалните ганглии

Двете цифри помагат на читателя да разбере засегнатите райони.

В зависимост от местоположението и формата на хамартомите могат да се появят различни нарушения, като:

• епилепсия
• Суб-независими възли
• Мозъчни тумори от астроцитомен тип
• Психични дефицити, поведение и учене.

РЕНАЛНИ ЛЕСИИ

Те са много чести. Всъщност те се появяват в 60-80% от случаите. Те се състоят от:

• Hamartomas, подобни на доброкачествени тумори.
• Малформации на бъбречната структура.

КАРДИОСАКУЛЯРНИ ЛЕСИИ

Също така в този случай те се дължат на хамартоми, подобни на доброкачествени тумори, наречени рабдомиоми.

ПОЛМОНАРНИ ТРАВМИ

Те се дължат главно на белодробна лимфангиолейомиоматоза ( LAM ) и в по-малка степен на микронодулна мултифокална хиперплазия . Те са типични прояви на зряла възраст.

ДРУГИ ВРЕДИ

диагноза

Диагнозата се състои от:

• история
• Клиничен анализ на гореспоменатите признаци
• Инструментални изследвания

ИСТОРИЯ

Лекарят прави проучване на семейната история на пациента, за да разбере дали туберозната склероза е наследствено предаване или поради спонтанна мутация.

КЛИНИЧЕН АНАЛИЗ НА ЗНАКИ

През 1998 г. група международни лекари установиха диагностичен критерий въз основа на гореспоменатите клинични прояви. Те са разделени на:

• Основни признаци (или критерии)
• Незначителни знаци (или критерии)

Класификацията на знаците е, както следва:

ИНСТРУМЕНТАЛНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ

ГЕНЕТИЧЕН ТЕСТ

Това е дълго разследване, което отнема няколко месеца. Следователно не е полезно за ранна диагностика. Той по-скоро служи за потвърждаване на диагнозата въз основа на клинични признаци.

терапия

Няма специфично и ефективно лечение, тъй като туберозната склероза е една:

• Генетично заболяване.
• Мултисистемно заболяване.

Въпреки това, някои симптоми могат да бъдат ограничени, за да се избегне усложнение и да се подобри качеството на живот на пациентите.

ФАРМАКОЛОГИЧНО ЛЕЧЕНИЕ

Клиничните прояви, които могат да бъдат лекувани с прилагането на лекарства са:

• Инфантилна епилепсия
• Белодробна лимфангиолейомиоматоза (LAM)
• Бъбречни нарушения

Инфантилна епилепсия . Малкият пациент получава антиконвулсивни лекарства:

• АКТХ (адренокортикотропен хормон)
• Вигабатрин

Белодробна лимфангиолейомиоматоза . Бронходилататори, като бета-2 агонисти, като салбутамол, са полезни. Въпреки това, ефикасността на хормонална терапия на базата на прогестерон или буселен е несигурна

Бъбречни нарушения . Използват се антихипертензивни средства като АСЕ инхибитори и диуретици.

ФИЗИКО-ХИРУРГИЧНИ ЛЕЧЕНИЯ

Те се състоят от интервенции, насочени към премахване на:

• Лицеви ангиофиброми
• Фиброми на ноктите
• Кожните плаки
• Натъртените петна
• Субстабилни астроцитоми на гигантски клетки (SEGA)
• Бъбречна ангиомиолипома
• Белодробни лезии
• Клубени на мозъчната кора, които причиняват епилепсия

Следващата таблица обобщава основните терапевтични лечения и техните характеристики.

Проследяване и прогноза

Предпоставка: Медицинският период на проследяване се отнася до пациента, който, като има тумор, е бил положително подложен на операция.

Препоръчват се периодични проверки при проследяване . Офталмоскопия, т.е. очно изследване на главата, може да се извърши веднъж годишно. Обратно, неврологичните, сърдечните и бъбречните състояния изискват по-често наблюдение.

ПРОГНОЗА

Еволюцията на туберозната склероза е променлива и зависи от всеки отделен случай.

Някои пациенти показват леки, почти незабележими симптоми. За тях качеството на живот не се влияе от заболяването и прогнозата е отлична.

От друга страна, други пациенти показват по-драматична и очевидна симптоматика. Смъртта настъпва главно поради неврологични лезии, поради което прогнозата става много неблагоприятна.

ГЕНЕТИЧНИ КОНСУЛТАЦИИ

Ако един от родителите има туберозна склероза, вероятността детето да наследи същото заболяване е 50%.

Ако, от друга страна, е засегнато дете на здрави родители, вероятността второ дете да се разболее е много ниска. В тези случаи генетичният тест изяснява дали родителите са носители на туберозна склероза или дали е настъпила спонтанна мутация.