всеобщност
Хепатотоксичните лекарства са лекарства, използвани за лечение на заболявания, които са много различни един от друг, които сред различните странични ефекти включват потенциално вредно въздействие върху черния дроб.
Черният дроб е основен орган, който извършва много дейности в нашето тяло, сред които намираме метаболизма на лекарствата. Въпреки това, някои лекарства, или някои продукти, произтичащи от техния метаболизъм, могат да причинят увреждане - понякога много сериозно - на чернодробните клетки, като по този начин компрометират правилната му функционалност.
Видове хепатотоксичност
Хепатотоксичните лекарства могат да причинят увреждане на черния дроб от различни видове. Тези щети могат да бъдат класифицирани по различни начини и с различни критерии.
Първата възможна класификация е тази, която определя чернодробните увреждания като нежелани реакции в резултат на прилагането на хепатотоксични лекарства и които разделят тези реакции на две категории:
- Реакции тип А : това са така наречените предвидими и дозозависими реакции. Тези реакции се характеризират с висока честота и обикновено са представени от хепатоцелуларна некроза, която може да бъде директно причинена от лекарство или от негов метаболит. Пример за това може да бъде парацетамол, чийто метаболизъм води до образуване на токсичен метаболит, който при ниски дози черния дроб е в състояние да неутрализира, докато при високи дози не.
- Реакции от тип В : тези реакции са непредсказуеми, независими от дозата и се характеризират с ниска честота. Типично, реакциите от тип В са или имуноподдържани или имуно-медиирани и могат да възникнат под формата на остър хепатит, активен хроничен хепатит, грануломатозен хепатит, холестаза (с или без хепатит), хронична холестаза, стеатоза, остра хепатоцелуларна некроза и чернодробни тумори.
Времето, с което хепатотоксичните лекарства могат да предизвикат реакции от тип А, може да варира от няколко дни до няколко седмици; докато реакции от тип В могат да се появят и месеци или дори години след започване на приложението на въпросните хепатотоксични лекарства.
Друго подразделение може да се направи в зависимост от вида на увреждането, причинено от хепатотоксичните лекарства. В този случай можем да разграничим:
- Увреждане на хепатоцелуларната система;
- Увреждане от холестатичен тип;
- Щети от смесен тип.
Механизми на хепатотоксичност
Много са механизмите на действие, при които хепатотоксичните лекарства могат да предизвикат увреждане на черния дроб. Сред тях споменаваме:
- Образуване на радикални видове, които индуцират оксидативен стрес, като по този начин увреждат чернодробните клетки;
- Увреждане на хепатоцитни клетъчни органели, като митохондрии;
- Взаимодействие с чернодробни микрозомални системи;
- Взаимодействия и последващо увреждане на клетките, образуващи жлъчните пътища;
- Взаимодействие на лекарството или неговите метаболити с молекули, присъстващи на мембраната на хепатоцитите, или съдържащи се в тях, което може да доведе до блокиране на нормалните клетъчни функции или блокиране на химични реакции, абсолютно необходими за оцеляването на клетките.
Видове хепатотоксични лекарства
Хепатотоксичните лекарства са многобройни и принадлежат към най-разнообразните терапевтични класове, от противовъзпалителни средства, преминават през антидепресанти и антибиотици, до имуносупресанти и противоракови лекарства (изброените по-горе са само някои от класовете лекарства, които ги включват. потенциално хепатотоксични активни съставки).
Във всеки случай, за да се получи по-проста картина, всички тези хепатотоксични лекарства могат да бъдат групирани в зависимост от вида на увреждането на черния дроб, което могат да предизвикат.
В тази връзка можем да разделим тези лекарства, както следва:
Хепатотоксични лекарства, които причиняват хепатоцелуларни увреждания
- НСПВС;
- Антиретновирусни;
- Антидепресанти като флуоксетин, пароксетин, сертралин, бупропион и тразодон;
- Антихипертензивни средства като лизиноприл и лосартан;
- Антибиотици и антибактериални средства като пиразинамид, изониазид, рифампицин и тетрациклини;
- Гастропротектори, такива като омепразол;
- Антиаритмични средства, такива като амиодарон;
- Антитумор, такъв като метотрексат;
- Парацетамол (аналгетично-антипиретично);
- Кетоконазол (противогъбично);
- Баклофен (мускулен релаксант).
Хепатотоксични лекарства, които причиняват холестатично увреждане
- Антибиотици като амоксицилин и еритромицин;
- Антипсихотици като хлорпромазин;
- Антимикотици като тербинафин;
- Естрогени и орални контрацептиви;
- Анаболни стероиди;
- Трициклични антидепресанти и миртазапин.
Хепатотоксични лекарства, които причиняват смесено увреждане
- Седативни хипнотици, като карбамазепин и фенобарбитал;
- Антибиотици и антибактериални средства, като клиндамицин, нитрофурантоин и сулфонамиди;
- АСЕ инхибитори, като каптоприл и еналаприл;
- Фенитоин (антиепилептик);
- Ciproeptadina (антихистамин);
- Верапамил (блокер на калциевите канали).
Това са само някои примери за (известни) лекарства, които могат да предизвикат чернодробна токсичност.
Естествено, когато лекарят реши да предприеме терапия на базата на известни хепатотоксични лекарства, е много важно чернодробната функция на пациента да се следи редовно, за да се идентифицира бързо появата на каквото и да е увреждане на черния дроб.
Симптоми
Симптомите, които могат да възникнат при пациенти след хепатотоксични лекарствени продукти, варират в зависимост от няколко фактора, като например вида на използваната активна съставка, дозата на приложеното лекарство, здравния статус на пациента, наличието на предшестващо чернодробно заболяване и др.,
Във всеки случай, сред най-често срещаните симптоми, които могат да възникнат в случай на увреждане на черния дроб, ще споменем:
- Треска;
- Недоволство и анорексия;
- Загуба на телесно тегло;
- Лека хепатомегалия;
- Гадене и повръщане.
Анализ на кръвта
Въпреки това, възможна хепатотоксичност може също да бъде идентифицирана чрез кръвни изследвания. По-подробно, в случай на увреждане на черния дроб, обикновено се случва:
- Повишени нива на ALT (аланин-аминотрансфераза) в кръвта от два или три пъти максималната граница, считана за нормална;
- Повишени нива на алкална фосфатаза с два пъти максималната стойност, считана за нормална;
- Повишени общи нива на билирубин в кръвта с два пъти максималната стойност, считана за нормална, придружени от повишаване на плазмените нива на ALT и алкална фосфатаза.
В случай, че дадено лекарство индуцира хепатотоксичност - след като е била диагностицирана с точност и че е установено, че лекарството е причина за задействане - лекарят ще спре приложението и ще предприеме всички подходящи мерки за лечение на щети, които са били създадени.
Идентифициране на хепатотоксични лекарства
Понякога може да се случи, че едно лекарство, преди да се окаже хепатотоксично, се продава и използва, дори за дълги периоди от време.
Поради тази причина изглежда, че фармакологичната бдителност е основен инструмент за идентифициране на всички хепатотоксични лекарства, които не са признати като такива в етапите на проучването преди пускането на пазара.
Благодарение на този инструмент всъщност е възможно да се оцени безопасността на употребата на лекарството дори след въвеждането му на пазара, за да се гарантира непрекъсната защита на здравето на пациента.
Фармакологичната бдителност на свой ред използва различни инструменти за постигане на целта си, сред които се откроява спонтанното докладване.
Казано по-просто, ако даден пациент е имал страничен ефект след употребата на дадено лекарство и този ефект не е споменат в листовката на същия лекарствен продукт, но лекарят подозира, че той може да произтича от неговото използване, тогава от него се изисква незабавно да докладва за това на съответните органи, които се занимават с фармакологичната бдителност (в Италия тази дейност се извършва от AIFA, Италианската агенция по лекарствата).
Благодарение на този вид доклади, през годините е възможно да се идентифицират различни хепатотоксични лекарства, някои от които все още подлежат на строго наблюдение (както в случая, например, на NSAID NSAIDIDE); други са изтеглени от пазара, тъй като потенциалните ползи, произтичащи от тяхното използване, са значително по-ниски от потенциалните рискове за здравето на пациента.
