всеобщност
Мускулната дистрофия на Дюшен ( DMD ) е генетично заболяване, понякога наследствено, което засяга мускулите. Пациентите губят мускулен тонус поради липсата на основен протеин: дистрофин .
За съжаление, няма лек за мускулната дистрофия на Дюшен. Настоящите лечения могат само да облекчат симптомите и да забавят развитието им. Въпреки това, експериментирането е активно, за да се намери специфична терапия.
Хромозомите
За да разберем мускулната дистрофия на Дюшен, се нуждаем от предпоставка, която описва човешкия хромозомен комплект.
Всяка клетка на здраво човешко същество съдържа 23 двойки хромозоми. Няколко от тези хромозоми са сексуални, тоест определя пола на индивида; останалите 22 двойки, от друга страна, са съставени от автозомни хромозоми . Следователно във всички случаи човешкият геном има 46 хромозоми.
Хромозомни изменения
Всяка двойка хромозоми съдържа определени гени .
Когато се появи мутация в хромозома, генът може да е дефектен. Следователно този дефектен ген експресира дефектен протеин.
Когато, напротив, броят на хромозомите варира, ние говорим за анеуплоидия . В този случай, вместо две, хромозомите могат да бъдат три (тризомии) или само една (монозомия).
СЕКСУАЛЕН ХРОМОЗОМ
Половите хромозоми са от основно значение за установяване на мъжки или женски пол. Жената притежава в клетките на тялото си две копия на така наречената Х хромозома ; напротив, човекът представя хромозома Xeun Y хромозома . Що се отнася до автозомните хромозоми, сексуалните са наследени от родителите: копие е дарено от бащата, друго от майката. Има няколко генетични заболявания, дължащи се на половите хромозоми. Те представляват или промени в хромозомната структура или промени в броя на хромозомите.
Какво е това?
Мускулната дистрофия на Дюшен ( DMD ) е наследствено генетично заболяване, което отслабва мускулите на тялото, членове на движението. В медицината това отслабване на мускулите се нарича хипотения .
Въпреки че пациентът е роден с ДМД, той се появява в ранна детска възраст, между 2 и 5 години от живота. В началото симптомите са леки и поносими; През годините обаче те стават по-сериозни и изтощаващи: всъщност участват и гладките мускули на дихателната и кръвоносната системи.
КАКВИ СА ЗАСЛУЖЕНИТЕ МУСКУЛИ?
Целите на мускулната дистрофия на Дюшен са доброволните мускули на долните и горните крайници, които имат част (проксимална инсерция), разположена близо до тялото. По-точно, мускулите се развиват около бедрата (квадрицепс, илопсоас, хълбоци и др.) И на раменете (делтоидна, гръдна, субкаппуларна и др.).
Първите мускулни дефицити се появяват в долните крайници. Само в по-късен момент те също възникват за сметка на висшите.
епидемиология
Честотата на мускулната дистрофия на Дюшен е около един на всеки 3500 новородени. В Италия са засегнати около 20 хиляди души.
Има няколко форми на дистрофия, но DMD е най-често срещаната.
Тя засяга преди всичко мъжкия пол. Въпреки това заболяването се проявява и при някои жени. Причината за това ще бъде обяснена в главата, посветена на причините.
Причини
Причината за мускулната дистрофия на Дюшен е генетична мутация, засягаща половата хромозома X. В тази хромозома се намира генът дистрофин, основен мускулен протеин. Генетичната мутация определя пълното отсъствие на дистрофин в мускулната тъкан.
ДИСТРОФИЯТА
Дистрофинът е протеин, съдържащ се в клетките, съставляващи мускулните влакна . Той изпълнява различни функции, по-специално:
- Той съчетава мембраната на мускулните влакна, сарколемата, клетъчната мембрана и извънклетъчната матрица.
- Регулира движенията на калциевия йон във вътрешността на клетката (NB: калцийът е отговорен за мускулната контракция).
Поради липса на дистрофин, тези процеси се губят и мускулната клетка претърпява смъртоносен оксидативен стрес .
ПАТОГЕНЕЗА И ПАТОЛОГИЧНА АНАТОМИЯ
Фигура: дистрофин вътре в мускула . От сайта: actionduchenne.org
Какво точно се случва в мускулната клетка ( миоцит ) без дистрофин?
Контролът на футбола е по-малък и, за да плати последствията от това, са митохондриите . От друга страна, клетъчните мембрани стават крехки и се счупват по-лесно. Тези събития водят до смърт ( некроза ) на мускулната клетка.
Освен това, механизмът за ремонт и подмяна на клетките не е достатъчно бърз, следователно е налице прогресивно влошаване на ситуацията.
Всичко това води до загуба на мускулни влакна, наблюдавани в хипотенията на пациента, и до заместване на миоцитите с съединителна тъкан ( фиброза ) и мастни клетки . Пациентът в това състояние показва някои разширени мускули: свързващата и мастната тъкан е отговорна. Това е така наречената псевдохипертрофия .
ГЕНЕТИКА
Защо мускулната дистрофия на Дюшен засяга предимно мъжки пол?
Жената има две Х-хромозоми.Ако само един от двата хромозома е мутиран и не произвежда дистрофин, се намесва другата Х-хромозома, все още здравата хромозома, която компенсира недостатъците на първата.
Човекът, от друга страна, има само една Х хромозома в клетките си. Ако тази хромозома е мутирана, няма алтернативен източник на дистрофин, от който да се изтегли. Следователно, този основен протеин е напълно отсъстващ и се появяват мускулни нарушения.
В действителност дори някои жени, които имат само един мутирал Х-хромозома, показват сходни нарушения с тези на човека. Точната причина е в момента в процес на проучване.
НАСЛЕДСТВО И ПРЕДАВАНЕ
Мускулната дистрофия на Дюшен принадлежи към категорията на генетичните заболявания, чието наследяване е свързано с Х-хромозомата.
Жената, с мутирала Х хромозома, се нарича здрав носител на болестта. Това означава, че той може да играе нормален живот и да има деца, след като се присъедини към здрав човек. Въпреки това, децата могат да наследят мутиралата Х-хромозома и:
- Ако те са мъже, те имат 50% шанс да бъдат родени или болни или здрави.
- Ако те са жени, те имат 50% шанс да бъдат родени или здрави или здрави носители.
Фигура: съюз между здрав носител на мускулна дистрофия на Дюшен и здрав мъж. Децата имат 50% шанс да наследят мутиралата X хромозома. Жената може да бъде здрав или здрав носител; мъжът може да бъде здрав или болен. От сайта: fsrmm.ch
NB: счита се само обединението между женски носител и здрав човек, тъй като мъж, страдащ от ДМД, не е в състояние да има нормален живот.
МАЙКАТА ВИНАГИ Е ПРЕВОЗВАЧ САНА?
Благодарение на съвременните генетични тестове се вижда, че около половината от родителите на ДМД не показват никаква хромозомна аномалия.
Следователно, кога се променя Х-хромозомата при децата?
Хипотезата е, че спонтанна мутация се появява в майчината ооцит или по време на ембрионалното развитие на плода.
Симптоми
За допълнителна информация: Симптоми Дистрофия на Дюшен
Мускулната дистрофия на Дюшен причинява отслабване ( хипотения ) и атрофия на доброволните мускули, които се отделят от ствола и позволяват движенията на долните и горните крайници.
Появата на първите симптоми настъпва между 2-ра и 4-та година от живота. След това здравословното състояние постепенно се влошава.
В началото пациентът има трудности при ходене и бягане. Впоследствие тя също се бори да премести ръцете и шията. Между 10 и 20 години хипостенията прогресира и засяга почти всички мускули, включително неволно-гладките мускули.
И накрая, въпреки че те са по-редки, могат да възникнат когнитивни / поведенчески дефицити.
ДВИЖЕНИЕ НА МОТОРИ
Характерните двигателни прояви са:
- Забавяне на първите стъпки (NB: може да се появи и при здрави деца)
- Трудност при ходене, бягане, скачане и катерене, поради хипотенията на мускулите на долните крайници
- Разходката е люлееща се, подобна на тази на гъска. Тя се нарича "ансерина" или "накланяща се" походка
- Хипенения на мускулите на горните крайници и на шията
- Трудност да се издигнеш от земята. Пациентът се "изкачва" върху себе си, подпирайки горните си крайници и колене ( знакът на Гауър )
- Увеличаване на телетата, поради псевдохипертрофия
- Сколиоза и лумбална хиперлордоза, за хипотения на мускулите на хълбоците
- Договори, дължащи се на продължителна неподвижност
Изправен пред тези симптоми, пациентът се принуждава в инвалидна количка. Използването на инвалидната количка може да започне още по време на пубертета.
КОГНИТИВНИ ПРИЧИНИ
Пациентите с ДМД страдат от когнитивни и поведенчески дефицити в някои случаи. Най-често срещаните са дислексията и хиперактивността с дефицит на вниманието ( ADHD ).
Усложнения
От 8 до 10 години симптоматичната картина на пациенти с ДМД започва да се усложнява.
Хипостения засяга всички мускули на тялото, включително и неволно гладките. Респираторните мускули, тези на миокарда (сърдечния мускул), дъвченето и др. Са отслабени. Ефектите от тези усложнения са драматични: пациентът диша трудно и не може да се храни.
Постепенно, следователно, двигателните умения постепенно се намаляват и принудителната неподвижност, която води до остеопороза и различни ставни нарушения. Още на 20-годишна възраст пациентите са силно изтощени и "физически" крехки.
Следващата таблица обобщава основните усложнения на мускулната дистрофия на Дюшен:
| Усложнения | Кратко описание |
| Дихателни нарушения | Дихателните мускули отслабват. Пациентът представя "задух" и има затруднения с кашлицата. Трудната кашлица предразполага към белодробни инфекции, тъй като микробите вече не се екскретират. |
| Сърдечни нарушения | Кардиомиопатия, дължаща се на слаб миокард. Последствията са:
|
| Остеопорозата | Костите стават слаби, поради принудителна неподвижност и терапевтично лечение, основано на стероиди |
| Храносмилателни разстройства |
|
| Съпътстващи заболявания | Хипостения и неподвижност определят свиването на сухожилията. Липсват рефлексите на сухожилията, по-специално белодробният рефлекс |
диагноза
Първоначалната диагноза на мускулната дистрофия на Дюшен може да се основава на наблюдението на гореспоменатите характерни признаци: всъщност, походката на пациента и как тя се издига от земята (знак на Гауър) са признаци на хипотения на нивото на долни крайници.
Има и няколко лабораторни теста, резултатът от които се счита за много надежден.
Те се състоят от:
- Кръвни тестове
- Мускулна биопсия
- електромиография
- Генетични тестове
ИЗПИТИ НА КРЪВ
В кръвта се съдържа ензим, креатин киназа (СК). Пациентите с ДМД имат много високи дози креатин киназа, 10 до 100 пъти повече от нормалното. Обратно, немодифицираните ензимни нива изключват мускулната дистрофия на Дюшен. Следователно, това е надежден тест, въпреки че трябва да се уточни, че всяка мускулна дистрофия, а не само тази на Дюшен, причинява увеличаване на креатин киназата.
МУСКУЛНА БИОПСИЯ
Мускулната биопсия е следващата стъпка в изпитването на креатин киназа. Всъщност анализът на проба от мускулна тъкан позволява да се опознаят клетките, които го съставят, състоянието на мускулните влакна и нивата на дистрофина. Частта от мускула се извършва под местна анестезия.
Какви характеристики биопсията трябва да потвърди диагнозата ДМД?
- Пълна липса на дистрофин (ниски нива характеризират други форми на мускулна дистрофия).
- Наличие на фибро-мастна тъкан вместо мускулната тъкан (признак на псевдохипертрофия).
- Дегенерират мускулни влакна.
електромиография
Електромиографията се използва за оценка на потенциала за действие, който предизвиква свиването на мускулите. Принципът, на който се основава този инструментален преглед, е доста сложен. Достатъчно е да се каже, че се използват повърхностни електроди, които измерват капацитета на дихателните мускули.
ГЕНЕТИЧНИ ТЕСТОВЕ
Генетичните тестове подчертават всякакви мутации в генетичния материал (ДНК), който съставлява хромозомите. Тя може да се извърши върху кръвна проба на пациента или преди раждането на проба от околоплодната течност.
В първия случай се извършва просто и бързо изтегляне.
Във втория случай предимството на преднаталната диагноза се противопоставя на опасност за здравето на плода, свързана с процедурата.
лечение
За съжаление, няма специфична терапия за мускулна дистрофия на Дюшен.
Лечението към днешна дата се състои само в контрола на описаните симптоми, за да се подобри живота на пациентите с ДМД. Понастоящем все още се тестват някои терапевтични подходи, основани на техники на молекулярната биология.
Контролирайте симптомите на мускулна дистрофия на Duchennesignifica:
- Насърчаване на двигателната активност на пациента и забавяне на мускулатурата, като се използват също:
- Физиотерапия и ортопедично оборудване
- Стероидни лекарства
- Лекуват своевременно ефектите на дихателните, сърдечните, храносмилателните и костно-ставните усложнения
ДЕЙНОСТ? МОТОР И РЕХАБИЛИТАЦИЯ
И двете са фундаментални, ако искаме да забавим атрофията и отслабването на мускулите.
Насърчаването на пациента да се движи, доколкото е възможно, служи за поддържане на мускулния тонус и предотвратяване на някои усложнения. Физическите упражнения всъщност запазват от остеопороза, запек и сколиоза.
Постоянната физиотерапия, постуралното образование и използването на специални настойници запазват, поне частично, подвижността на ставите, сухожилията и мускулите.
НАРКОТИЦИ
Пациентите с ДМД приемат орални стероиди (или кортикостероиди ) за поддържане на мускулната маса и сила. Това лечение започва на възраст 5-8 години. Без това предположение мускулите много бързо биха се дегенерирали. Преднизолон и дефлазакорт са най-често използваните стероиди.
NB: един от страничните ефекти на стероидите е с наднормено тегло . Въпреки това, пациентите с ДМД прогресивно губят мускулен тонус, в резултат на което те обикновено са много "слаби".
КОМПЛЕКСИ И ЛЕЧЕНИЕ НА ПРЕДОТВРАТЯВАНЕТО
Дихателните и сърдечните усложнения са най-драматичните последствия от мускулната дистрофия на Дюшен, тъй като те сериозно застрашават живота на пациента. Затова са разработени терапевтични и превантивни мерки за противодействие. Тези средства се състоят от ваксинации, които предпазват от вирусни инфекции на дихателните пътища, медикаменти и преносими дихателни апарати .
За остео-артикуларните усложнения вече са споменати ползите от двигателната активност. Към тях се добавят лечения, базирани на витаминни добавки и хирургични операции.
И накрая, храносмилателните разстройства могат също да изискват незначителни операции и прием на някои лекарства, които улесняват храносмилането.
Следващата таблица показва лечението и превантивните мерки на най-честите усложнения.
| усложнение | лечение | предотвратяване |
| Дихателни нарушения | Ваксини:
| Периодични проверки:
|
| Сърдечни нарушения | Лекарства за лечение на кардиомиопатия: \ t
| Периодични проверки:
|
| Храносмилателни разстройства | лекарства:
| Диета с високо съдържание на фибри |
| Остеопорозата | За да направим костите "по-силни":
| Стимулираща двигателна активност |
| Съпътстващи заболявания | хирургия:
| Стимулираща двигателна активност |
прогноза
Мускулната дистрофия на Дюшен значително влияе върху продължителността и качеството на живот на пациентите. На около 10 години инвалидната количка вече е необходима; на 20 години респираторните и сърдечните усложнения са в по-напреднал стадий и често причиняват смърт. Следователно, прогнозата никога не е положителна.
Но напредъкът в медицината и физиотерапията води до удължаване на продължителността на живота на пациентите. Днес средната продължителност на живота на индивида с ДМД е 27-30 години. Има изключения обаче. В действителност, някои пациенти достигат 40-50 години. Това зависи от няколко фактора, като: тежестта на ДМД (различна от пациента към пациента), грижата за семейството и навременното лечение на усложненията.
Изследването
Разбирането на механизмите, които причиняват заболяване, е от голяма полза при експериментирането с нови терапии. Няколко изследователски групи в света (включително Италия) изучават мускулната дистрофия на Дюшен в детайли, за да разработят по-ефективни терапевтични подходи от сегашните.
В момента (март 2014 г.) обещаващи резултати идват от:
- Изследвания за подобряване на стероидната терапия . Вие оценявате вида и дозата на най-ефективния стероид за поддържане на мускулния тонус и сила.
- Генна терапия, наречена " прескачане на екзон ". Това е специална техника на молекулярна биология, способна да възстанови синтеза на протеинов дистрофин. Експериментите са достигнали човешката фаза.
- Клетъчна терапия, базирана на използването на стволови клетки . Експериментирането е в животинска фаза.
- Фармакологични изпитвания . Оценяват се няколко лекарства, като най-известен е PTC124 . Експериментите са в животинска фаза.
Необходимо е да изчакате още няколко години, за да разберете колко ефективни са тези терапии. Целта на изследователите е да заместят настоящите лечения, които само облекчават симптомите, с конкретно лечение за мускулна дистрофия на Дюшен.
