фармакология

Тахифилаксия: Какво е това? Кога и как е Манифеста? Особености и причини за I.Randi

въведение

Тахифилаксията е особен вид толерантност, която се развива срещу лекарства или други вещества.

Следователно, тъй като това е форма на толерантност, установяването на тахифилаксия включва намаляване на чувствителността на организма към дадено лекарство или към определена токсична субстанция.

По принцип съществуват две различни форми на толерантност: хронична толерантност и тахифилаксия, известна също като остра толерантност или краткотрайна толерантност . За разлика от толерантността на хроничния тип, тахифилаксията се характеризира с развиване в много кратко време (от няколко минути до няколко часа). Механизмите, които са в основата на тази форма на толерантност, са много и могат да варират в зависимост от вида на използваното лекарство и целта, върху която тя трябва да действа.

Какво е това?

Какво е тахифилаксия?

Тахифилаксията е форма на толерантност - остра или краткотрайна толерантност - която се развива срещу лекарства или други видове вещества.

Във фармакологичната област, която ще бъде взета под внимание в тази статия, тахифилаксията се определя като краткотрайна толерантност, която се проявява скоро след приемането на определено лекарство. По-подробно, тахифилаксията определя намаляването, а понякога и изчезването на фармакологичния ефект след прилагане на една масивна доза от лекарството, или след прилагане на равни и повтарящи се дози, много близки една до друга.

В допълнение към бързото възникване, тахифилаксията може да се разгради също толкова бързо, като спре лекарството.

Знаете ли, че ...

В присъствието на тахифилаксис, индуцирана от прилагането на лекарства, за да се получи отново терапевтичния ефект, може да изглежда очевидно, че увеличаването на дозата на приложеното лекарство. Такава практика обаче не винаги е възможна и напротив, понякога е противопоказана поради риска от достигане на токсичната доза. В действителност, въпреки че лекарствата, по дефиниция, са съединения, използвани в терапията за лечение на разстройства и заболявания, приемът на прекомерни дози може да доведе до токсични ефекти, дори много сериозни и понякога дори фатални.

Причини

Какви са причините за тахифилаксията?

Тахифилаксията може да възникне в резултат на различни механизми в зависимост от различни фактори, като например вида на използваното лекарство, приложената доза, начина и честотата на приложение и биологичната "цел" на лекарството.

Въпреки това, тахифилаксията се проявява след продължителна или многократна експозиция на равни концентрации на същото лекарство. Основните механизми, които могат да създадат това явление, са:

  • Временна липса на достъп до рецептора : лекарството не може да се свърже с целта си и следователно не може да упражнява действието си.
  • Промени в рецепторите, които представляват целта на лекарството (например, конформационна промяна, която пречи на връзката с лекарството).
  • Рецепторна десенсибилизация : след взаимодействие с лекарството и активиране на начален отговор, целевият рецептор може да претърпи десенсибилизация. Обикновено, в такава ситуация, рецепторът все още е в състояние да се свърже с лекарството, дори ако е с по-нисък афинитет и намалена способност да реагира на стимула.
  • Загуба на рецептори или намалена достъпност на рецептора на ниво клетъчна мембрана: след продължителна експозиция на лекарството, може да се появи така наречената рецепторна регулация с последващо намаляване на ефикасността на прилаганото лекарство.

Задълбочаване: Регулиране на рецептора

Буквално, регулирането надолу - известно още като отрицателна регулация или регулиране - е процес, въведен от клетката, за да се намали количеството на специфичен клетъчен компонент - като например протеини и рецептори - в отговор на външни променливи (в този случай, представени чрез непрекъснато или многократно приложение на лекарството).

По-просто, поради непрекъсната или повтаряща се експозиция на лекарството, рецепторите, към които последният трябва да се свърже - благодарение на серия от сложни механизми, реализирани от клетката - намаляване на броя . По този начин новите молекули на лекарството, прилагани с последователни дози - непрекъснати или повтарящи се и близки заедно - вече не са в състояние да се свържат с техните целеви рецептори, тъй като последните отсъстват или присъстват в недостатъчни количества, за да произведат значителен ефект.

Поради липса или недостатъчно адекватно взаимодействие с рецептора, администрираното лекарство не води до желания терапевтичен ефект.

  • Изчерпване на ендогенното съединение, което медиира фармакологичния ефект : някои лекарства извършват своята терапевтична активност индиректно, чрез освобождаване или стимулиране на синтеза на ендогенни съединения, които всъщност ще доведат до желания ефект. В случай, че тези съединения липсват или присъстват в минимално количество, следователно, терапевтичният ефект не може да бъде постигнат.
  • Повишено метаболитно разграждане на прилаганото вещество или лекарство. Това явление възниква, например, след приемането на многократни дози от етилов алкохол и барбитурати.
  • Физиологична адаптация : това е хомеостатичен отговор на организма, който се адаптира към приложението на дадено вещество или на дадено лекарство. В тези случаи тахифилаксията - в допълнение към установяването на терапевтичния ефект - може да възникне и срещу тези, които се считат за странични ефекти на лекарството (например, гадене и повръщане, които могат да се появят в началото на някои лекарствени терапии за след това намаляват и изчезват с продължаването на лечението).

Знаете ли, че ...

Тахифилаксията е добре познато явление, както и активните съставки, използвани в терапията, които могат да я провокират. Поради тази причина, прилаганата доза и честотата на прилагане обикновено се определят, като се вземе предвид началото на това явление, за да се осигури максимална терапевтична ефикасност и максимална безопасност на употреба.

наркотици

Кои лекарства могат да доведат до тахифилаксия?

Лекарствата, способни да предизвикат тахифилаксия, са много и принадлежат към доста хетерогенни класове и категории. Сред тях си спомняме някои:

  • Антиастматични лекарства и, по-специално, р2-агренерни агонисти;
  • Опиоидни аналгетици ;
  • Кортикостероидни лекарства, по-специално, когато се използват за локално приложение;
  • Барбитурати ;
  • Назални деконгестанти (като ефедрин);
  • Антидепресанти ;
  • Nitroderivative лекарства с вазодилатиращо действие (като натриев нитропрусид и нитроглицерин);
  • Никотин ;
  • Местни упойващи средства (напр. Лидокаин, прокаин и др.).

Примери за тахифилаксия

По-долу са дадени някои примери за тахифилаксия, причинена от различни лекарства и вещества, подчертавайки кои механизми водят до развитието на тази остра форма на толерантност.

Тахифилаксия, предизвикана от ефедрин

Ефедринът - активна съставка с вазоконстриктивно действие, широко използван като назален деконгестант - е може би най-класическият пример за лекарство, което може да предизвика тахифилаксия. За да разберем защо обаче е необходимо да сме наясно с нейния механизъм на действие.

Вазоконстриктивното действие на ефедрина се дължи на два механизма, един директен и един непряк:

  • Директно действие : ефедринът стимулира директно алфа и бета адренергичните рецептори на нивото на носната лигавица.
  • Непряко действие : Ефедринът има преобладаващо непряко действие, чрез което стимулира отделянето на норепинефрин от отлаганията в нервните окончания.

Тъй като вазоконстрикционното действие до голяма степен зависи от индиректното действие на ефедрин, лесно е да се разбере как прилагането на многократни и близки дози на активната съставка води до появата на краткосрочна толерантност. Всъщност, когато ефедринът се прилага за първи път, той предизвиква изчерпване на норепинефриновите отлагания от нервните окончания. Ако втората доза ефедрин се прилага в прекалено близо интервал, активната съставка може също да стимулира освобождаването на норадреналин, но отлаганията на нервните окончания са празни или във всеки случай почти напълно изпразнени; поради тази причина норадреналин не се освобождава, тъй като не е наличен или се освобождава в малки количества, вазоконстрикционният ефект не се проявява или е недостатъчен. Следователно, механизмът на тахифилаксията, индуциран от ефедрин, се състои в изчерпване на ендогенното съединение, което медиира фармакологичния ефект .

Индуциран с нитроглицерин тахифилаксия

Нитроглицерин, приложен чрез прилагане на трансдермални пластири - след това прилагани трансдермално на пациента - е друг пример за тахифилаксия.

Трансдермалните пластири, съдържащи нитроглицерин, трябва да се прилагат върху кожата веднъж дневно, но трябва да се поддържат до 12-16 часа и след това да се отстраняват по такъв начин, че да имат интервал от 8-12 часа, в който лекарството не се приема . След 24 часа (включително времеви интервали с и без пластир), можете да продължите с прилагането на нов трансдермален пластир. Трябва обаче да следвате инструкциите, дадени от Вашия лекар.

Ако, от друга страна, пластирът остане нанесен върху кожата за 24 последователни часа, ефектът на нитроглицерина трябва постепенно да се понижава, докато не изчезне поради появата на тахифилаксия. Освен това терапевтичният ефект не би бил постигнат дори при прилагането на нов пластир, тъй като феноменът на остра толерантност вече е установен.

Въпреки че точният механизъм, който е в основата на тахифилаксията, причинена от трансдермалното приложение на нитроглицерин, все още не е напълно изяснен, се смята, че той се намира в изчерпване на кофактор, необходим за действието на нитроглицерин . За да се преодолее този проблем, е необходимо да се прибегне до така нареченото интермитентно приложение (12-16 часа с редуване на кръпка с 8-12 часа без мазилка).

забележки

Някои от изследваните източници не са съгласни с горното описание на индуцираната с нитроглицерин тахифилаксия, тъй като смятат, че намаляването на ефекта на лекарството не се дължи на появата на феномен на краткосрочна толерантност.

Никетин-индуцирана тахифилаксия

Накрая, накратко ще споменем, че никотинът е вещество, което може да доведе до тахифилаксия. Никотинът се свързва с никотиновите рецептори, намиращи се в централната и периферната нервна система, като ги активира (следователно е агонист ) и предизвиква серия от ефекти в целия организъм. Продължителният прием на никотин, обаче, причинява десенсибилизация на същите тези рецептори, което води до появата на тахифилаксия.