генетични заболявания

Протеинов синдром на A.Griguolo

всеобщност

Синдромът на Proteus е много рядко генетично заболяване, характеризиращо се с неконтролиран растеж на различни видове тъкани (кости, кожи, мастна тъкан и др.) И на различни вътрешни органи (кръвоносни съдове, далак, мозък и др.).

Поради специфичната мутация в гена AKT1, синдромът на Proteus никога не е наследствено състояние; това означава, че в неговия произход винаги има придобито мутационно събитие, което се случва след зачеването, в най-ранните етапи на ембрионалното развитие.

Диагностицирането на заболяване като синдром на Proteus не е лесно, тъй като симптомите варират от пациент до пациент (следователно няма симптоматична картина на референтната) и защото е необходим генетичен тест върху проба от клетки, взети от тъкан или орган на жертва на безконтролен растеж.

Понастоящем тези, които страдат от синдрома на Протей, могат да разчитат само на симптоматично лечение, т.е. насочени към облекчаване на симптоматиката.

Какво е синдром на Протей?

Синдромът на Proteus е генетично заболяване, чиято основна характеристика е да провокира при своите носители неконтролираното, дисгармонично и напълно случайно нарастване на костите, кожата, мускулите, мастната тъкан, кръвните и лимфните съдове, вътрешните органи на тялото и органите. на централната нервна система.

В резултат на гореспоменатия процес на неконтролиран растеж, синдромът на Протей може да наруши физически външния вид на засегнатите, което го прави, при някои обстоятелства, много различен от всеки здрав човек.

любопитство

Синдромът на Протей е болестта, която най-вероятно е претърпяла Джоузеф Мерик, човекът с британски произход, който влезе в историята с епитета на Man-Elephant, поради някаква деформация на тялото, която го прави подобен на слон.

Значение на дисхармоничния растеж

При описанието на най-важната характеристика на синдрома на Протей, предишното определение се отнася до термина "неконтролиран растеж, дисхармония и напълно случайна".

Тъй като някои читатели могат да се чудят какво означава горепосоченият израз, правилно е да се даде кратко обяснение на отделните термини, като се предвиди някаква информация за причините и симптомите:

  • Неконтролиран растеж - Защото синдромът на Proteus предизвиква неконтролирана пролиферация на клетки, които съставляват целевите тъкани и органи.
  • Дисгармонен растеж - Защото синдромът на Протей може да предизвика неконтролиран растеж на вътрешен орган на тялото, без да променя размера на другите; това предполага липса на пропорционалност между участващия орган и другите органи.

    Освен това, при атаката на костните тъкани, синдромът на Proteo действа напълно асиметрично, в смисъл, че определя анормалния растеж на костта на средата на тялото, но не и на неговия контралатерален (es: необичайно увеличава раменната кост). дясно, но не и лявата раменна кост).

  • Случаен растеж - Защото синдромът на Proteus засяга тъканите и органите напълно случайно, без никакви критерии. Всъщност в главата, посветена на причините, ще се окаже, че засегнатите тъкани и органи са тези, в които се намира генната мутация, отговорна за синдрома на Proteo.

    Напълно случайният начин на действие на синдрома на Proteo е причината, поради която всеки пациент сам по себе си представлява случай.

Епидемиология: колко често е синдромът на Протей?

Според статистиката синдромът на Proteo би имал по-ниска честота от един на един милион случаи. Така че, това е много рядко генетично заболяване.

Въпреки това, за много експерти по въпроса е необходимо да се уточни, че въпросното състояние би било недостатъчно диагностицирано; с други думи, повече хора биха се родили със синдром на Протей, отколкото са докладвани от епидемиологичната статистика.

Знаете ли, че ...

В момента има около 120 случая в синдрома на света на протея, докато общите регистрирани случаи в така наречената медицинска литература са малко над 200.

Произход на името

Протей е морски бог на гръцката митология, който притежава изключителната способност да преобразува физическия си облик, когато смята за необходимо.

Който назова Синдром на Протей, е избрал да се позове на Божия Протей, вероятно защото проявленията на въпросното генетично заболяване варират от пациент до пациент, съвсем случайно.

Причини

Синдромът на Proteus се дължи на специфична мутация на AKT1 гена, разположен на хромозома 14 .

В човешкото същество гореспоменатата мутация винаги се придобива спонтанно, от нищо и без точни причини, в хода на ембрионалното развитие - тоест, след като сперматозоидите са оплодени, яйцеклетката и ембриогенезата са започнали.

Какво причинява генната мутация, свързана със синдрома на Proteus?

Предговор: гените, присъстващи върху човешките хромозоми, са ДНК последователности, които имат за задача да произвеждат фундаментални протеини в животоспасяващи биологични процеси, включително клетъчен растеж и репликация.

В отсъствието на мутации срещу него, AKT1 генът произвежда протеин, отговорен за регулиране на процесите на растеж, деление и клетъчна смърт; с други думи, тя дава живот на протеин, регулиращ жизнения цикъл на клетките, избягвайки явленията на клетъчна хиперпролиферация.

Вместо мутацията, отговорна за синдрома на Протей, генът AKT1 губи всичките си регулаторни свойства (вече не е ефективен регулатор на жизнения цикъл на клетката) и това означава, че засегнатите клетки са подложени на неконтролиран растеж и деление.

Липсата на ефективно регулиране на жизнения цикъл на протеиновия синдром е причината някои части на тялото да са протагонисти на прекомерния растеж.

любопитство

В миналото, преди да открият, че генът AKT1 е истинският виновник на синдрома на Протей, генетиците и молекулярните биолози са вярвали, че гореспоменатото генетично заболяване зависи от мутациите в гена PTEN, разположен на хромозома 10.

Синдромът на Протей е пример за генетичен мозаицизъм

При субекти със синдром на Proteus, клетъчното наследство включва здрави клетки, чиято ДНК е лишена от мутация в AKT1 и болни клетки, носители на ДНК на мутацията в AKT1.

В генетиката, това конкретно обстоятелство - това е присъствието в многоклетъчен индивид на две клетъчни линии с различна ДНК - носи името на мозаицизма (или генетичния мозаицизъм ).

Мозаицизмът е обяснение за различните характеристики на синдрома на Протей:

  • Именно поради мозаицизма, при индивиди със синдром на Протей, само някои части от тялото са обект на неконтролиран растеж. По-специално, за да се подложи на неконтролиран растеж са тези тъкани, чиито клетки са болни, т.е. носители на мутацията в AKT1 гена;
  • Именно от степента на мозаицизма, която зависи от тежестта на симптоматиката: колкото повече са болните клетки, толкова повече в сравнение с броя на здравите клетки, толкова повече са частите на тялото (костите, мускулите, кожата, вътрешните органи и т.н.) обект на неконтролиран растеж.

В генетиката, терминът мозаицизъм показва наличието, в многоклетъчен индивид, на две или повече различни генетични линии, които намират всички изрази (т.е. те са видими).

Симптоми и усложнения

Симптомите и признаците на синдрома на Proteus варират от пациент до пациент, в зависимост от тъканите и органите, подложени на прекомерен растеж (или, във всеки случай, подложени на мутация на AKT1 гена).

След изясняване на този аспект, при наличие на синдром на Proteus типична симптоматична картина включва:

  • Прекомерно развитие на някои кости (пример за хиперостоза ). Синдромът на Proteus има склонност към костите на горните крайници, долната, черепа и гръбначния стълб.
  • Наличието на доброкачествени израстъци на кожата. Сред тези доброкачествени израстъци на кожата са брадичният епидермален невус и цереброморфният невус на съединителната тъкан; при синдрома на Proteo, вторият тип кожни израстъци се намира главно на краката.
  • Прекомерно развитие на някои кръвоносни съдове (артерии и вени) и някои лимфни съдове.
  • Прекомерното развитие на някои мастни области и образуването на липоми (доброкачествени тумори на мастната тъкан).
  • Огромният растеж на вътрешните органи на тялото, включително, по-специално, далака, тимуса и дебелото черво.
  • Образуването на обикновено доброкачествени тумори, като двустранна овариална цистаденома (доброкачествен тумор на яйчниците), мономорфен аденом на слюнчените жлези, мономорфен аденом на паращитовидната жлеза, тумор на тестисите (изключително при мъже) и менингиома (Доброкачествен мозъчен тумор, произхождащ от менингите).

По-рядко срещани симптоми и признаци на синдром на Proteus

При типичните клинични прояви, споменати по-горе, синдромът на Proteo понякога може да добави друга серия от симптоми и признаци, серия, която включва:

  • Прекомерно развитие на половината мозък ( хемимегаленцефалия ) и други мозъчни малформации. Тези аномалии могат да доведат до умствени увреждания, епилепсия и проблеми с зрението;
  • Птоза (отслабване на клепача) и цепнати пукнатини, обърнати надолу;
Липома
  • Dolichocephaly (дълга и тясна глава);
  • Носният мост е в по-ниска позиция от нормалното;
  • Аномалии на бъбреците и / или пикочните пътища;
  • страбизъм;
  • Дермоидна очна киста;
  • Кисти или емфизематозни мехурчета на нивото на белите дробове.

Знаете ли, че ...

Когато синдромът на Proteus засяга мозъка, той много често се свързва с лицеви аномалии и очни проблеми.

Причините за подобни асоциации в момента са загадка.

Кога се появява симптоматиката?

Повечето от страдащите от синдрома на Протей не представят при раждането никакви симптоми или признаци на заболяването. Синдромът на Proteo всъщност има тенденция да дава първите прояви на себе си между 6 и 18 месеца от живота на пациента, като от този момент става все по-сериозен.

Усложнения

С течение на времето синдромът на Proteus може да доведе до различни усложнения. Тези усложнения по същество са резултат от неумолимото влошаване на симптоматичната картина; В действителност:

  • Костните малформации на долните крайници са склонни да предизвикват деформации, които, освен че правят костите засегнати неразпознаваеми, компрометират подвижността на близките стави повече или по-малко сериозно и предразполагат към изкълчване на ставите и дислокации ;
  • Аномалиите на гръбначния стълб благоприятстват появата на сколиоза ;
  • Анормалният растеж на кръвоносните съдове е промотор на феномена на дълбока венозна тромбоза, от която на свой ред може да се извлече опасното медицинско състояние, известно като белодробна емболия . Характеризира се с наличието на емболия в белодробните артерии, белодробната емболия може да има фатални последици за пациента;
  • Енцефаличните малформации са склонни да засягат интелектуалното развитие на пациента до такава степен, че пациентът има трудности в осигуряването на себе си, в ежедневието.

диагноза

Диагнозата Синдром на Протей е много трудна дори за дългогодишен лекар.

Основните причини за диагностичните трудности се дължат на широкия спектър на всички възможни симптоми и на факта, че мутацията в AKT1 гена не е лесно откриваема.

Коя е най-ефективната диагностична процедура?

За да могат да идентифицират синдрома на Протей, лекарите смятат за съществено: да извършат цялостен физически преглед, да сравнят данните, получени от последните, с диагностичните критерии, установени от медицинската общност за съответната болест и накрая да извършат генетичен тест върху проба от клетки от тъкан или орган, които са жертва на аномалия.

ГЕНЕТИЧЕН ТЕСТ НА КРЪВНА ПРОБА Е ЕФЕКТИВНА?

Генетичният анализ, извършен върху кръвна проба, почти никога не позволява да се диагностицира синдром на Proteus, тъй като в кръвните клетки мутацията на AKT1 обикновено липсва.

Ето защо лекарите, когато се занимават със съмнение за синдром на Proteus, използват генетичен тест върху проба от клетки, принадлежащи към аномална тъкан или орган.

Какви други тестове могат да подкрепят?

Информацията, идваща от:

  • Обикновено рентгенография на абнормни части на тялото;
  • КТ или ЯМР сканиране на мозъка (за оценка на енцефалните малформации);
  • КТ на белите дробове (за оценка на наличието на кисти или анормални мехурчета в белите дробове);
  • Магнитно-резонансно изобразяване на нивото на таза, ствола и горните и долните крайници (за оценка на наличието на кости и / или вътрешни органи с необичайна анатомия).

терапия

Лечението на синдрома на Протей е чисто симптоматично - т.е. има за цел да контролира симптоматиката и да избягва / отлага усложненията - тъй като все още няма лек, който може да отмени преди раждането мутацията, отговорна за въпросното състояние.

Симптоматична терапия: от какво се състои тя?

Като цяло симптоматичната терапия на синдрома на Proteo включва:

  • Поредица от ортопедични хирургични процедури срещу прекомерен растеж на костите и усложненията, с които може да възникне (костна деформация, сколиоза, скованост на ставите и др.);

    Тези операции обикновено следват физиотерапевтични процедури ;

  • Фармакологичен план, насочен към предотвратяване на явлението дълбока венозна тромбоза (антитромботична терапия);
  • Поредица от хирургични операции, насочени към премахване на кожни израстъци и мастни тъкани, подложени на прекомерен растеж.

Кои медицински данни включват симптоматична терапия на синдрома на Протей?

Симптоматичното лечение на синдрома на Протей изисква координирана интервенция на различни медицински специалисти, включително: дерматолози, кардиолози, пулмолози, ортопеди и физиотерапевти.

Освен това е важно пациентите и семействата на пациентите да получават подкрепа от специалист по психология, за да се отговори адекватно на настоящото патологично състояние.

прогноза

За нелечима болест с прогресивен характер, като синдром на Протей, прогнозата за съжаление е отрицателна.

За щастие, въпросната болест е много рядка.

Каква е основната причина за смъртта?

Основната причина за смърт при пациенти със синдром на Proteus е белодробната емболия с последствията при кардиореспираторно ниво.

предотвратяване

Синдромът на Протей е невъзможно условие за предотвратяване .