Биологична роля
В червените кръвни клетки на плода е възможно да се идентифицира форма на хемоглобин, различна от тази на възрастния.
- От структурна гледна точка, феталният хемоглобин (α 2 γ 2 ) се различава от зряла възраст (α 2 ) 2 ) поради наличието на две гама вериги на мястото на двете алфа вериги.
- По-специално, феталният хемоглобин се образува от две α вериги и от две у-вериги, състоящи се съответно от 141 и 146 аминокиселини. Двете алфа вериги са идентични с тези на хемоглобина при възрастни, докато гама-тези се различават от бета за 39 аминокиселини.
- Тази структурна модификация придава на феталния хемоглобин афинитет към превъзходен кислород ; с други думи, той се свързва с кислорода по-упорито от възрастния хемоглобин
От функционална гледна точка, феталният хемоглобин ( HbF или хемоглобин F ) позволява на плода да извлича кислород от кръвта на майката по-ефективно .
- при ниската стойност на РО2 за феталната кръв, феталният хемоглобин може да транспортира до 20-30% повече кислород от майчиния, както е показано на графиката по-долу; това се дължи на по-ниския афинитет към 2, 3-бисфосфоглицерата в сравнение с възрастния хемоглобин
Наблюдава се изместване вляво от кривата на дисоциация на феталния хемоглобин от възрастния
Прехвърлянето на кислород към феталната кръв през плацентарната бариера се благоприятства и от по-високата концентрация на хемоглобин, която е с около 50% по-висока от тази на кръвта на майката.
Нормални стойности
Синтезът на феталния хемоглобин започва около шестата седмица от бременността и постепенно замества ембрионалните хемоглобини Gower ( 2 ε 2 ), Gower II (α 2 ε 2 ) и Portland ( 2 γ 2 ), произведени в първите седмици след зачеването.
Експресия във времето и в различни тъкани на различни типове човешки глобинови вериги.
Човешките глобинови вериги са изразени като процент от хемоглобина върху общата сума
Синтезът на бета глобините, характеризиращи възрастния хемоглобин, едва забележим по време на феталния живот, достига нормалния режим едва в края на третия месец на извънматочния живот.
- при раждането, феталният хемоглобин представлява около 70-90% от общия хемоглобин, наличен в червените кръвни клетки на новороденото.
- синтезът на феталния хемоглобин продължава дори след раждането, но постепенно намалява, което води до по-малко от 8% от целия хемоглобин при инсулт от шест месеца от живота
- през първата година от живота, концентрациите на фетален хемоглобин спадат до нива, обикновено под 1%
- нормалните възрастни имат стойности на фетален хемоглобин в диапазона от 0, 3% до 1, 2%, по-малко от 3, 5% от А2 хемоглобина (α2, δ2), а останалият процент (обикновено> 96%) се покрива от тип А хемоглобин.
Различното изразяване във времето, от зачеването до живота на възрастните, на различните глобинови вериги в човека зависи от активирането и дезактивирането на специфични гени.
Високо фетален хемоглобин
| Възможни причини за високи нива на фетален хемоглобин при възрастни | |
| ГЕНЕТИЧНО | ПРИДОБИТО |
| Наследствена устойчивост на феталния хемоглобин | бременност |
| Серповидно-клетъчна анемия | Възстановяване от хипоплазия на костния мозък |
| Бета таласемия | Левкемия, по-специално миелоидна хронична ювенилна левкемия |
| Делта-бета таласемия | Тиреотоксикоза |
| Нестабилни варианти на бета-глобиновата верига | Хепатом и хориокарцином |
Патологично значение
- В матката нормалният плод произвежда малка част от хемоглобина (2, 5-5%). Плодът с таласемия майор произвежда още по-малко (по-малко от 2%). За да се установи по време на бременност, ако плодът е засегнат от таласемия майор, е възможно да се определи количеството на възрастния хемоглобин в кръвна проба, взета от кордоцентеза.
- Малък процент от феталния хемоглобин също се изразява по време на зряла възраст и неговите нива могат също да варират значително под влияние на фактори като възраст, пол или геномни особености. Някои пациенти са засегнати от така нареченото наследствено персистиране на фетален хемоглобин, доброкачествено състояние, при което значими концентрации на фетален хемоглобин (> 10%) продължават да съществуват дори в зряла възраст. Беше отбелязано, че тази особеност, обикновено безсимптомна, може да облекчи тежестта на някои хемоглобинопатии и таласемии.
- Фармакологичната терапия, способна да повиши концентрацията на феталния хемоглобин, осигурява значителни ползи за някои категории пациенти, като например тези със сърповидно-клетъчна анемия или от таласемия Бета. Прототипът на тези лекарства е хидроксиурея, антинеопластично средство с миелосупресивно действие, което е доказано ефективно за повишаване на нивата на феталния хемоглобин и за намаляване на честотата на болезнени кризи при пациенти със сърповидно-клетъчна анемия.
