физиология

Фоликуларна фаза

Фоликуларната фаза (или пролиферативна фаза) е първата фаза на овариалния цикъл: започва с първия ден на менструалния цикъл и завършва с овулация. Продължителността на тази фаза е средно 14 дни, но може също да варира значително от жена до жена и от цикъл към цикъл; обратното, следващата фаза на менструалния цикъл, лутеиновия цикъл, е по-стабилна по отношение на продължителността, която винаги е еквивалентна на 14 дни.

В яйчниците има многобройни фоликули на различни етапи на развитие. Повечето от тях се намират в първична (незряла) фаза, но част от тях започват да се развиват в пред-летливи фоликули, всяка от които протича независимо от останалите.

Основната функция на фоликулите е да осигурят подкрепа за яйцеклетките, съдържащи се в тях.

Фоликогенезата (цикличният процес на узряване на фоликулите) започва след пубертета и може да доведе до смърт на фоликули (атрезия) или овулация (освобождаване на зрелия ооцит, съдържащ се в него).

Противно на мъжката сперматогенеза (която може да продължи безкрайно), фоликулогенезата завършва, когато се достигне менопауза : фоликулите в яйчниците вече не са чувствителни към хормонални сигнали, които преди това са предизвикали фоликуларната фаза.

Фоликулярната фаза има две критични точки, след които развитието на фоликулите не може да продължи, ако няма силно специфични промени както в самата структура на фоликулите, така и в състава на околната среда. Тези критични точки разделят фоликуларната фаза на три различни под-фази от физиологична гледна точка: предантралната фаза, антралната фаза и пред-овулаторната фаза .

Предстранична фаза

Преанталната фаза има променлива продължителност, но обикновено се очаква да продължи от 3 до 5 дни.

  1. Когато се развие фоликула, фоликуларните клетки се размножават чрез образуване на множество слоеве около ооцита и диференциране в гранулозни клетки . Така първичният фоликул става първичен фоликул.
  2. По време на преантралния етап гранулозните клетки започват да отделят големи количества гликопротеини, които ще се образуват около ооцита и гранулозата с дебела мембрана, наречена zona pellucida . Обмяната на метаболити с ооцита се осигурява от свързващите връзки, разположени в цитоплазмените разширения между ооцита и околните гранулозни клетки.
  3. Някои специфични клетки на съединителната тъкан (яйчникова строма) се различават по формирането на външния слой на клетките на theca . В тази матрица скоро ще можем да разграничим два слоя: вътрешен случай (богат на съдове, жлезист) и външен случай.
  4. Последната модификация на фоликула се появява към края на предантралната фаза и се състои в появата на мембраните на двата вида фоликуларни клетки на гонадотропинови рецептори: - рецептори на лутеинизиращия хормон ( LH ) върху клетките на клетките;

    - рецептори на фоликулостимулиращ хормон ( FSH ) върху гранулозни клетки.

Наличието на тези рецептори е от съществено значение за продължаването на оогенезата, тъй като преходът към следващата антрална фаза може да се случи само в присъствието на гонадотропни хормони. Някои фоликули не превишават този етап и претърпяват атрезия (дегенерация, водеща до смърт на ооцити).

Антрална фаза

Преанталните фоликули влизат в този етап, ако в кръвния поток се съдържа адекватна концентрация на лутеинизиращия хормон ( LH ) и фоликулостимулиращия хормон ( FSH ) и ако фоликулът е придобил достатъчно рецептори за тези хормони.

Фоликулите, които продължават развитието си, съставляват кухина, пълна с течност, наречена антрам, в постоянно разширяване ( ранен антрален стадий ). В този момент фоликулите се наричат вторични фоликули ; в типичен овариален цикъл около 15-20 фоликули навлизат в този стадий на развитие. След около седем дни, един от тези фоликули ( доминантен фоликул ) е избран да завърши своето развитие, докато останалите вторични фоликули ще претърпят атрезия.

Промяната в структурата, свързана с образуването на антрама, съответства на функционална трансформация на фоликула, която става истинска ендокринна жлеза, отговорна за производството на нарастващи количества андрогени (андростендион и тестостерон), естрогени (особено естрадиол) и следваща фаза, прогестогени.

Както е обяснено, растежът и развитието на фоликулите се насърчават от FSH и естроген, отделени от самия фоликул. Плазмените нива на FSH намаляват постепенно по време на фоликулната фаза. Това води до намаляване на секрецията на естроген. Изборът на доминантния фоликул зависи от неговата способност да произвежда адекватни нива на естроген пред лицето на спада на нивата на FSH.

Доминантният фоликул продължава своето развитие в късния антрален стадий : някои клетки на гранулозата около ооцита съставляват купната оофорус, малък шнур от клетки, който атакува яйцеклетката и радиата корона (състояща се от слоеве от гранулозни клетки). около ооцита) до стената на фоликула, сега наричан фоликул на Грааф .

Към крайната фаза на антралната фаза, повишените нива на естроген и FSH насърчават по-нататъшна критична промяна: гранулозните клетки активират рецепторите на лутеинизиращия хормон (LH), предизвиквайки фоликула до секреция на новия хормон и предразполагащи преминаването към следващия етап на овариалния цикъл.

Продължителността на антралната фаза обикновено е 8-12 дни.

Пред-овулаторна фаза

За да влезе в пред-овулаторната фаза, зрелият антрален фоликул трябва да намери адекватна концентрация на FSH и LH в околната среда, така че да не реагира на атрезията. Нивата на гонадотропини в кръвта са много по-високи от нормалните стойности: наблюдава се пре-овулаторен пик в концентрацията на FSH и истинска вълна на LH (дефинирана като LH-вълна ).

Фазата се определя преди овулацията, тъй като предшества леко (продължава около 37 часа) овулационното събитие. Този етап се определя като стадий на съзряване или разкъсване на зародишния везикул, тъй като основно се възобновява мейозата с отделянето на вторичния ооцит от стената, който е свободен да плува в течността на антрала, заедно с радиалната корона, която я покрива., В тази трета фаза на фоликуларната фаза на овариалния цикъл, пред-овулаторният фоликул значително увеличава обема си.

Хормонална регулация на фоликуларната фаза

По време на фоликуларната фаза на овариалния цикъл, растежът на фоликулите и диференциацията са процеси, подложени на деликатен и прецизен баланс между нивата на циркулиращите хормони и производството на техните рецептори в фоликулните клетки. Ако нивата на циркулиращите хормони и появата на техните рецептори съвпадат, тогава фоликуларното развитие може да продължи; обратно, ако това условие не бъде достигнато, фоликулите преминават в дегенерация и образуване на атрезисни тела на яйчника.

Регулирането на хормоните е основен механизъм за контролиране на цикъла на яйчниците.

Хормоните, които участват в комплексния процес на положителна и отрицателна обратна връзка за регулиране на фоликулогенезата са пет:

  1. гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), секретиран от хипоталамуса
  2. Фоликулостимулиращ хормон (FSH)
  3. лутеинизиращ хормон (LH)
  4. естроген
  5. прогестерон

Хормоните, произвеждани от хипофизата (FSH и LH) и хормоните, произвеждани от яйчниците (естроген и прогестерон), имат антагонистични ефекти (контрол на отрицателната обратна връзка).

В същото време, за да се трансформира непрекъснатото производство на първични фоликули в периодичното явление на овулация, трябва да се намесят поне два механизма на положителна обратна връзка:

  1. антрална фаза: експоненциално производство на естроген;
  2. пред-овулаторна фаза: експоненциално производство на FSH и LH.