тумори

Антиметаболити - Антитуморни лекарства

всеобщност

Антиметаболитно средство е вещество, което може да повлияе на образуването и / или използването на нормален метаболит, присъстващ вътре в клетката. По-специално, антиметаболитите, използвани при лечението на тумори, инхибират синтеза на нова ДНК.

  • Някои антиметаболитни агенти са способни да инхибират ензимите, участващи в синтеза на нуклеотиди (основните единици, които съставляват ДНК); по този начин - ако нуклеотидните междинни продукти не се синтезират - синтезът на ДНК се прекъсва и има спиране на туморния растеж.

  • ДНК се състои от две нишки, свързани помежду си, за да образуват двойна спирала. ДНК е съставена от много мономери, наречени нуклеотиди. Има 4 вида нуклеотиди: аденин (А), гуанин (G), цитозин (C) и тимин (T), които са комбинирани с изключителни двойки АТ (аденин-тимин) и CG (цитозин-гуанин), държани заедно с водородни връзки., Последователността от бази, присъстващи по протежение на ДНК молекулата, носи генетичната информация. Други антиметаболити, от друга страна, имат структура, много подобна на тази на ендогенните нуклеотиди (нуклеотиди, които обикновено присъстват в клетката) и могат да ги заместват по време на синтеза на новата верига на ДНК, като по този начин възпрепятстват правилното му образуване и блокиране на клетъчната репликация.

Видове антиметаболитни агенти

ДНК се състои от четири нуклеотида, които установяват връзки между тях, за да съставят класическата структура на двойната спирала, която я характеризира. Тези нуклеотиди са аденин, цитозин, гуанин и тимин и по друг начин се наричат ​​" азотни бази ".

Азотните основи - в зависимост от структурата, която притежават - се разделят на пурини, които включват аденин и гуанин, и в пиримидини, които включват цитозин и тимин.

Пуринови и пиримидинови инхибитори

Антиметаболитни агенти могат да се класифицират според вида на азотната основа, която могат да инхибират:

  • Пуринови инхибитори : както подсказва името, тези антиметаболити могат да инхибират синтеза на пуринови азотни бази. Този клас включва меркаптопурин, използван за лечение на остра лимфна левкемия и миелобластна левкемия, и неговото производно, азатиоприн, снабден с имуносупресивна активност и използван за лечение на различни заболявания, като системен лупус еритематозус, тромбоцитопения, автоимунен хепатит, пемфигус вулгарис, саркоидоза и автоимунна хемолитична анемия. В този клас е включен и тиогуанин, приложен орално при лечение на не-лимфоцитна левкемия.
  • Пиримидинови инхибитори : тези антиметаболити инхибират синтеза на пиримидинови бази. Сред тях се намира 5-флуороурацил, използван за лечение на рак на дебелото черво, на гърдата, стомаха и панкреаса; floxuridine, използван в палиативното лечение на стомашно-чревен аденокарцином, който има метастази в черния дроб и който не може да бъде отстранен чрез операция. Към този клас принадлежат също капецитабин, използван самостоятелно или в комбинация с доцетаксел за лечение на рак на гърдата, колоректален рак и напреднал стомашен карцином.

Инхибитори на ДНК полимераза

Друг клас антиметаболитни лекарства са инхибиторите на ДНК полимераза, един от ензимите, участващи в двойната верига на ДНК. Сред тези лекарства откриваме цитарабин и гемцитабин .

Цитарабин се използва за лечение на рак на гърдата, панкреас, недребноклетъчни бели дробове и за лечение на левкемия и лимфоми на Ходжкин и не-Ходжкин.

Гемцитабин може да се прилага подкожно, интратекално (в гръбначномозъчната течност) и интравенозно; използва се за лечение на различни видове левкемия.

FOLIC ACID инхибитори

Инхибиторите на фолиевата киселина също се считат за антиметаболитни агенти. Всъщност фолиевата киселина се оказва фундаментална в някои етапи на синтеза на ДНК.

Тъй като беше открита важността на ролята на фолиевата киселина в синтеза на нова ДНК, изследователите усетиха важността на неговите инхибитори като потенциални лекарства за лечение на тумори. Поради тази причина инхибиторите на фолиевата киселина са били и все още са предмет на проучвания и изследвания.

Аминоптеринът и метотрексатът са част от този клас, като последният се използва за лечение на рак на гърдата, главата, шията и някои видове рак на белия дроб и неходжкинов лимфом.