Синдром на Търнър

всеобщност

Синдромът на Търнър е рядко генетично заболяване, което засяга само жените. В повечето случаи ДНК анализът на пациенти показва отсъствието на Х-хромозома; следователно, вместо нормалното копие на половите хромозоми XX, което характеризира женския пол, много жени със синдром на Търнър имат един Х-хромозома.

Тази генетична аномалия определя някои симптоми и типични признаци на заболяването, като например нисък ръст, незрели яйчници и последваща стерилност.

За съжаление, няма специфичен лек за синдрома на Търнър; Налице са обаче полезни лечения за спиране на някои заболявания и за подобряване на качеството на живот на пациентите.

Да разберем: човешки хромозоми

Всяка клетка на човек обикновено съдържа 23 двойки хромозоми. Няколко от тези хромозоми са сексуални, тоест определя пола на индивида; останалите 22 двойки, от друга страна, са съставени от автозомни хромозоми. Следователно във всички случаи човешкият геном има 46 хромозоми.

Промени в гените

Всяка двойка хромозоми съдържа определени гени .

Когато се появи мутация в хромозома, генът може да е дефектен. Следователно този дефектен ген експресира дефектен протеин.

Когато броят на хромозомите варира, той се нарича анеуплоидия . В тези случаи, вместо две, хромозомите могат да бъдат три (тризомии) или само една (монозомия).

Сексови хромозоми

Половите хромозоми са от основно значение за установяване на мъжки или женски пол. Жената притежава в клетките на тялото си две копия на така наречената Х хромозома ; напротив, човекът представя Х-хромозома и Y хромозома.

Що се отнася до автозомните хромозоми, сексуалните са наследени от родителите: копие е дарено от бащата, друго от майката.

Има няколко генетични заболявания, дължащи се на анормални сексуални хромозоми. Те имат промени в хромозомната структура или промени в броя на хромозомите.

Какво представлява синдромът на Търнър?

Синдромът на Търнър е генетично заболяване, което засяга само женския пол . Всъщност, изменението се отнася само до един от двата полови хромозома X; по-специално, тази хромозома отсъства или е частично завършена. Генетичната промяна може да засегне всички клетки на тялото или само част от тях. В този случай говорим за геном 45, X.

Жените със синдром на Търнър се проявяват главно:

• Аномалии на нивото на яйчниците (женските гонади), идентифицирани от медицинския термин гонадна дисгенезия .
• Особени соматични знаци.

епидемиология

Синдромът на Търнър не е съвместим с живота и в повечето случаи смъртта настъпва по време на бременността. Въпреки това, някои бременности все още приключват. Медицинската статистика показва, че една жена на всеки 2 000/2 500 родени е засегната от синдрома на Търнър.

Причини

Както вече споменахме, пълното или частично отсъствие на една от двете Х-хромозоми в клетките на тялото причинява синдром на Търнър. В този момент интересен въпрос е: " Какво определя загубата на Х-хромозомата и кога се случва? "

Патогенеза

Най-акредитираният отговор е както следва. Изглежда, че възниква грешка по време на процеса на митоза на оплодената яйцеклетка. Митозата е разделяне на клетка на две дъщерни клетки. Грешката се състои в неразделяне (или неразделяне ) на една от двете сексуални хроматиди, т.е. половите хромозоми в дублираната версия. Това означава, че дъщерната клетка ще има три полови хромозоми (47, XXX или 47, XYY), а другата дъщерна клетка ще има само една Х хромозома (45, X). Клетката с три хромозоми не оцелява; обратното, този, който има само една хромозома, продължава да се дели, поддържайки генетичния дефект.

Генетика: мозаицизъм

Моментът на митоза, при който възниква грешката на недизюнкция, засяга генетичния аспект (генотип) на жените със синдром на Търнър. Всъщност, ако грешката се появи в ранен стадий на оплодената яйцеклетка, ще имаме:

• Генотип напълно 45, X. Това означава, че всички клетки в тялото имат само една Х-хромозома, а за Х монозомия - 60%.

Ако вместо това грешката е в по- късна фаза, когато оплодената яйцеклетка вече е започнала клетъчното делене, ще имаме:

• Генотип частично 45, X. Това означава, че само част от клетките на тялото съдържа Х хромозома; останалата част от клетките е здрава (46, XX).

Това състояние се нарича генетичен мозаицизъм (мозайка е фигуративна художествена композиция, съставена от много малки парчета, една от които е различна).

Частичното наличие на клетки 46, XX определя същите соматични и яйчни аномалии, открити в случаите на тотална монозомия X. С други думи, и двата генотипа са еднакво вредни.

Мозайката се усложнява

Има процент от жените от още по-сложния генотип. Към клетки 45, X и 46, XX се добавят други, имащи:

• Една от двете непълни Х хромозоми.

или

• Част от Y хромозома, независима или свързана с други хромозоми.

Симптоми

За допълнителна информация: Синдром на Търнър Синдром

Синдромът на Търнър представлява голямо разнообразие от клинични симптоми и признаци. Възрастта на пациента е важен фактор; всъщност някои нарушения са характерни за пренаталната фаза и за много ранно детство, други за юношеството и други за зряла възраст.

Пренатална възраст и много ранно детство

Най-честият симптом в пренаталната възраст и в първите години от живота е лимфедемът . Лимфедемът се състои в застой на лимфата в някои части на тялото, както на органите, така и на тъканите; такава стагнация причинява локализирано подуване .

В пренатална възраст, лимфедът засяга врата. Говорим за кистозна хигрома . В ранна детска възраст, lymphedema също се простира до ръцете и краката (глезените).

Юношество и зрялост

От ранно детство до зрялост пациентите развиват признаци и симптоми, характерни за синдрома на Търнър. Аномалиите и нарушенията, които винаги присъстват, са късата раса и незрелите, елементарни яйчници.

• Краткият ръст е отличителен белег, тъй като пациентите са много по-ниски от връстниците си от ранните години на детството.
• Незрелите яйчници причиняват недостатъчна секреция на естроген, което прави нормалното пубертално развитие и възможна бременност невъзможно.

Други характерни признаци, открити при повечето пациенти, се отнасят до външния вид на лицето, шията, гърдите и кожата.

Следващата таблица показва местоположението на знака, проучване на аномалията и относителната честота сред субектите, засегнати от синдрома на токаря.

Седалка на знака / симптом	Аномалии: задълбочаване	честота
Ауксология (изследване на растежа в епохата на развитие)	Кратък ръст. Максимално ограничение: 150 cm.	100%
Очна система	птоза; epicanthus; късогледство; Кривогледство.	20-39%
Слуховата система	Остър отит; Видна ушна мида.	49-59%
лице	Устна риба; Недостатъчно развитие на долната челюст и микронатията; Високо небце.	60-79%
Тегументарна система (кожа и придатъци)	Много; Очевидни кръвоносни съдове; Повишена коса на крайниците; Ниско окачване на косата; витилиго; Дисплазия на ноктите.	60-79%
врат	Пличе на шията (pterygium colli); Къс врат.	60-79%
гръден кош	Широк гръден кош (защитен гръден кош) и увеличено междинно разстояние.	60-79%
скелет	Валгус на лакътя; Brachimetapodia (краткост на метакарпуса или метатарзалната); сколиоза; Късна скелетна зрялост.	40-59%
Сърдечно-съдова система	Сърдечни аномалии; Аномалии на големи съдове (коарктация на аортата); хипертония;	40-50%
Уринарната система	Малформация на бъбреците (подкова форма); Анатомични аномалии на таза и уретера; Бъбречна аплазия; Аномалии на бъбречните съдове.	40-59%
Репродуктивна система	Незрели яйчници и нарушена функция: естрогените не позволяват нормални пубертални процеси; Липса на пубиса; Неразвити гърди (микротелий); Няма менструален поток; Невъзможно развитие на бременността.	80-100%
интелект	Под средната стойност.	<10%

Усложнения в зряла възраст

С течение на годините синдромът на Търнър може да определи серия от усложнения, резултат от еволюцията на гореспоменатите знаци. Понякога това са неизбежни обстоятелства.

Основните притеснения са аномалиите в аортата и сърцето . Всъщност съществува риск от дилатация, която може да се дегенерира в руптура на главната артерия на човешката кръвоносна система, както и малформацията на аортната клапа, която от трикуспидал става бикупиден.

По-долу са описани усложненията и свързаните с тях описания.

усложнение	задълбочаване
Сърдечни аномалии	Valvulopatie (двупръстен аортен клапан); Дилатации или аневризми на аортата.
Проблеми с кръвоносната система	Хронична хипертония.
Бъбречни аномалии	Образуване на нови екскреторни пътища между бъбреците и пикочния мехур, ефект: пикочни инфекции.
Проблеми с очите	Прогресивна загуба на зрението.
Проблеми със слуха	Постоянна загуба на слуха, причинена от хроничен отит.
Остеопорозата	Характерни за зряла възраст и причинени от недостиг на естроген.
Свързани заболявания	тиреоидит; Целиакия; Захарен диабет.

диагноза

Някои пренатални или ранни детски характеристики, като лимфоедем, вратни гънки и нисък ръст (в сравнение с връстниците), водят до подозрения за синдром на Търнър. Въпреки това, за определена диагноза е необходимо да се прибегне до генетичен тест, известен като кариотип .

кариотип

Състои се в анализ на хромозомите, присъстващи в проба от кръв от пациент. В случай на синдром на Търнър, пробата може да бъде получена чрез:

• Оттегляне на околоплодната течност около бебето в матката.
• Събиране на кръв в бебето.

Ако една от двете Х-хромозоми липсва или е непълна, се потвърждава диагностичното подозрение, основано на типичните признаци на синдрома на Търнър.

Други полезни тестове

Синдромът на Търнър, както видяхме, причинява многобройни признаци и усложнения. Те трябва да бъдат внимателно наблюдавани с течение на времето, за да се избегне необратимата им дегенерация. Поради това се препоръчват периодични тестове и клинични проверки, за да се подобри качеството на живот на пациента.

По-долу е дадена таблица, която показва теста и защо се препоръчва.

тест	Защо?
Кръвни тестове	За да проверявате годишно: Функция на щитовидната жлеза; Чернодробна функция; Нива на холестерол; Кръвната захар. За проверка на всеки 2-4 години: Толерантност или непоносимост към глутен; Ниво на естроген.
Оценка на изслушването	За да проверявате годишно: Възможна загуба на слуха; Инфекции на слуховия канал.
Вижте изпита	За да проверявате годишно: Загуба на зрение, да се направят съответните корекции.
Кардиологичен преглед	Извършва се периодично: ехокардиография; ЕКГ; Ядрен магнитен резонанс; Контрол на налягането. За да следите и предотвратявате: Размерът и прекъсването на аортата; Състоянието на кръвоносните съдове и хипертонията; Кръвоносната система като цяло.
Бъбречен преглед	Ултразвук: За оценка на бъбречни аномалии на пикочните пътища.
Оценка на растежа на скелета	За да се спре еволюцията на валгусния лакът; За предотвратяване или отстраняване на сколиоза; Проверете ефектите от остеопорозата.
Контрол на теглото и упражнения	За да се предотврати наднорменото тегло и захарния диабет.
Стоматологичен контрол	Да се ​​подобрят последиците от микрогнатия; Следете зъбната оклузия.

терапия

Тъй като причината за синдрома на Търнър е генетичен дефект, присъщ от раждането, няма лек. Възможно е обаче да се задържа част от нарушенията чрез хормонално фармакологично лечение, комбинирано с физиотерапия . Освен това психологическият аспект не трябва да се подценява: пациентите със синдром на Търнър всъщност не могат да приемат условията на стерилност, нисък ръст и т.н. и следователно трябва да бъдат подкрепяни и подпомагани.

Хормонално лечение

Тя се основава на администрирането на:

• Растежен хормон (GH).
• Полови хормони.
• Естроген.
• Прогестеронът.

Растежен хормон ( GH ). Тя започва да се прилага още през първата или втората година от живота. Целта, разбира се, е да насърчи растежа на пациентите. Терапията е доста успешна. В миналото наличността на ГР беше ограничена и нейното използване представляваше рискове: всъщност, тя беше извлечена от хипофизата на труповете, които биха могли да бъдат носители на някои инфекциозни патологии. От средата на 80-те години GH се синтезира в лабораторията благодарение на биотехнологията и следователно без гореспоменатите рискове от инфекциозен характер.

Лечението с растежен хормон трябва да се извършва ежедневно и продължава до около 14 години, когато жената завършва растежа си.

Възможният страничен ефект се отнася до хипергликемията, причинена от GH. Всъщност, пациентите със синдром на Търнър са предразположени към захарен диабет.

Характеристики на лечението на GH	описание
доза	Веднъж на ден, до края на растежа на статуса (14 години); Начин на приложение: Подкожно.
Странични ефекти	Хипергликемия.
резултат	Дискретен. Колкото по-скоро започнете терапията, толкова повече ограничавате недостига на ръст.
история	До началото на 80-те години GH се извлича от трупове. След това само биосинтетичен GH.

Полови хормони . Прилагането на половите хормони е от съществено значение за осигуряване на пубертетното развитие на пациентите. Всъщност, тези хормони не се произвеждат от яйчниците, оставени незрели поради патологията. Началото на лечението трябва да съвпада с началото на пубертета. Във всеки случай, тя не трябва да започва след 13 години живот. Начинът на приложение може да бъде орален или транскутан (чрез прилагане на пластир). Естрогенът трябва да бъде свързан с лечение с прогестерон, необходимо за предизвикване и регулиране на менструалния цикъл.

Освен това, естрогените имат важни ефекти за ограничаване на остеопорозата при млади жени със синдром на Търнър.

Характеристики на лечението с естроген	описание
Защо?	За отстраняване на недостатъчната функция на незрелите яйчници.
предназначение	Насърчаване на развитието на пубертета: Развитие на вторични женски герои.
доза	Началото на лечението трябва да съвпада с началото на пубертетното развитие (12-13 години). Трудно, обикновено за цял живот. Има два възможни начина на прилагане: Орална; Patch.
Други ефекти	Ограничаване на остеопорозата.
Асоциации с други лекарства	Прогестеронът.

Характеристики на лечението с прогестерон	описание
предназначение	Индуцирайте и регулирайте менструалния цикъл.

Физиотерапевтично лечение

Състои се от използването на еластични чорапи. Те се използват за ограничаване на подуването на долните крайници (глезените), дължащо се на лимфедема.

Психологическо лечение

Жените със синдром на Търнър са склонни да имат ниско самочувствие. В действителност, те страдат от депресия, поради липсата на:

• Нормална репродуктивна система.
• Вторични сексуални характеристики.
• Стерилитет.
• Нормален сексуален живот.
• Кратки ръст и физически аномалии.

Затова е полезно лекарят и тези, които живеят с пациентите, да обръщат максимално внимание при представянето на патологията, която ги засяга. За да се подобри качеството на живот на пациентите и да се преодолее комплекса за малоценност, те са важни:

• Увереността, че чрез подходяща хормонална терапия е възможно да се облекчат най-сериозните заболявания.
• Психологическа подкрепа.
• Сравнение с други (по-големи) жени със синдром на Търнър.

В този случай лекарствата също могат да бъдат полезни, като:

• противодепресивни
• Антидепресанти.

Сексуално образование

Пациентите, които могат да раждат дете, са редки. Те трябва да бъдат информирани за опасностите от тяхната бременност (например, сърдечен стрес) и трябва да бъдат информирани за наличните контрацептивни методи.

За тези, които не могат да имат деца, съществува възможност за подпомагане на оплождането . Също така в този случай те трябва да бъдат информирани за страничните ефекти.

Помощ и трудности при ученето

Отдавна се смята, че жените със синдром на Търнър са имали затруднения в ученето поради по-нисък от средния коефициент на интелигентност. Това не е вярно, освен в редки случаи. Интелектуалните способности обикновено са нормални. Следователно тяхната подкрепа почти никога не е необходима през учебните години.

прогноза

Днес качеството на живот на пациентите се подобри значително. Благодарение на съвременните хормонални терапии и ранна диагностика, физическите дефицити, дължащи се на заболяването, могат да бъдат подобрени. Периодичните анализи и лекотата, с която могат да бъдат изпълнени, също са важни. Това всъщност позволява стъпка по стъпка да се следи развитието на синдрома на Търнър и да се предотвратят най-сериозните усложнения.