От д-р Джани Буонокоре
Грейпфрутът е цитрус с хиляди полезни свойства. Богат е на витамин С, минерални соли, лимонена киселина и пектини.
Въпреки всички полезни свойства на грейпфрута, не всеки знае, обаче, че този плод може да попречи на някои лекарства, значително да повлияе на тяхната биологична активност чрез метаболитни взаимодействия .
откритие
Тази информация е публикувана още през 1989 г., когато с чист случай сокът от грейпфрут е бил използван като добавка към плацебо в теста за наркотици в Канада (1).
В групата, в която е прилаган плацебо със сок от грейпфрут, плазмената концентрация на фелодипин (съдоразширяващо лекарство, използвано за хипертония) е неочаквано висока.
Оттогава започна безброй изследвания за потвърждаване на взаимодействието между наркотици и грейпфрути. По този начин е възможно да се открие, че грейпфрутът пречи на много лекарства, включително: статини, анти-ритми, имуносупресивни средства и блокери на калциевите канали (виж таблицата).
Има обаче и други класове лекарства, които не показват токсичен ефект, когато се приемат със сок от грейпфрут, поради което тези лекарства могат да се използват като алтернативна терапия при тези пациенти, които показват висок риск от взаимодействие на лекарството с грейпфрут. Пациентите във всеки случай могат да изберат да изключат грейпфрута от диетата си и да консумират други видове плодове, включително други цитрусови плодове, за да се избегне токсичното взаимодействие.
| Таблица. Взаимодействия с грейпфрут и лекарства и алтернативни терапии | |||
| Лекарства разделени по класове | Лекарства, които потенциално могат да взаимодействат с грейпфрут | Ефекти на взаимодействието | Алтернативни лечения |
| антиаритмични препарати | Амиодарон, дизопирамид, хинидин | Повишените плазмени нива на амиодарон могат да причинят токсичност на щитовидната жлеза или белия дроб, увреждане на черния дроб, удължаване на QT интервала, проаритмични нарушения и брадикардия. Повишените плазмени нива на хинидин и дизопирамид могат да бъдат кардиотоксични и да индуцират torsades de pointes. | Дигоксин, дилтиазем, верапамил, бета-блокери |
| Калциеви антагонисти | Фелодипин, никардипин, нифедипин, нимодипин, низолдипин | Повишаването на плазмените нива на тези лекарства може да предизвика, зачервяване, периферен оток, главоболие, тахикардия, симптоматична хипотония и, в редки случаи, миокарден инфаркт. | Амлодипин, дилтиазем, верапамил |
| Статините | Аторвастатин, ловастатин, симвастатин | Повишените плазмени нива могат да причинят главоболие, стомашно-чревни нарушения, чернодробно възпаление и миопатия (напр. Рабдомиолиза). | Флувастатин, правастатин, розувастатин Фибрати, никотинова киселина, секвестранти на жлъчната киселина |
| Immunosop налягане | Циклоспорин, такролимус | Увеличаване на нежеланите ефекти, предизвикани от такива лекарства. Нефротоксичност, хепатотоксичност и повишаване на имуносупресивния ефект. | Няма налични алтернативи |
| Протеазни инхибитори | Саквинавир | Повишените плазмени нива могат да причинят по-голяма честота на странични ефекти, като главоболие, умора, безсъние и тревожност. | Ампренавир, атазанавир, фозампренавир, индинавир, лопинавир / ритонавир, нелфинавир, ритонавир |
Механизъм за действие:
Изследванията, проведени върху сок от грейпфрут, показват, че някои компоненти на този плод, като бергамотино (2) и нарингин (3) (фиг. 1) са мощни инхибитори на цитохром P450 3A4 (CYP3A4).
Фиг.1 Химическа структура
Този ензим, изразен на чревно и чернодробно ниво, е основният участник, отговорен за детоксикацията на организма с около 50% от съществуващите в момента лекарства.
Взаимодействието на лекарството със сок от грейпфрут се дължи главно на инхибирането на чревния CYP3A4, което причинява по-бавно изхвърляне на лекарството и прекомерна трайност в организма (Фигура 2). По тази причина явленията на свръхдоза са чести след приема на грейпфрут и лекарства.
Тъй като инхибирането на CYP3A4 се проявява в чревното ниво, взаимодействията със сок от грейпфрут се появяват само при перорални форми. Проучвания, проведени върху лекарства, метаболизирани от чернодробния CYP3A4, приложени интравенозно, показват, че сокът от грейпфрут не променя плазмените нива (4).
Фиг.2 Предсистемният метаболизъм на фелодипин чрез CYP3A4 върху ентероцити (1) и хепатит (2). CYP3A4 метаболизира лекарството, за да намали неговата бионаличност с 15%. Грейпфрутът, от друга страна, чрез инхибиране на ензима увеличава бионаличността на лекарството с 45%.
Количество и продължителност на ефекта
Кишечните нива на CYP3A4 могат да бъдат намалени с 47% в рамките на няколко часа след приема на грейпфрут (4).
Освен това е доказано, че фармакологичното взаимодействие може да възникне и при прием на скромни количества сок от грейпфрут или пресни плодове (250 g).
Тази ензимна инактивация може да продължи дълго време (около 3 дни), така че трябва да се избягва поглъщането на продуктите от грейпфрут поне 72 часа преди приема на лекарството .
Въпреки това, съществува голяма биологична вариабилност на експресията на чревния CYP3A4 (генетичен полиморфизъм), поради което е трудно да се предскаже със сигурност, от един пациент до друг, възможно фармакологично взаимодействие, включващо сок от грейпфрут (6, 7 ). Във всеки случай, колкото по-високо е съдържанието на червата в този ензим, толкова по-голям е рискът от токсични ефекти.
Странични ефекти
Грейпфрутът, причиняващ повишаване на плазмените нива на някои лекарства, създава състояние на предозиране. Тази повишена концентрация на лекарството в нашето тяло е отговорна за възможните леки странични ефекти, като главоболие, умора, стомашно-чревни нарушения, но понякога и сериозни странични ефекти като: бъбречни заболявания и сърдечни заболявания. Сензационен случай на лекарство за взаимодействие с грейпфрут се случва в САЩ, когато 29-годишен мъж е починал преждевременно след едновременния прием на терфенадин (антихистамин) и сок от грейпфрут. Тъй като някои лекарствени взаимодействия могат да бъдат особено сериозни, фармацевтичните компании, например производители на циклоспорин и симвастатин, са решили да добавят специални предупреждения в брошурата за употребата на продукти от грейпфрут. при пациенти, получаващи тези лекарства.
Препоръки
Целта на моята статия е да не правя алармизъм, нито да обезсърчават консумацията на грейпфрут, а да информирам. Така че просто не консумирайте грейпфрут или производни от тях, когато приемате някои лекарства!
Въпреки че към днешна дата няма окончателни данни в това отношение, изглежда, че други видове цитрусови плодове, като портокалите в Севиля и картофите (хибрид между грейпфрут и мандарина) могат да попречат, подобно на сока от грейпфрут, на метаболизма на някои лекарства.
Можем безопасно да консумираме други цитрусови плодове като портокали, мандарини и лимони, които нямат ефект върху CYP3A4.
библиография
- Bailey DG, Spence JD, Едгар Б, CD на Bayliff, Arnold JM. Етанолът повишава хемодинамичните ефекти на фелодипин. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- DJ Edwards, Bellevue FH, Woster PM. Идентифициране на 6 ', 7'-дихидроксибергамотин, цитохром Р450, в сок от грейпфрут. Лекарство Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
- Кунау Й. Флавоноидите: клас от полу-съществени хранителни компоненти; тяхната роля в човешкото хранене. Диета на Световната Рев. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Взаимодействие с лекарственото средство: сокът от грейпфрут увеличава механизма, степента и значимостта на лекарствената бионаличност. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Скрин GK, Bailey DG. Ефектите на плодовите сокове върху разположението на лекарства: нов модел за лекарствени взаимодействия. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM, et al. за Центъра за оценка и изследване на наркотици и Служба за регулаторни въпроси, Американската администрация по храните и лекарствата. Лекарствени взаимодействия с билкови продукти и сок от грейпфрут: доклад от конференцията. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
