всеобщност
Толерантността и резистентността към лекарствата са различни явления, но общото намаление на терапевтичния ефект на дадено лекарство.
Докато при пациента се приема толерантност, лекарствената резистентност обикновено се отнася до нечувствителност, която се развива в патогенни микроорганизми (като бактерии и вируси) и в туморни клетки срещу, съответно, антиинфекциозни лекарства (антибиотици), антивирусни) и противоракови лекарства. Въпреки тази разлика, и в двата случая - за постигане на желания терапевтичен ефект - ще са необходими по-високи дози от лекарствата, които обикновено се прилагат и / или понасят. Разбира се, увеличаването на дозата на лекарствата не винаги е възможна практика; напротив, в някои случаи дори е противопоказан поради риска от достигане на токсичната доза.
В хода на статията ще бъдат описани основните характеристики и причините за явленията на толерантност и резистентност към лекарства, с някои намеци за стратегиите, които могат да се приложат на практика, за да се предотврати тяхното начало.
Лекарствена толерантност
Толеранс към лекарства: Какво е това?
Лекарствената поносимост може да се дефинира като намаляване на терапевтичната ефикасност на дадено лекарство след повторно или продължително прилагане на същото.
В тази връзка е необходимо да се изясни, че съществуват два вида толерантност: хроничната или дългосрочната толерантност и острата или краткосрочната толерантност . Тази статия ще се съсредоточи върху дългосрочната толерантност; докато за това, което се отнася до краткосрочната толерантност, моля вижте четенето на статията: Тахифилаксия.
Характеристики на дългосрочната лекарствена толерантност
Дългосрочната толерантност има следните основни характеристики:
- Тя може да бъде причинена от много лекарства, но не от всички. В тази връзка, сред лекарствата, способни да предизвикат дългосрочна поносимост, споменаваме бензодиазепини, барбитурати и опиоидни лекарства (като например морфин).
- Тя може да се развие само за някои от действията, извършвани от лекарството. Например, морфинът е вещество, което може да доведе до дългосрочна толерантност; обаче, това явление се развива само за аналгетичния ефект на морфина, но не и за други ефекти (включително странични ефекти), индуцирани от лекарството, като респираторна депресия и миоза.
- Той може да се появи и в изолирани органи, тъкани или клетки.
- Като цяло, тя изчезва след суспендирането на лекарственото приложение.
Причини за развитие на толерантността към наркотици
Дългосрочната лекарствена толерантност е форма на толерантност, която се проявява в резултат на продължителна употреба във времето на дадено лекарство. С други думи, това е поносимостта, която може да се развие по отношение на дадено активно вещество след хроничното прилагане на лекарства, които го съдържат.
Причините, които лежат в основата на този тип толерантност, не винаги са известни, но между механизмите, които могат да доведат до това явление, си спомняме:
- Адаптационни процеси, които настъпват в организма след продължително излагане на лекарството.
- Намален афинитет на връзката между лекарството и биологичната цел (рецептор).
- Намален брой рецептори, към които лекарството трябва да се свърже, за да се получи терапевтичен ефект.
- Повишаване на метаболизма на лекарството (например чрез индуциране на чернодробни ензими - като цитохром Р450 - свързано именно в метаболизма на лекарствата и веществата).
Класификация на различните форми на толерантност
В зависимост от механизмите, които водят до развитие на толерантност, е възможно да се разграничат:
Фармакодинамична поносимост
Появата на фармакодинамична поносимост се счита за резултат от поредица от адаптивни процеси, които възникват в резултат на хронична експозиция на лекарството . За постигане на желания терапевтичен ефект при пациенти, които развиват фармакодинамична толерантност, е необходимо периодично да се увеличава дозата на прилаганото лекарство. С други думи, при наличието на този тип толерантност, минималната ефективна концентрация (MEC) на лекарството е прекалено висока в сравнение с нормалните стойности.
Типичният пример за лекарство, което може да доведе до повишаване на фармакодинамичната толерантност, е представено от морфин .
Фармакокинетична поносимост
Началото на фармакокинетичната поносимост обикновено се определя от промените в разпределението на лекарството или от увеличаването на неговия метаболизъм (например, чрез индуциране на чернодробни ензими, отговорни за метаболизирането на използваната активна съставка). Също така в този случай, за да се получи желания терапевтичен ефект, ще бъде необходимо да се увеличи дозата на приложеното лекарство. Въпреки това, за разлика от това, което се случва във фармакодинамичната поносимост, фармакокинетиката не предизвиква необичайно повишаване на минималната ефективна концентрация (MEC) на лекарството.
Примери за лекарства, способни да предизвикат повишаване на фармакокинетичната поносимост, са бензодиазепините и барбитуратите .
Толерантност към кръстоносния поход
Фармакокинетичната поносимост може да бъде омрежена и индуцирана от лекарства, които могат да повлияят на фармакокинетиката на други лекарства .
По-точно, с името на кръстосаната толерантност искаме да посочим феномен на толерантност, който се развива срещу лекарства, различни от тези, които се използват хронично, но с подобна химическа структура и механизъм на аналогично действие . Типичен пример за кръстосана толерантност към лекарства се дава от бензодиазепини и барбитурати. В действителност не е рядкост хроничният прием на последното води, в допълнение към намаляването на техния терапевтичен ефект във времето, към развитието на кръстосано поносимост с бензодиазепини, дори ако пациентът никога не е влизал в контакт с този клас. лекарства.
Използвал ли си го ...
Съществува и един вид феномен на обратен толеранс, поради който дадено лекарство, след продължителна употреба с течение на времето, дава по-голям ефект от този, получен след първото му приложение. Това явление е известно като сенсибилизация .
Устойчивост на лекарства
Резистентност към лекарства или фармакорезистентност: Какво е това?
Когато говорим за лекарствена резистентност, ние искаме да посочим намаляване на терапевтичната ефикасност на дадено лекарство, като цяло, по-специално по отношение на антиинфекциозни и противоракови лечения .
Всъщност, патогенните микроорганизми - като бактерии и вируси - и раковите клетки могат да развият резистентност, всъщност срещу лекарствата, които обикновено се използват за противодействие и убиване (антибиотици, антивирусни и противоракови химиотерапевтични средства).
Следователно, лекарствената резистентност - известна също като лекарствена резистентност - е нещо като "опозиционна" форма, която бактерии, вируси, други микроорганизми и ракови клетки могат да упражняват срещу лекарствата, които обикновено се използват за отстраняването им.
Знаете ли, че ...
Често чуваме антибиотична и антивирусна резистентност, но не и резистентност към противогъбични (или противогъбични, ако предпочитате). Това е така, защото появата на резистентност към противогъбични лекарства обикновено се разглежда като сравнително рядко явление, въпреки че все още е възможно.
Освен това трябва да се отбележи, че дори вредителите са способни да развият резистентност срещу пестицидни лекарства .
Въпреки това, тази статия ще се съсредоточи главно върху лекарствената резистентност, развивана от патогенни микроорганизми (като вируси и преди всичко бактерии) и върху лекарствената резистентност, развивана от раковите клетки.
Резистентността към лекарствата може да се разграничи при:
- Вътрешна лекарствена резистентност, когато патогенните микроорганизми, взети под внимание или туморните клетки, са нечувствителни към действието на незабавно прилаганото лекарство.
- Придобита (или индуцирана) фармакологична резистентност, когато патогенни микроорганизми и туморни клетки станат нечувствителни към лекарството след определен период на лечение.
забележки
Понякога терминът лекарствена резистентност се използва и в други ситуации, при които пациентът не реагира на даденото му фармакологично лечение. Пример за този вид се дава чрез резистентност към антидепресантна терапия. Въпреки това, в такива ситуации вероятно би било по-добре да се говори за резистентност към лечението, отколкото за феномен на лекарствена резистентност. Последният термин, всъщност - както се повтаря няколко пъти - се използва главно за указване на резистентността към един или повече лекарства, които се развиват в патогенни микроорганизми и туморни клетки.
Мултилекарствена резистентност
Когато говорим за резистентност към много лекарства, ние се отнасяме към форма на резистентност, разработена срещу различни лекарства, които обикновено се използват в терапията (антивирусни препарати, антибиотици, противоракови лекарства и т.н.), дори принадлежащи към различни класове и с различна химическа структура и механизъм на действие.,
Мултилекарствената резистентност може да се развие както от патогенни микроорганизми от различни типове, така и от туморни клетки.
Съпротива срещу наркотиците: причини и механизми
Феноменът фармакорезистентност вижда основната си причина в началото на определени генетични мутации или при придобиването на нов генетичен материал (последният е доста широко разпространено явление, особено, но не изключително, в бактериални клетки), което води до намалено или напълно липсва чувствителност към лекарството, ефективно време.
Мутациите, отговорни за появата на лекарствена резистентност, могат да включват различни видове гени, като гени, които кодират целевите протеини на лекарството; или гени, които кодират протеини, способни да възпрепятстват / възпрепятстват активността на самото лекарство.
Разглеждайки повече подробности, различните мутации, отговорни за лекарствената резистентност, могат да доведат до:
- Промени в целевите клетъчни структури на лекарството . Поради тези промени лекарството вече не може да свързва или да се свързва ефективно с целите си. По този начин неговото терапевтично действие е недостатъчно или нулево.
- Модификации на клетъчната пропускливост на лекарството, поради което последният вече не е в състояние да влезе в клетката, където би трябвало да упражнява своето действие.
- Елиминиране / инактивиране на лекарството . Пример за този вид се дава чрез производството на ензими, способни да инактивират активната съставка, съдържаща се в използваното лекарство, както се случва в случая на бактериални щамове, произвеждащи β-лактамаза (ензими, предназначени да разграждат бета-лактамни пръстени, съдържащи се в антибиотични лекарства като пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами).
- Увеличено елиминиране или изтичане на лекарството от клетката или микроорганизма (лекарството, дори ако успее да влезе в клетката или микроорганизма, бързо се транспортира отвън).
Последици от фармакорезистентност
В случай на развитие на резистентност към дадено лекарство (антиинфекциозно, антитуморно и т.н.), то е в състояние да елиминира само "нормалните" микроорганизми и туморни клетки, които не са преминали през гореспоменатите генетични мутации.
Микроорганизмите и туморните клетки, представящи мутацията, обаче остават живи въпреки лекарствената терапия. Ако те не са унищожени от имунната защита на организма, те могат да се репликират чрез предаване на мутацията, отговорна за лекарствената резистентност, като по този начин се създава популация от ракови клетки или микроорганизми, резистентни към използваното лекарство.
Други механизми, които могат да причинят лекарствена резистентност
Резистентността към лекарства може да се установи и благодарение на други механизми, прилагани от патогенни микроорганизми и туморни клетки.
Например, раковите клетки могат да се "защитят" от активността на лекарството чрез увеличаване на синтеза на неговата биологична цел чрез механизъм, известен като " генно усилване ". С други думи, ако дадено лекарство потиска определен ензим, туморната клетка - чрез генно усилване - увеличава производството на същия ензим. По този начин, лекарството, прилагано в "традиционната" доза, не успява да свърже и инактивира всички целеви ензими - броят на които се е увеличил поради увеличения синтез - с последващо намаляване на терапевтичната ефикасност .
Друг пример е способността на бактериите да използват различни метаболитни пътища от тези, инхибирани от лекарството. Много антибиотични лекарства действително действат върху ключови протеини, участващи в метаболитни процеси, които са от основно значение за оцеляването на микроорганизма. В някои случаи бактериите могат да използват алтернативен метаболитен път, различен от този, върху който действа лекарството, като по този начин определят началото на резистентност.
предотвратяване
Как да се предпазим от лекарствена толерантност и резистентност?
Превенцията е най-ефективният начин за противодействие на появата на толерантност и лекарствена резистентност. За щастие, в много случаи е известно кои лекарства могат да доведат до толерантност и в които популациите на микроорганизми или ракови клетки могат да развият резистентност.
За да се предотврати развитието на толерантност, се обработват терапии с лекарства, способни да провокират, - от гледна точка на приложената доза, вида на използваната активна съставка, честотата и времето на прием, - по такъв начин, че да се опита да ограничи възможно най- много това явление (например намаляване на продължителността на лечението до строго необходимото време).
Подобна дискусия относно фармакорезистентността, развивана от патогенни микроорганизми и туморни клетки: лекарствената терапия трябва да бъде адаптирана и приложена по такъв начин, че да се опита да сведе до минимум вероятността патогенните или туморни клетки да развият нечувствителност или намаляване чувствителност към лекарството. Подробно:
- За да се предотврати антибиотичната резистентност е необходимо:
- От страна на лекаря, да предпише употребата им само когато е абсолютно необходимо и когато инфекцията действително е подкрепена от бактериални микроорганизми.
- От страна на пациента, избягвайте самодиагностика и избягвайте приема на антибиотици при липса на лекарско предписание . В случай, че терапията е предписана от лекаря, пациентът трябва да завърши лечението при стриктно спазване на дозата, посочена от гореспоменатата здравна фигура (доза и продължителност на лечението).
- За да се предотврати резистентност към антивирусни препарати, показанията са много сходни с посочените по-горе за антибиотици. Въпреки това, в случай на особено сериозни инфекции - като например, HIV - лекарят може да прибегне до използването на асоциации на различни антивирусни лекарства.
- За да се опита да предотврати резистентност към противоракови лекарства, когато е възможно, лекарят може да прибягва до полихимиотерапия, т.е. прилагане на повече от едно противораково лекарство едновременно. Този подход - в допълнение към опитите да се предотврати образуването на клетъчни клонове, резистентни към противоракови лекарства - може да бъде полезен за повишаване на антинеопластичното действие ( синергичен ефект ) на лечението. Въпреки това, тази терапевтична стратегия също има ограничения и недостатъци, включително възможността за повишаване на токсичността на цялостното лечение в сравнение с лекарствата, използвани индивидуално.
В случай, че превенцията не се окаже ефективна и пациентът трябва да развие толерантност и резистентност към лекарства, когато е възможно, лекарят може да действа по два начина: увеличаване на дозата на приложеното лекарство или спиране на приема и употреба. на друго лекарство .
Важно е обаче да се отбележи, че възможността за предотвратяване, както и възможността за намеса по толерантност и резистентност към вече възникващи лекарства, е свързана с вида на използваното лекарство, заболяването, което засяга пациента, както и от начина, по който пациентът реагира на прилагане на терапия. Поради тази причина, ако забележите намаляване на ефективността на лекарството, което приемате, е много важно незабавно да се свържете с Вашия лекар и във всеки случай да избягвате самодиагностика и / или самонареждане с повече дози. медикаменти или различни лекарства.
