всеобщност
Болестта на Паджет е метаболитно костно заболяване, известно също като деформиращ остеит или болест на Paget . Патологията включва промяна на костното ремоделиране, което се проявява с преувеличен и нарушен ритъм, подкопава структурната цялост на скелета и предразполага към фрактури и костни малформации.
Възстановяването на костите (или ремоделиране) е метаболитен процес на разрушаване и възстановяване на костите, насочен към неговото непрекъснато обновяване, като по този начин се запазва неговата функционална и структурна цялост.
Какво е болестта на Paget
Костта е метаболитно активна тъкан. Динамичният характер на костните структури е очевиден не само в епохата на растеж, но и поради способността му да адаптира структурата му в отговор на външни сили и да се възстанови след фрактура.
Преструктурирането на костта се определя като ремоделиране и се дължи на наличието на два различни типа клетки, разположени на външната повърхност и в кухините на костните структури. Остеобластите ("костните производители") са отговорни за конструирането на костна маса чрез процес на отлагане, докато остеокластите ("костни разрушители") са отговорни за разрушаването на костната тъкан чрез определен процес на резорбция . Когато активността на остеобластите надвишава тази на остеокластите, настъпва костен растеж, докато когато преобладават остеокластите, костната маса се намалява.
При пациенти с костно заболяване на Paget нормалният процес на костна обмяна е нарушен. Динамичният баланс между остеобластите и остеокластите всъщност липсва: разрушаването на костната тъкан става много бързо и е последвано от анормална неоформация, при която костната структура е дезорганизирана и деформирана. Първоначално е налице значително увеличение на костната резорбция в локализирани зони, дължащо се на активността на множество остеокласти. Остеолизата е последвана от компенсиращо увеличение на образуването на кост, индуцирано от остеобласти, наети в областта. Интензивната и ускорена остеобластична активност произвежда груба тъкан, образувана от дебели ламели и трабекули, които са подредени по хаотичен начин ("мозаичен" модел), вместо да се спазва нормалния ламеларен модел. Резорбираната костна тъкан се заменя и медуларните пространства се напълват с излишък на влакнеста съединителна тъкан, с изразено увеличаване на новите кръвоносни съдове (хиперваскуларизация на новообразуваната кост). Следователно, хиперклетъчността на костта може да предизвика злокачествена дегенерация (пакетираща кост).
Патологичното изменение на цикъла на реабсорбция и неоформация на костите прави новата кост по-голяма и по-мека, следователно крехка и подложена на фрактури. Болестта на Paget обикновено е локализирана и като такъв засяга само една или няколко кости, напротив, например, остеопороза (генерализирано костно заболяване). Заболяването най-често засяга костите на таза, черепа, гръбначния стълб и краката. Възможните усложнения зависят от засегнатия костен сегмент и могат да включват костни фрактури, артроза, загуба на слуха и компресия на нервните структури поради увеличения обем на засегнатите кости.
Рискът от болестта на Paget е свързан с увеличаване на възрастта: заболяването рядко се диагностицира при хора под 40-годишна възраст. Освен това, някои наследствени генетични фактори оказват влияние върху податливостта към болести и мъжете са по-засегнати от жените (3: 2). Болестта на костите на Паджет се среща в световен мащаб, но е по-често срещана в Европа, Австралия и Нова Зеландия. В световен мащаб Обединеното кралство има най-голямо разпространение.
Въпреки че няма лечение за болестта на Paget, някои медикаменти могат да помогнат за контрол на болестта и да намалят болката и други симптоми. По-специално, бифосфонатите, използвани също за укрепване на костите, отслабени от остеопороза, представляват крайъгълен камък на терапията. В тежки случаи може да се наложи да се прибегне до хирургична процедура. В момента ранната диагностика и лекарствената терапия, особено когато се прилагат преди усложненията, са мерки, които ефективно контролират заболяването.
Причини
Причината за костно заболяване на Paget все още е неизвестна, въпреки че не е изключено генезисът на заболяването да е многофакторен. Болестта на Пейджет може да бъде спорадична или фамилна.
В момента най-много акредитирани са два етиологични анализа:
- Изглежда някои гени са свързани с разстройството . Като се има предвид очевидното познаване на много от засегнатите индивиди, причината за болестта на Paget може да е свързана с експресията на някои гени, предавани като автозомно доминантна черта. Генетичните изменения, които се появяват най-често, засягат експресията на RANK (рецепторния активатор на ядрен фактор k В, който активира остеокластите и инициира тяхната диференциация) и гена Sequestosome1 (SQSTM1), който кодира участващия протеин р62, заедно към убиквитин и други цитоплазмени протеини, при модулиране на функцията на ядрен растежен фактор NFkB, важен за набирането на пре-остеокласти и активиране на самите остеокласти.
- Вирусна инфекция . Бавният репликационен вирус би бил локализиран в костните клетки много години преди появата на симптомите. Този инфекциозен агент може да атакува остеокластите и да индуцира хипер-реактивен отговор към активиращи фактори, такива като витамин D и RANKL (т.е. RANK рецепторен лиганд). Патологът Джеймс Пайет, който за първи път представи точно описание на болестта (оттук и името), също предполага, че болестта е потенциално дължаща се на възпалителен процес. Последните данни подкрепят тази етиологична хипотеза и предполагат, че причината за болестта на Paget може да се дължи на инфекция с парамиксовирус. Все още обаче не е изолиран инфекциозен вирус от засегнатите тъкани и е идентифициран като причинител, така че тази хипотеза остава да бъде потвърдена.
Симптоми
За допълнителна информация: Симптоми Болест на Paget
Много пациенти не знаят, че страдат от болестта на Paget, тъй като разстройството може да се прояви в леки, безсимптомни или леки симптоми. В много случаи диагнозата се определя случайно или едва след началото на усложненията. Когато се появят симптоми, най-честото заболяване е костната болка. Заболяването може да засегне отделни кости (например: череп, тибия, илеум, бедрена кост, раменна кост и прешлени) или да се разпространи в множество области на тялото. В някои случаи температурата на кожата може да се повиши в местата, където заболяването е активно.
Честите симптоми на болестта на Paget могат да включват:
- Костна болка и скованост на ставите (болката може да бъде тежка и присъства по-голямата част от времето);
- Отпуснатост, изтръпване и слабост;
- Костни деформации: уголемяване на засегнатите сегменти и други видими деформации, като тези, които засягат черепа (челен участък, увеличена челюст или увеличен размер на главата).
Други по-рядко срещани признаци ще зависят от частта на засегнатото тяло, включително:
- Загуба на слуха и шум в ушите (поради компресия на VIII vestibulocochlear cranial nerve).
- Замаяност и главоболие, поради прекомерния растеж на костите на черепа;
- Болка или изтръпване по протежението на нерва, ако гръбначният стълб е засегнат и корен на гръбначния нерв (радикулопатия) е смачкан;
- Наклон на дълги кости;
- Спинална стеноза (стесняване и компресия на гръбначния стълб и нервите).
В повечето случаи болестта на Paget напредва бавно и може да се управлява ефективно при почти всички хора.
Болестта на Paget, особено ако бъде пренебрегната, може да предизвика други медицински състояния, включително:
- Пълни костни фрактури или кортикални костни фисури. Патологичните руптури могат да предизвикат обилна загуба на кръв поради типичната хиперваскуларизация на палетичната кост.
- Остеоартрит и вторичен остеоартрит: деформираните кости могат да увеличат степента на стрес на ставите в близост до засегнатата кост. Например, артритът може да бъде причинен от нарастване на дълги кости на крака, нарушаване на тяхното подреждане и увеличаване на натиска върху близките стави (коляно, бедро и глезен). В допълнение, пакетиращата кост може да увеличи размера си, причинявайки износване и разкъсване на хрущяла на коляното или тазобедрената става. В тези случаи болката може да се дължи на комбинация от болестта на Paget и остеоартрит.
- Остеосарком (злокачествен костен тумор): неопластичната трансформация е много рядко срещано явление, описано в най-тежките форми, което трябва да се има предвид, когато болката внезапно или разумно възникне или се влоши.
- Глухота в едното или и двете уши може да възникне, когато болестта на Paget повлиява черепа и костите около вътрешното ухо. Лечението може да забави или да спре загубата на слуха и слуховите апарати могат да поддържат това състояние.
- Някои сърдечно-съдови заболявания могат да са резултат от сериозно заболяване на Paget (със засягане на скелета над 15%). В костите често могат да се образуват артериовенозни връзки, поради което сърцето трябва да увеличи работното си натоварване (т.е. да изпомпва повече кръв), за да осигури адекватно снабдяване с кислород на тъканите. Това повишаване на сърдечния дебит може да доведе до калциране на аортната клапа. Получената аортна стеноза може да доведе до вентрикуларна хипертрофия и потенциално да доведе до сърдечна недостатъчност.
- Други неврологични усложнения: синдроми на компресия на нервите и синдром на cauda equina. Ако засегнатото място е черепната база, може да се появи парализа на черепния нерв, докато ако болестта на Paget засяга гръбначния стълб, може да се появи параплегия с функционален дефицит или моторна парализа. Рядко, когато участват черепите, може да има участие на околумоторните нерви, с последващи нарушения на зрителното поле.
Болестта на Пейджет не е свързана с остеопороза: въпреки че костното заболяване на Паджет и остеопорозата могат да се появят при един и същ пациент, това са различни нарушения. Въпреки забележимите им различия, различни лечения за болестта на Paget също се използват ефективно за лечение на остеопороза.
диагноза
Диагнозата на болестта на Paget може да е резултат от изследване на специфични предполагаеми клинични признаци или да бъде напълно случайна.
Болестта на костите може да бъде диагностицирана чрез едно или повече от следните изследвания:
Радиографски изследвания
Изпитът Rx е първият избор за диагностика на болестта на Paget. Тя позволява да се получи радиологично изследване на засегнатия от разстройството скелетен сегмент (области на костна резорбция, костно разширение и деформация) и представлява най-важното диагностично средство за идентифициране на всякакви усложнения. Рентгенологичното изследване може да бъде общото тяло, таза или лумбалната част на гръбначния стълб, въз основа на мястото на заболяването. Костната сцинтиграфия с радионуклиди е полезна за определяне на степента и активността на заболяването. Сцинтиграфичното изследване се препоръчва само след потвърждаване на диагнозата с традиционния рентгенологичен преглед, тъй като много патологии, характеризиращи се с костно ремоделиране, могат да дадат положителен резултат. Неговата специфичност е лоша, но е по-чувствителна от радиологията при оценката на скелетното удължаване на болестта на Паджет. И накрая, компютърната аксиална томография (TAC) може да поддържа диференциалната диагноза (артроза, остеопороза, остеомалация и костни метастази), полезно е да се интегрира информацията, получена с Rx изследването и да се следи хода на заболяването.
Хистологичен анализ
Костната биопсия е необходимо изследване в редки случаи, особено необходимо, ако се подозира злокачествена еволюция. Пастирната кост се характеризира хистологично с "мозаичен" вид.
Анализ на кръв и урина
При пациент стойностите над нормалното ниво на алкална фосфатаза в комбинация с непроменени параметри на калций, фосфат и аминотрансфераза могат да бъдат показателни за костно заболяване на Paget. Увеличаването на дозата на алкална фосфатаза в кръвта показва клетъчна активация за синтеза на костна тъкан и представлява маркер с по-голяма диагностична чувствителност. Следователно, серумната обща алкална фосфатаза е първият маркер за диагностика и мониторинг на болестта на Paget.Повишаването на нивата на хидроксипролин в урината свидетелства за разпадането на костите (намира се в скелетните патологии и по-специално при остеопорозата)., Други маркери на анормален костен обмен, открити в проби от урина, могат също да бъдат деоксипиридинолин и N-телопептид (и двете високи). От друга страна, екскрецията на урината на изомеризираните С-телопептидни фрагменти, са много чувствителни индикатори за проследяване на активността на заболяването и позволяват да се оцени ефективността на лечението. Дозировката на калцемия, фосфор и паратиреоиден хормон обикновено е нормална, но имобилизацията може да доведе до хиперкалциемия, с последващо изменение на тези параметри.
Болест на Паджет - грижа и лечение »
