Синдром на Бартър от I.Randi

всеобщност

Синдромът на Бартър е рядко заболяване, характеризиращо се с нарушение на реабсорбцията на натрий, хлор и калий на нивото на контура Хенле .

Това заболяване дължи името си на американския ендокринолог, който го е открил: Фредерик Кросби Бартър. Годишната честота се оценява на 1 / 830, 000.

Има няколко варианта на синдрома на Бартър, чието предаване, въпреки че винаги е автозомно, може да варира от рецесивно до доминантно в зависимост от случая.

Ако не бъде своевременно диагностициран и лекуван, синдромът на Бартър може сериозно да компрометира развитието, растежа и качеството на живот на пациента. Освен това в особено сериозни случаи продължителността на живота е значително намалена.

забележки

Синдромът на Bartter НЕ трябва да се бърка със синдрома на Schwartz-Bartter, заболяване, характеризиращо се с изменена секреция на антидюритен хормон (ADH), известна също като синдром на неподходяща ADH секреция (SIADH).

Какво е това?

Какво е синдром на Бартър?

Синдромът на Бартър е рядко заболяване, при което има намалена реабсорбция на хлор, натрий и калий на нивото на възходящия клон на контура на Хенле, което в тази област е отговорно за реабсорбцията на разтворените вещества, тъй като те са всъщност йони. натрий, хлор и калий.

Заболяването може да бъде автозомно рецесивно или автозомно доминантно, в зависимост от варианта, който се взема под внимание. Всъщност в момента са идентифицирани пет генетични варианта на синдрома на Бартър. По-подробно, четири от вариантите се предават по автозомно рецесивен начин, докато един се предава по автозомно доминантния начин.

В зависимост от предадения вариант, пациентът може да изпита синдром на Bartter в пренатална възраст, веднага след раждането или в ранното детство.

Причини

Какви са причините за синдрома на Бартър?

Променената реабсорбция на минерални соли, която се появява на нивото на петли Хенле, се дължи на промяна на синтеза на някои канални / транспортни рецептори (специфични протеини, които носят различни йони йони), разположени в тази област на бъбрека. Това явление е причинено от редица генетични мутации, които засягат гените, кодиращи гореспоменатите специфични протеини.

В зависимост от засегнатия ген се различават различните варианти на синдрома на Бартър. По-подробна информация за това можете да намерите в следващата глава.

варианти

Какви са вариантите на синдрома на Бартър?

Както бе споменато, няколко варианта на синдром на Bartter са идентифицирани, които се различават по типа на мутиралия ген, следователно, за типа канал / транспортьор, участващ в променената реабсорбция на минерални соли в бъбреците.

Следващата таблица ще покаже различните варианти на синдрома, включените мутирани гени, протеините (канал / транспортерни рецептори), за които те кодират и клиничната картина на въпросния вариант.

Както може да се види от таблицата, въпреки наличието на пет генетични варианта, не е възможно да се разграничат толкова много клинични форми; всъщност се разграничават само четири: пренатален или инфантилен синдром на Бартър (тип I и II), синдром на класическия Bartter (тип III), пренатален или инфантилен синдром на Бартър, свързан със сензоневрална глухота (тип IV A и IV B; те обаче групират тези варианти заедно с тип I и II и накрая синдром на Bartter с хипокалцемия (тип V).

Знаете ли, че ...

Като се има предвид съществуването на вариант IV (или IV A) и вариант на IV B на синдрома на Бартър, някои източници смятат като цяло шест варианта на синдрома на Бартър. Други източници, обаче, разглеждат вариант IV В като подтип вариант IV и поради тази причина предвиждат съществуването само на пет генетични варианта на синдрома на Бартър.

Вариантите от тип I, II, III, IV и IV B са автозомно-рецесивни заболявания, което означава, че за да се прояви синдромът, индивидът трябва да притежава и двете мутирани алели, наследяващи ги от родителите, които следователно ще бъдат здрави носители. V вариант на синдрома, от друга страна, е автозомно доминантно трансмисионно заболяване, което означава, че за да се проявят симптомите, е достатъчно пациентът да има един мутиран алел, който следователно може да се наследи само от един (също и болен). ) на двамата родители.

Псевдосиндром на Бартър

Псевдосиндромът на Бартър е състояние, характеризиращо се със симптоми, подобни на тези, причинени от синдрома на Бартър, но чиято причина е в злоупотребата с диуретични лекарства като фуроземид .

Синдром на Gitelman

Този синдром се причинява от мутация, разположена върху ген SLC12A3, който кодира натриево-хлорен котранспортер (NCC). Поради тази мутация - предавана по аутосомно-рецесивен начин - пациентът претърпява компромис с реабсорбцията на натрий, хлор и калий в дисталните извити тубули, за разлика от синдрома на Бартър, при който нарушението на реабсорбцията е локализирано в на Хенле. Въпреки това, синдромът на Gitelman може да доведе до симптом, подобен на този на синдрома на Bartter, така че в клиничната практика понякога може да е трудно да се разграничат двете заболявания.

Прояви и симптоми

Прояви и симптоми, предизвикани от синдрома на Бартър

Симптомите на синдрома на Бартър могат да се появят при пренатално, новородено или ранно детство, в зависимост от варианта, който засяга пациента. Във всеки случай, синдромът се проявява незабавно и не по-късно от периода на детството.

Когато синдромът на Бартър се проявява в пренатална възраст, е възможно да се подложи на намалено развитие и преждевременно раждане . Деца със синдром на Бартър могат да получат намален растеж след раждане и интелектуално затруднение .

Поради компрометираната реабсорбция на соли на бъбречното ниво, синдромът на Bartter причинява хипокалиемия, хипохлоремия и метаболитна алкалоза, които могат да бъдат свързани с хиперренинемия (висок ренин в кръвта) и хипералдостеронизъм . Ясно е, че всички тези състояния от своя страна могат да доведат до серия от симптоми, които могат да компрометират качеството на живот на пациента (например, гадене, повръщане, замаяност, слабост, главоболие, хипотония и др.).

В допълнение към казаното досега, всеки вариант може да доведе до специфични прояви и симптоми, тясно свързани с мутиралия ген и до последващото участие на канала или котранспортера, за който този ген кодира. Следователно, симптомите и типичните прояви, свързани с всяка от петте различни форми на синдрома на Bartter, ще бъдат накратко описани по-долу.

Синдром на Бартър от тип I

При синдрома на Бартър мутации от тип I засягат гена, кодиращ натриево-калиево-хлорен котранспортер на петли Хенле. Поради компрометираната реабсорбция се появява хиповолемия поради загуба на соли . В същото време, тъй като калциевата реабсорбция е свързана и с активността на споменатия котранспортер, има хиперкалциурия . Всичко това може да доведе до появата на нефрокалциноза . Също така е възможно да се срещнете с хипермагнезия . В пренаталния период могат да се развият вторични полихидрамини към феталната полиурия .

Синдром на Бартър тип II

Синдромът на Bartter тип II се причинява от мутация в гена, кодиращ калиевия канал на надбъбречната мозък. Проявите и симптомите са сходни с тези на вариант I, а в този случай можем да се срещнем и с полидрамини, вторично по отношение на фетуалната полиурия . Въпреки това, на ранен етап, новороденото може да изпита преходна хиперкалиемична метаболитна ацидоза . Това състояние се развива към клиничната картина, характерна за синдрома на Бартър.

Синдром на Бартър от тип III

Също известен като класически Bartter синдром, III вариант на заболяването е причинен от мутации в геновия кодиращ за Kb-тип хлорен канал, тъй като в този вид са запазени хлорните канали от типа Ka, симптоматиката има тенденция да да бъде по-светла, макар и все още присъстваща. Обикновено няма нефрокалкиноза.

Синдром на Bartter тип IV и IV B

И в двата типа вариант IV се включва участието на гени, участващи в правилния синтез на Ка и Kb хлорни канали, тъй като двата канала са компрометирани, симптоматиката е по-тежка, отколкото при вариант III на синдрома., Новородените първоначално могат да проявят клинична картина, която имитира хипохалдостеронизъм, но след това се развива до хипокалиемична метаболитна алкалоза, когато тялото се опитва да компенсира неуспеха на гореспоменатите калциеви канали. Характерно за варианти IV и IV B на синдрома на Бартър е появата на сензоневрална глухота .

Синдром на Бартър от тип V

V вариант на синдрома на Bartter се причинява от мутация, която засяга гена, кодиращ чувствителния към калций рецептор, свързан с инхибирането на реабсорбцията на вода и различни йони, като калций, калий и натрий. Промененото функциониране на този рецептор води до появата на хипокалцемия и последваща хиперкалциурия, свързана с характерните симптоми на синдрома на Бартър.

Знаете ли, че ...

Вариантите I, II, IV и IV B на синдрома на Bartter - както и с името на пренаталния синдром на Bartter - понякога се наричат също синдром на хипепростагландин E2, тъй като те се характеризират с повишаване на плазмените нива на този простагландин.

диагноза

Как се извършва диагностиката на синдрома на Бартър?

Диагнозата на синдрома на Бартър се извършва въз основа на клиничната картина на пациента и на изпълнението на специфични тестове - кръв и урина - за установяване наличието и концентрацията на електролити (натрий, калий, хлорид, магнезий, бикарбонат, калций) и специфични вещества (ренин и алдостерон) на ниво плазмата и / или урината.

Окончателната диагноза обаче е възможна с единственото изпълнение на специфични генетични тестове .

Диференциалната диагноза обаче трябва да се приложи към псевдосиндрома на Бартър, синдрома на Gitelman, кистозна фиброза и цьолиакия.

В случаите, когато съществува определен риск (например здрави и / или болни носители), че новороденото може да прояви заболяването, е възможна и пренатална диагностика .

Грижи и лечение

Има ли лечения и лечение на синдрома на батра?

За съжаление, тъй като това е болест, чиито причини се намират в генетична мутация, в момента няма окончателни лечения, способни окончателно да разрешат синдрома на Бартър. Терапиите, които се прилагат на практика, са обикновено симптоматични и имат за цел да възстановят, доколкото е възможно, нормалните условия и физиологичните нива на соли, които не се реабсорбират от бъбреците.

По-подробно, в момента, фармакологичното лечение предвижда администрирането на:

• Добавки от минерални соли (по-специално, но не изключително, на калий), за да се компенсира тяхната липса на резорбция;
• Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), такива като, например, индометацин. Такива лекарства се прилагат с цел намаляване на прекалено високите нива на простагландин Е2;
• Калий-съхраняващи диуретици (прилагани с цел намаляване на отделянето на калий с урината).

В най-тежките случаи и / или при стресови състояния (поява на други заболявания, хирургични интервенции и др.), Калиевото попълване и други минерални соли могат да се извършват интравенозно, естествено, такава операция трябва да се извършва от здравния персонал. специалист.

прогноза

Каква е прогнозата за пациентите със синдрома на Бартър?

Прогнозата на синдрома на Bartter зависи от няколко фактора, като варианта, който засяга пациента, прекомерната диагноза и последващата бързина в началото на терапията.

При пациенти с класически Bartter синдром (вариант III), след ранно откриване и подходящо лечение при кърмачета и малки деца, изглежда, че могат да бъдат направени значителни подобрения по отношение на растежа и развитието.

В много сериозни случаи обаче продължителността на живота на пациентите със синдрома на Бартър, за съжаление, е доста малка.