наркотици

Иринотекан

Иринотекан (или иринотекан) е антитуморно лекарство, принадлежащо към семейството на камптотецин.

За това семейство принадлежат всички онези лекарства, които произлизат от камптотецин, естествена молекула, способна да инхибира пролиферацията на раковите клетки.

Иринотекан - химична структура

Камптотецинът е извлечен за първи път от кората на Camptotheca acuminata (дърво, родено в Китай).

Показания

За това, което използвате

Иринотекан може да се използва самостоятелно или в комбинация с други противоракови лекарства за лечение:

  • Напреднал колоректален рак;
  • Рак на яйчниците;
  • Недребноклетъчен рак на белия дроб.

Предупреждения

Иринотекан трябва да се прилага под строгия контрол на лекар, който е специализиран в прилагането на противоракови лекарства и само в специализирани заведения.

Поради токсичността на иринотекан е важно да се следи чернодробната и бъбречната функция на пациентите през целия период на лечение с лекарството.

Пациентите, които представляват рисков фактор за развитието на респираторни и / или сърдечни заболявания, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Въпреки че иринотекан не е средство за образуване на мехури, екстравазацията от мястото на инфузията не трябва да настъпва; за това - по време на приложението - пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани.

Взаимодействия

Едновременното приложение на иринотекан и лекарства, които са ензим-индуциращи агенти - като например фенобарбитал (барбитурат) и карбамазепин (лекарство, използвано за епилепсия) - може да доведе до намаляване на терапевтичната ефикасност на самия иринотекан.

Иринотекан може да намали чревната абсорбция на фенитоин (лекарство, използвано за епилепсия), като по този начин засилва епилептичните припадъци.

Едновременната употреба на иринотекан и кетоконазол (противогъбично лекарство) може да намали плазмената концентрация на иринотекан, като по този начин намалява терапевтичната му ефективност. Същото може да се случи, ако заедно с иринотекан се прилага жълт кантарион (или хиперикум ), лечебно растение с антивирусни и антидепресивни свойства.

Иринотекан може да взаимодейства с активността на пероралните антикоагуланти .

Иринотекан и ваксини

Не се препоръчва ваксиниране на пациенти, получаващи иринотекан с живи атенюирани вирусни ваксини . Иринотекан предизвиква намалено производство на бели кръвни клетки; по този начин той сериозно компрометира имунната система, като предотвратява отговора на пациента на ваксината по подходящ начин.

В действителност, при имунокомпрометирани пациенти, прилагането на живи вирусни ваксини може да предизвика инфекции и повишени странични ефекти към самата ваксина, поради увеличаване на вирусната репликация.

В някои случаи развиващата се инфекция може да бъде фатална.

Странични ефекти

Иринотекан може да предизвика различни странични ефекти, които зависят от количеството на приложеното лекарство и състоянието на пациента. Освен това, не всички нежелани реакции се проявяват с еднаква интензивност при всеки индивид, тъй като всеки пациент реагира различно на химиотерапията.

Следните са основните странични ефекти, предизвикани от лекарството.

Миелосупресия (подтискане на костен мозък)

Иринотекан може да причини подтискане на костния мозък. Това потискане води до намалена хематопоеза, т.е. намален синтез на кръвни клетки. Намаляването на производството на кръвни клетки може да доведе до:

  • Анемия (намалено количество хемоглобин в кръвта);
  • Левкопения (намален брой бели кръвни клетки) с последваща повишена чувствителност към свиване на инфекции ;
  • Пламетения (намален брой тромбоцити) води до поява на необичайни синини и кървене с повишен риск от кървене .

Стомашно-чревни нарушения

Терапията с иринотекан може да причини нарушения като гадене, повръщане и диария .

Повръщането обикновено се появява няколко часа след приема на лекарството и може да продължи няколко дни. Като цяло, този симптом се държи под контрол с използването на антиеметични лекарства (т.е. антивомито). Ако обаче повръщане е тежко и ако продължава, въпреки употребата на лекарства, е необходимо да уведомите лекаря.

Диарията може да е ранна или късна.

В случай на ранна диария, това се случва - обикновено - след 24 часа от приема на лекарството и се дължи на холинергичното активиране, предизвикано от иринотекан; могат да бъдат лекувани с използване на лекарства с холинергично антагонистично действие.

Късна диария, от друга страна, може да се появи между три и десет дни след приема на лекарството. Обикновено диарията се контролира с употребата на антидиарейни лекарства, но ако се появи в тежка форма, може да се наложи да се намали дозата на приложеното лекарство или дори прекъсване на лечението.

След дехидратация, свързана с диария и / или повръщане, може да се появи бъбречна недостатъчност, хипотония или сърдечна недостатъчност. Затова е важно да се пие много за попълване на изгубените течности.

Падането на косата, миглите и космите

Лечението с иринотекан може да доведе до загуба на косата, миглите и косата като цяло . Те могат да изтънят или да паднат напълно. Обикновено този симптом се проявява след няколко седмици на приемане на лекарството. Въпреки това, той е обратим страничен ефект, косата и косата трябва да се възстановят след прекратяване на терапията.

Устни нарушения

Иринотекан може да причини болка и сухота в устата и поява на малки язви . Този страничен ефект може да бъде предотвратен чрез пиене на много течности и редовно почистване на зъбите с мека четка. Освен това може да настъпи временно изменение на вкуса, което се връща нормално в края на терапията.

Мускулни крампи

Терапията с иринотекан може да предизвика мускулни крампи . Обикновено те се проявяват в лека форма, но ако се появят в тежка форма, може да се наложи да се вземат противовъзпалителни средства.

Промяна на чернодробната функция

Иринотекан може да доведе до временно намаляване на чернодробната функция, което обикновено настъпва с повишаване на стойностите на трансаминазите в кръвта. Въпреки това чернодробната функция трябва да се нормализира в края на терапията.

Кожни нарушения

Лечението с иринотекан може да предизвика кожни обриви, подобни на акне, които могат да причинят сърбеж . Затова се препоръчва използването на неутрални почистващи препарати и - ако лекарят прецени, че е необходимо - да се използват антихистаминови кремове.

Алергични реакции

Иринотекан - като всички лекарства - може да предизвика алергични реакции при чувствителни индивиди. Алергични реакции могат да възникнат като обрив, придружен от сърбеж, зачервяване на лицето, втрисане, повишена температура, замаяност, главоболие, задух и / или повишено уриниране. Симптомите могат да се проявят както в леки, така и в тежки форми. Ако се появят в тежка форма, може да се наложи подходящо фармакологично лечение.

Остър холинергичен синдром

Иринотекан може да предизвика остър холинергичен синдром, който се проявява като ранна диария, свързана с други симптоми като изпотяване, коремни спазми, миоза и повишено слюноотделяне. В случай на възникване на този неблагоприятен ефект, трябва да се приложи атропин сулфат, освен ако няма клинични противопоказания. В тази връзка трябва да се внимава при пациенти с астма.

Сърдечни нарушения

Въпреки че не е често срещана нежелана реакция, след лечение с иринотекан може да се появи миокардна исхемия . Тези събития обаче са настъпили главно при пациенти със съществуващи сърдечни заболявания.

Дихателни нарушения

Терапията с иринотекан може да причини диспнея и - дори рядко - да предизвика появата на белодробно интерстициално заболяване, което се проявява като белодробен инфилтрат .

безплодие

Иринотекан може да предизвика безплодие както при жени, така и при мъже.

Други странични ефекти

Други нежелани реакции, които могат да бъдат причинени от иринотекан са: \ t

  • колит;
  • Чревна перфорация;
  • Анорексия;
  • Коремна болка;
  • Мускулни крампи;
  • парестезии;
  • Треска при липса на инфекции;
  • Системни нарушения, свързани с мястото на приложение;
  • Хипокалиемия (или хипокалиемия), т.е. дефицит на калий в кръвта;
  • Преходно повишаване на нивата на алкална фосфатаза, билирубин и / или креатинин в кръвния поток.

Механизъм за действие

Иринотекан - преди извършване на цитотоксичното си действие (токсичен за клетките) - трябва да се активира чрез ензимна реакция на хидролиза, която се извършва на чернодробно ниво. По този начин лекарството се трансформира в активно съединение, което е в състояние да инхибира един от основните ензими в процеса на репликация на ДНК: тип I топоизомераза .

Това инхибиране причинява геномни аберации, които изпращат клетката до апоптоза (програмиран механизъм на клетъчна смърт).

Указания за употреба - Дозировка

Иринотекан е наличен за интравенозно приложение; прилича на бистра течност.

Може да се прилага по три различни начина:

  • Чрез канюла (тънка тръба), която се вкарва във вена на ръка или ръка;
  • Чрез централен венозен катетър, който се поставя подкожно във вена близо до ключицата;
  • Чрез PICC ( периферно вмъкната централна катетърна линия), в този случай, катетърът се вкарва в периферна вена, обикновено от ръка. Тази техника се използва за прилагане на противоракови лекарства за продължително време.

Монотерапия

Когато лекарството се използва като монотерапия, обичайната доза на иринотекан е 350 mg / m2 телесна повърхност, прилагана като интравенозна инфузия за период от 30 до 90 минути.

Дозите се прилагат на интервали от три седмици.

Асоциативна терапия

Иринотекан може да се прилага и в комбинация с други противоракови лекарства. По-специално, често се прилага в комбинация с 5-флуороурацил и фолинова киселина. Когато се използва в комбинация с тези лекарства, дозата на иринотекан обикновено се намалява до 180 mg / m2 телесна повърхност, прилагана като интравенозна инфузия за период от 30 до 90 минути. В този случай дозите обикновено се дават на всеки две седмици.

Дозата, обаче, трябва да бъде установена от лекаря-онколог според вида на патологията, която ще се лекува и клиничната картина на всеки отделен пациент.

При пациенти с предшестваща чернодробна и / или бъбречна дисфункция може да се наложи намаляване на дозата на иринотекан.

Дори при пациенти в напреднала възраст - поради повишената честота на намалените жизнени функции - може да се наложи коригиране на дозата на лекарството, което ще се прилага.

Бременност и кърмене

Тъй като иринотекан е ембриотоксичен и тератогенен при проучвания при животни, употребата му по време на бременност трябва да се избягва (особено през първия триместър), освен в случаите, когато онкологът счита, че е необходимо да приема лекарството.

Трябва да се вземат предпазни мерки и от двата пола, за да се избегне всяка бременност по време на лечение с иринотекан. Предпазните мерки трябва да се вземат и в края на химиотерапията за период от поне три месеца.

Поради потенциалните странични ефекти, които иринотекан може да причини при новороденото, неговата употреба е противопоказана при жени, които кърмят.

Противопоказания

Употребата на иринотекан е противопоказана в следните случаи: \ t

  • Известна свръхчувствителност към иринотекан;
  • Хронични заболявания на червата и / или чревна обструкция;
  • Тежка дисфункция на костния мозък;
  • Кръвните стойности на билирубина са поне три пъти по-високи от нормалните стойности;
  • При деца;
  • По време на бременност;
  • По време на кърмене.