ифосфамид

Ифосфамид е антитуморно лекарство, принадлежащо към класа на алкилиращите средства. Неговата структура е подобна на тази на циклофосфамид, но има разлики в спектъра и антинеопластичната активност.

Ифосфамид - химична структура

Показания

За това, което използвате

Ифосфамид е показан за лечение на много видове рак, като:

Рак на тестисите;
Рак на белия дроб;
Ходжкин и неходжкинови лимфоми;
остеосарком;
Рак на пикочния мехур;
Саркома на меките тъкани;
Рак на яйчниците и маточната шийка;
Карцином на млечната жлеза;
Карцином на панкреаса;
Хипернефрона.

При високи дози ифосфамид се използва за подготовка на трансплантация на хемопоетични стволови клетки (прогениторни клетки, от които произхождат кръвните клетки).

Предупреждения

Ифосфамид трябва да се прилага под строгия контрол на лекар, който е специалист в прилагането на противоракови химиотерапевтични лекарства.

Тъй като ифосфамид причинява потискане на имунната система, пациентите, приемащи лекарството, са по-склонни да заразяват инфекции и да развият латентни инфекции.

Ифосфамид има невротоксичност, затова пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани и - ако се развие енцефалопатия - лечението с лекарството трябва да се преустанови.

Поради нефротоксичност (бъбречна токсичност) и уротоксичност (токсичност на пикочните пътища) на фосфора, тези функции трябва да се проследяват при пациенти преди, по време на и след лечението с лекарството.

Поради своята кардиотоксичност трябва да се подхожда с повишено внимание, когато ифосфамид се прилага на пациенти с предшестваща сърдечна дисфункция.

Ифосфамид е пролекарство, т.е. за осъществяване на цитотоксичното му действие (токсично за клетките), то трябва първо да се активира чрез чернодробния метаболизъм. Това активиране включва образуването на така наречените активни метаболити на амфосфамида, които изпълняват антитуморната активност.

При пациенти с намалена чернодробна функция, активирането на лекарството може да бъде значително намалено, което води до намаляване на терапевтичната ефективност.

Взаимодействия

Прилагането на ифосфамид едновременно с лекарства, които могат да увеличат тежестта на токсичните ефекти, изисква внимателна оценка - на индивидуална основа - на очакваните ползи и рискове.

Може да се наблюдава повишена хематотоксичност (токсичност за кръвните клетки) и / или имуносупресия след едновременно приложение на ифосфамид и други лекарства като:

АСЕ инхибитори, лекарства, използвани за лечение на хипертония;
Цисплатин и карбоплатин, противоракови лекарства;
Natalizumab, моноклонално антитяло, използвано за лечение на множествена склероза и болест на Crohn;
Алопуринол, лекарство, използвано за лечение на подагра;
Хидрохлоротиазид, диуретик, използван за лечение на хипертония.

Кардиотоксичността на фосфора може да се увеличи, когато се прилага едновременно с антрациклини (антибиотични лекарства с антитуморно действие) или след лечение с лъчева терапия в сърдечната област.

Прилагането на амиодарон (антиаритмично лекарство) едновременно с фосфор може да увеличи токсичността на белите дробове.

Ифосфамид може да доведе до повишаване на антикоагулантната мощност на варфарин с последващо повишаване на риска от кървене.

Употребата на тамоксифен (антитуморно лекарство) по време на лечение с ифосфамид може да повиши риска от тромбоемболични усложнения.

Нефротоксичността на амфосфамида може да се увеличи в случай на едновременна употреба на:

Карбоплатин и цисплатин ;
Аминогликозидни антибиотици ;
Ацикловир, антивирусно лекарство;
Амфотерицин В, противогъбично лекарство.

Рискът от развитие на хеморагичен цистит се увеличава от употребата на ифосфамид едновременно с бусулфан (противораково) или ако се приема като резултат от лъчева терапия на пикочния мехур.

Токсичните ефекти върху централната нервна система, предизвикани от ифосфамид, могат да се увеличат в случай на едновременно прилагане на антиеметични лекарства, транквиланти, наркотици и антихистамини .

Едновременното приложение на ифосфамид и ензим-индуциращи лекарства може да увеличи производството на токсични метаболити. Примери за тези лекарства са:

Фенобарбитал, барбитурат;
Фенитоин, примидон и карбамазепин, лекарства, използвани за лечение на епилепсия;
Рифампицин, бактерициден антибиотик;
Бензодиазепини ;
Кортикостероиди ;
Жълт кантарион (или хиперикум ), лекарствено растение с антивирусни и антидепресивни свойства.

Едновременното приложение на ифосфамид и цитохром Р3А4 инхибитори може да стимулира образуването на токсични метаболити за централната нервна система и за бъбреците. Тези инхибитори са:

Кетоконазол, итраконазол и флуконазол, противогъбични лекарства;
Сорафениб, лекарство, одобрено като основно лечение за рак на бъбреците;
Апрепитант, лекарство, използвано за лечение на повръщане, предизвикано от антинеопластична химиотерапия.

Консумацията на алкохол може да увеличи еметичните ефекти, предизвикани от фосфора.

Пациентите, лекувани с ифосфамид, не трябва да консумират грейпфрут или негови производни, тъй като този плод съдържа вещества, които могат да намалят метаболичното активиране на лекарството.

Ифосфамид и ваксини

Ифосфамид може да потиска имунната система. Това заличаване може да доведе до намален отговор на ваксинациите. В допълнение, пациентите, ваксинирани с живи атенюирани вирусни ваксини, могат да се заразят от инфекции и да получат повишени странични ефекти спрямо ваксината.

Странични ефекти

Ифосфамид предизвиква странични ефекти, които зависят от няколко фактора, като вида на заболяването за лечение, количеството на приложеното лекарство и състоянието на пациента. Освен това, всеки индивид реагира на терапията по различен начин, така че се казва, че всички странични ефекти се проявяват и с еднаква интензивност при всеки пациент.

миелосупресия

Ифосфамид може да предизвика миелосупресия, т.е. да потисне активността на костния мозък. Това включва намаляване на производството на кръвни клетки, което може да доведе до:

Анемия (понижаване на кръвните нива на хемоглобина), основният симптом на появата на анемия е усещането за физическо изтощение ;
Левкопения (намаляване на нивата на белите кръвни клетки), с повишена чувствителност към свиване на инфекции ;
Тромбоцитна (намаляване на броя на тромбоцитите), това води до поява на необичайни синини и кървене с повишен риск от кървене .

Токсичност върху централната нервна система

Терапията с ифосфамид може да доведе до объркване, сънливост, халюцинации, психотично поведение, гърчове и екстрапирамидни симптоми (т.е. подобни симптоми на Паркинсон). В някои случаи може да предизвика кома .

По-голямата част от времето тези симптоми се успокояват след няколко дни след спиране на терапията. Въпреки това, лечението не винаги е пълно и са открити случаи, при които този тип токсичност е фатален.

Нефротоксичност и уротоксичност

Ифосфамид причинява нарушения на бъбречната функция и пикочните пътища. Страничните ефекти, причинени от тези видове токсичност, включват:

Намалена гломерулна филтрация;
Увеличаване на серумния креатинин;
протеинурия;
cylindruria;
фосфатурия;
глюкозурия;
Остра тубулна некроза;
Остра и хронична бъбречна недостатъчност;
Хеморагичен цистит;
Инфекции на пикочните пътища.

За да се намалят токсичните ефекти в бъбреците, ифосфамид може да се прилага в комбинация с натриев меркаптоетансулфонат (наричан още mesna ); това съединение е в състояние да свърже токсичните метаболити на лекарството в нивото на бъбречните тубули, като по този начин намалява неговата токсичност.

кардиотоксич

Ифосфамид причинява сърдечна токсичност, която в някои случаи е фатална. Страничните ефекти, причинени от този вид токсичност, са:

Вентрикуларна и надкамерна аритмия;
Предсърдна тахикардия;
Предсърдно мъждене;
Камерна тахикардия без китка;
Токсична кардиомиопатия, водеща до инфаркт с претоварване и хипотония.

Белодробна токсичност

Терапията с ифосфамид може да благоприятства появата на интерстициална пневмония, белодробна фиброза и дихателна недостатъчност, в някои случаи дори фатална.

алопеция

Лечението с ифосфамид може да доведе до загуба на коса и коса като цяло. Този страничен ефект като цяло изчезва след края на лечението.

Стомашно-чревни нарушения

Ифосфамид може да предизвика гадене, повръщане и диария .

Повръщането може да се контролира с използването на антиеметични лекарства.

Диарията може да се лекува с лекарства против диария и е необходимо да се пие много за попълване на изгубените течности.

Ифосфамид може също да причини болки в корема, ентерит, стоматит, запек, колит и язви на лигавицата .

Нарушения на очите

Лечението с ифосфамид може да причини замъглено виждане, конюнктивит и дразнене на очите .

Токсичност към ухото

Терапията с ифосфамид може да причини глухота, загуба на слуха, замайване и шум в ушите, което е звънене в ушите, което може да се възприеме като пулсиращ шум, като свирка, като джингъл или шумолене.

Хепато-билиарни нарушения

Ифосфамид може да причини увреждане на черния дроб и жлъчните пътища. Сред основните странични ефекти са нарушения на чернодробната функция, хепатит, чернодробно вено-оклузивно заболяване и жълтеница .

Устни нарушения

Ифосфамид може да доведе до появата на малки язви в устата, сухота в устата и болка . За да се предотвратят тези симптоми, е важно да се вземат много течности и да се извършва редовно почистване на зъбите с мека четка за зъби.

безплодие

Ифосфамид пречи на оогенезата и сперматогенезата и може да причини безплодие при двата пола.

При жените може да причини временна или постоянна аменорея (прекъсване на менструалния цикъл). При момчетата по време на предпустенето лечението с ифосфамид може да предизвика олигоспермия или азооспермия (съответно намаляване или липса на сперматозоиди в еякулата).

Канцерогенеза

Лечението с ифосфамид може да доведе до появата на вторични тумори като остра левкемия, лимфоми, саркоми и рак на щитовидната жлеза. Туморите могат да се появят по време и след години на преустановяване на химиотерапията.

Механизъм за действие

Ифосфамид е пролекарство, което трябва да се активира чрез чернодробния метаболизъм за осъществяване на неговото действие. Веднъж трансформиран в активните си метаболити, ифосфамид ще може да извърши цитотоксичното си действие.

Ифосфамид е алкилиращо средство, способно да интеркалира алкилови групи в двойната верига на ДНК. По този начин ДНК претърпява модификации, които пречат на клетката да се репликира правилно, осъждайки я да отговаря на програмирания процес на клетъчна смърт, наречен апоптоза .

Указания за употреба - Дозировка

Ифосфамид се предлага чрез инжектиране и интравенозна инфузия. Той е представен като сух прах, който преди прилагане трябва да се разтвори в подходящ разтворител. Администрацията може да се осъществи:

Чрез канюла (тънка тръба), която се вкарва във вена на ръка или ръка;
Чрез централен венозен катетър, който се поставя подкожно във вена близо до ключицата;
Чрез PICC ( периферно вмъкната централна катетърна линия), в този случай, катетърът се вкарва в периферна вена, обикновено от ръка. Тази техника се използва за прилагане на противоракови лекарства за продължително време.

Обичайната доза е 50-60 mg / kg телесно тегло за 5 последователни дни. Във всеки случай, дозата се определя от лекаря-онколог според патологията, която ще се лекува, и от състоянието на всеки отделен пациент.

В случай на имунокомпрометирани пациенти със сърдечна, чернодробна и / или предшестваща бъбречна дисфункция може да се наложи коригиране на дозата на лекарството.

Дори при пациенти в напреднала възраст може да е необходимо намаляване на дозата.

Бременност и кърмене

Ифосфамид може да има генотоксични ефекти и да причини увреждане на плода. Поради това употребата на лекарството е противопоказана по време на бременност, особено през първия триместър.

Лекарството се екскретира в човешкото мляко и може да причини увреждане на новороденото като панцитопения и диария. Поради това майките, които се лекуват с лекарството, не трябва да кърмят.

Ифосфамид е мутагенен по отношение на мъжките и женските зародишни клетки; следователно, пациентите от двата пола, които се лекуват с лекарството, трябва да вземат адекватни предпазни мерки, за да избегнат всяка бременност. Предпазните мерки трябва да се вземат дори след края на химиотерапията за период от най-малко шест месеца.