Миастения гравис

всеобщност

Миастения гравис е хронично заболяване, характеризиращо се с умора и слабост на някои мускули. Това е автоимунно заболяване, при което нормалното предаване на контрактилните сигнали, изпратени от нерва към мускула, е компрометирано.

Промяната на тези стимули се изразява в променливи нива на слабост и умора, които бързо възникват и се влошават в резултат на използването на определени групи мускули; не е изненадващо, че името "миастения гравис" означава тежка ( гравис ) слабост ( астения ) мускулна ( мио ).

В патогенезата някои автоантитела блокират постсинаптичните рецептори в невромускулната връзка и инхибират възбудителните ефекти на ацетилхолин (невротрансмитер). Като намалява ефективността на сигнала, пациентът изпитва слабост, особено когато се опитва да използва многократно същия мускул. Първоначалните симптоми на заболяването включват понижаване на клепачите (птоза), диплопия, затруднено говорене (дизартрия) и поглъщане (дисфагия). С течение на времето миастения гравис засяга други мускулни области; участието на гръдните мускули води до сериозни последствия за дихателната механика и в някои случаи пациентите трябва да прибягват до изкуствено дишане. Патологията е изключително изтощителна и понякога дори фатална. Текущите терапии за миастения гравис са насочени към смекчаване на реакцията на имунната система, намаляване на кръвните нива на автоантитела. Лечението може да включва ацетилхолинестеразни инхибитори или имуносупресанти, а в избрани случаи - тимектомия (хирургично отстраняване на тимуса).

Накратко: как се случва невромускулната трансмисия

В здрав невромускулен преход, сигналите, генерирани от нервите, произвеждат освобождаването на ацетилхолин (Ach). Този невротрансмитер се свързва с рецепторите (AChR) на мускулните клетки (на нивото на двигателната пластина), причинявайки приток на натриеви йони, които косвено причиняват мускулно съкращение.

Причини

Комуникация между нервите и мускулите Миастения гравис е автоимунно заболяване. Това означава, че тя се развива като резултат от селективна хиперактивност на имунната система, при която пациентите произвеждат анормални антитела (Ab), защото са насочени срещу определена цел в тялото им.

Обикновено, Ab се произвеждат в имунния отговор срещу чужди агенти в тялото, като бактерии или вируси. При миастения гравис, обаче, имунната система погрешно атакува нормалните компоненти на телесната тъкан. По-специално се произвеждат автоантитела, специфични за ацетилхолиновите рецептори (AChR), които се свързват с тях чрез инактивирането им. Крайният резултат е намаляване на броя на свободните рецептори, експресирани на повърхността на мускулните клетки. Загубата на тези повърхностни рецептори прави мускулатурата по-малко чувствителна към невронална стимулация. Следователно, повишаването на нивата на автоантитела намалява ефикасността на невромускулната връзка, така че пациентите с миастения гравис показват прогресивно отслабване на мускулния тонус. на разположение на рецепторните места, двигателните неврони не могат да достигнат потенциалния полезен праг за провеждане на сигнала). Това помага да се обясни защо хората с миастения гравис имат влошаване на симптомите след физическо натоварване и се чувстват по-добре след почивка. Точната причина за този анормален имунен отговор все още не е напълно изяснен.

Тимо . При някои хора с миастения гравис, тимусът, жлеза, разположена в гръдния кош, зад гръдната кост, играе важна роля в развитието на имунната система в ранна детска възраст (произвежда хормони, необходими за развитието и поддържането на нормалната имунна защита)., От пубертета започва инволюцията на жлезата и тимусните клетки, след като са функционално активни, се заменят с влакнеста съединителна тъкан.

Някои възрастни пациенти с миастения гравис имат анормално уголемяване на тимуса или тимума (тумор на тимусната жлеза). Връзката между тимуса и миастения gravis все още не е напълно изяснена, но тази жлеза е ясно свързана с производството на антитела към ацетилхолиновия рецептор.

Други съображения . Заболяването трябва да се различава от вродения миастеничен синдром, който може да има подобни симптоми, но не реагира на имуносупресивно лечение.

Признаци и симптоми

За повече информация: Симптоми Miastenia gravis

Отличителен белег на миастения гравис е умората на доброволните мускули, която се влошава при многократна или продължителна употреба. По време на периоди на активност мускулите постепенно намаляват, докато се подобряват след период на почивка (симптомите могат да са периодични).

Особено чувствителни са мускулите, които контролират движението на очите и клепачите, израженията на лицето, дъвченето и преглъщането.

Началото на заболяването може да бъде внезапно и често симптомите са интермитентни. Степента на мускулна слабост варира значително при пациентите. Понякога тя може да се появи в локализирана форма, например ограничена до очни мускули (очна миастения); в други случаи може да се появят тежки и генерализирани симптоми, засягащи много мускулни групи, включително тези, които контролират дишането и движенията на врата и крайниците.

Симптомите на миастения гравис, които се различават по вид и тежест, могат да включват:

Очна миастения

Птоза (понижаване на клепачите): може да е асиметрична или да засяга двете очи;
Двойно зрение (диплопия): понякога се случва само когато погледнете в определена посока;
Замъглено виждане: може да бъде периодично.

Общи симптоми

Нестабилна и вълнообразна походка;
Слабост в ръцете, ръцете, пръстите, краката и шията;
Проблеми с дъвченето и затруднено преглъщане (дисфагия), поради участието на фарингеалните мускули;
Промяна на израженията на лицето, за участие на лицевите мускули;
Задух;
Дизартрия (промяна на думата, често става назална).

Болката обикновено не е характерен симптом на миастения гравис, но ако мускулите на врата са засегнати, пациентите могат да изпитат болки в гърба поради усилието да поддържат главата си вдигната.

Мистична криза

Миастенична криза се появява, когато участват мускулите на горната част на гръдния кош; това представлява спешна медицинска помощ, която изисква хоспитализация и незабавно медицинско лечение. Тежката миастения гравис може да произвежда респираторна парализа, която изисква асистирана вентилация. Някои от причинителите на миастеничната криза включват физически или емоционален стрес, бременност, инфекции, треска и нежелани лекарствени реакции.

Как се развива болестта

Прогресията на миастения гравис е много променлива във времето и може потенциално да засегне цялата мускулатура на тялото. Въпреки това, в много случаи, болестта НЕ напредва към крайния си етап. Например, някои пациенти имат само проблеми с очите. От началото на заболяването периоди на акцентиране на симптомите се редуват. Миастения гравис може понякога да се разрешава спонтанно, но в повечето случаи това е състояние, което продължава през целия живот. С модерните лечения обаче симптомите могат да бъдат добре контролирани.

Свързани условия

Миастения гравис е свързана с различни заболявания, включително:

Нарушения на щитовидната жлеза, включително тиреоидит на Хашимото и болест на Грейвс;
Захарен диабет тип 1;
Ревматоиден артрит;
Системна лупус еритематозус;
Демиелинизиращи заболявания на централната нервна система (напр. Множествена склероза).

диагноза

Диагнозата миастения гравис може да бъде сложна, тъй като симптомите могат да бъдат трудни за разграничаване от други неврологични заболявания. Пълното физическо изследване може да разкрие лека умора, с подобряване на слабостта след почивка и влошаване на повторението на стрес теста.

Миастения гравис се диагностицира чрез серия от тестове, включително:

Кръвен тест . Кръвните тестове позволяват откриването на специфични антитела (Ab), включително:

Ацетилхолин-ацетатен рецептор;
Ab срещу мускулно-специфичния киназен рецептор (MuSK е специфична мускулна тирозин киназа, присъстваща при някои пациенти без антитела срещу AChR);
Ab, насочена срещу калциеви канали (за да се изключи миастеноновия синдром на Lambert Eaton).

При повечето хора с болестта идентифицирането на тези специфични автоантитела е достатъчно, за да се потвърди диагнозата. Въпреки това може да е необходимо допълнително разследване.

Електромиография (EMG) . Лекарят вмъква много тънка игла в мускул, за да измери електрическия отговор на нервната стимулация. В случай на миастения гравис, отговорът на повтарящата се стимулация е нетипичен.
Тест на орофониума. Инжектирането на едрофониев хлорид (Tensilon) блокира ензима, който разгражда ацетилхолина в невромускулното съединение. При пациенти с миастения гравис, лекарството може да причини внезапно и временно подобрение на симптомите.
Диагностично изобразяване . Рентгенография на гръдния кош се провежда обикновено за изключване на други състояния, като синдром на Lambert-Eaton, често асоцииран с дребноклетъчен рак на белия дроб. Компютърната томография и магнитен резонанс са най-подходящите тестове за идентифициране на тимум (тимусов тумор).

лечение

Няма специфично лечение за миастения гравис, но серия от лечения може ефективно да управлява симптомите.

Някои от възможностите за лечение включват:

Промени в начина на живот : адекватна почивка и минимизиране на физическите усилия.
Инхибитори на холинестеразата : изборът на лечение за миастения гравис и приложението на инхибитор на холинестераза (ензим, който разгражда ацетилхолин). Пиридостигминът, по-специално, се намесва чрез увеличаване на способността на ацетилхолин да се конкурира с автоантитела за рецептори, присъстващи в крайните моторни плаки на невромускулни връзки. Лекарството може временно да подобри мускулната сила. Ефектът обикновено избледнява в рамките на 3-4 часа, така че ще трябва да приемате таблетките на редовни интервали през деня. Възможните странични ефекти от лечението включват алергии, взаимодействия с други лекарства и симптоми на предозиране като диария, гадене и повръщане. Понякога се предписват някои лекарства, за да се намалят страничните ефекти.
Кортикостероиди : тези лекарства действат като подтискат активността на имунната система и намаляват производството на антитела към ацетилхолиновия рецептор. Предполага се, че кортикостероидите могат да стимулират синтеза на по-голям брой AChRs в мускулните клетки. Въпреки добрите резултати, кортикостероидите могат да предизвикат повече странични ефекти в сравнение с други видове терапия.
Имуносупресивни лекарства: лекарства като азатиоприн, метотрексат и циклоспорин инхибират производството на автоантитела. Това помага да се намалят симптомите на миастения гравис. Имуносупресивните лекарства могат да предизвикат различни странични ефекти.
Плазмафереза : процедурата намалява количеството на автоантитела, циркулиращи в тялото. По време на плазмоферезата, плазмата се отделя от кръвта и се почиства с ацетилхолинов рецепторен ацетилхолин. След това кръвта се инфузира отново на пациента. Симптомите трябва да се подобрят след два дни, но ефектите продължават само няколко седмици (имунната система продължава да създава автоантитела). Следователно, плазмаферезата често се използва за ситуации, при които симптомите трябва да се проверяват бързо, за да се помогне за решаване на миастична криза и не са подходящи за дългосрочно лечение.
Интравенозен имуноглобулин: стратегия за краткосрочно управление, включваща интравенозно приложение на имуноглобулини (пречистени антитела, получени от кръвната донорска плазма). Това лечение е много скъпо, но може да бъде полезно по време на миастенична криза, която компрометира способността да се диша или поглъща.
Хирургичен подход ( тимектомия ): след хирургично отстраняване на тимуса, пациентът може да докладва за известно подобрение на симптомите. Не е ясно как тайктоктомията индуцира ремисия на миастения гравис, но изследванията показват, че след операцията, нивото на ацетилхолиновите анти-рецепторни антитела е намалено. Хирургичното отстраняване на тимуса обаче не е процедура, подходяща за всички пациенти.

За повече информация: Лекарства за лечение на миастения гравис »

прогноза

Прогнозата за миастения гравис се подобри значително с въвеждането на имуносупресивна терапия. Наличието на тези и други лечения значително намалява смъртността, което позволява на пациентите да изпитат почти нормални условия на живот. Въпреки това, хората с миастения гравис често трябва да следват схемата на лечение за неопределен период от време, тъй като симптомите обикновено се повтарят, когато лечението бъде преустановено.