всеобщност

Неврофиброматозата е генетично заболяване, често предавано по наследствен начин, което причинява появата на няколко тумора на нивото на нервната система.

Тези неоплазми са предимно доброкачествени, въпреки че понякога могат да се развият и да станат злокачествени.

Симптомите и признаците са многобройни и зависят от вида на неврофиброматозата: всъщност има три различни форми на заболяването, всяка от които е причинена от специфична генетична мутация.

Фигура: неврофиброматоза тип 1: пациент с доста голям брой неврофиброми. За съжаление има болни хора в много по-лоши условия. От сайта: //gudhealth.com

Диагнозата неврофиброматоза се основава на точни обективни изследвания и инструментални изследвания.

Лечението, без да се лекува от заболяването, е много важно, защото ограничава симптомите и предотвратява най-сериозните усложнения.

Кратко позоваване на някои ключови понятия

Преди да се опише неврофиброматоза, полезно е да се направи кратко позоваване на някои ключови понятия.

Какво е ДНК? Това е генетичното наследство, в което са написани соматичните черти, предразположенията, физическите дарби, характерът и т.н. на жив организъм. Тя се съдържа във всички клетки на тялото, имащи ядро, тъй като се намира в нея.

Какви са хромозомите? Според дефиницията, хромозомите са структурните единици, в които се организира ДНК. Човешките клетки съдържат в тяхното ядро ​​23 двойки хомоложни хромозоми (следователно, 46 хромозоми изобщо); всяка двойка е различна от друга, тъй като има специфична генна последователност.

Какво представляват гените? Те са къси участъци или последователности на ДНК с фундаментално биологично значение: от тях, всъщност, произхождат протеини или биологични молекули, които са фундаментални за живота. В гените има "написана" част от това, което сме и какво ще стане.

Какво е генетична мутация? Това е грешка в ДНК последователността, която образува ген. Поради тази грешка полученият протеин е дефектен или напълно отсъства. И в двата случая ефектите могат да бъдат вредни както за живота на клетката, в която се случва мутацията, така и за живота на организма в неговата цялост.

Вродени заболявания и неоплазми (т.е. тумори) се отнасят до една или повече генетични мутации.

Какво е неврофиброматоза?

Неврофиброматозата е наследствено генетично заболяване, което променя нормалните процеси на растеж и развитие на клетките в нервната система. В резултат на тези аномалии възникват няколко тумора на мозъка, гръбначния мозък и нервите (и черепните и периферните).

Неоплазмите са почти винаги доброкачествени, но не е изключено те да се развиват и да станат злокачествени.

Разлика между доброкачествен тумор и злокачествен тумор?

Като цяло, туморът се счита за доброкачествен, когато скоростта на растеж на туморната клетъчна маса е бавна. Обратно, туморът се счита за злокачествен, когато скоростта на растеж на туморната маса е висока.

РАЗЛИЧНИ ВИДОВЕ НЕВРОФИБРОМАТОЗА И ЕПИДЕМИОЛОГИЯ

Има три различни вида неврофиброматоза: неврофиброматоза тип 1 (NF1), неврофиброматоза тип 2 (NF2) и шваноматоза.

  • Неврофиброматоза тип 1 ( NF1 ): е най-честата форма на неврофиброматоза, като един случай на всеки 3000 индивида.
  • Неврофиброматоза тип 2 ( NF2 ): тя е по- рядка от тип 1, с един случай за около 35 000 души.
  • Шванноматоза : наскоро открита, тя е най-рядката форма, с един случай за около 40 000 души. Може да се счита за вариант на неврофиброматоза тип 2; В този текст, като се имат предвид разликите между Schwannomatosis и NF2, първият ще бъде третиран като неврофиброматоза самостоятелно.

Въпреки че всички те се считат за еднакво принадлежащи към групата на неврофиброматозите, трите форми представляват значително различни причини и симптоми.

Причини

Неврофиброматозата е причинена от генетична мутация, която може да се пренесе от родителите или възникне спонтанно по време на развитието на ембриона (т.е. след като сперматозоидите оплождат яйцеклетката). По тази причина неврофиброматозата се счита за генетично заболяване, понякога с наследствен характер .

Всяка от трите различни форми на неврофиброматоза се характеризира със специфична генетична мутация, което обяснява защо трите заболявания не представят една и съща симптоматика.

НЕВРОФИБРОМАТОЗ НА ТИП 1

Генът, след като веднъж мутира, определя тип 1 неврофиброматоза, разположена на хромозома 17 и се нарича NF1. Нормалната функция на NF1 е да произведе неврофибромин, протеин, който е много обилен в нервната система и е отговорен за регулирането на клетъчния растеж.

Мутацията лишава нервните клетки на неврофибромината и променя нормалното развитие: всичко това води до появата на неоплазми.

НЕВРОФИБРОМАТОЗ НА ТИП 2

Генът, отговорен за неврофиброматоза тип 2, се намира в хромозома 22 и се нарича NF2. Той произвежда протеин, наречен мерлин (или Schwannomina ), който регулира, при нормални условия, растежа на нервните клетки.

Неуспехът да се произведе здрав мерлин причинява неконтролирано развитие на клетките и това увеличава възможността за развитие на тумори.

SCHANNOMATOSI

Schannomatosis се свързва с мутация на SMARCB1 гена, разположен на хромозома 22 . Изглежда обаче има и други генетични изменения. Проучванията в това отношение все още продължават.

ПРЕДАВАНЕ И СЛУЖИТЕЛИ

Около половината от засегнатите от неврофиброматоза тип 1 и тип 2 имат родител, който носи същото заболяване, което означава, че семейният компонент (т.е. наследяването) е много важен.

Освен това NF1 и NF2 попадат в така наречените автозомно доминантни заболявания : това означава, че на наследствено ниво, дете на болен родител има 50% шанс да се разболее.

Всички останали не-семейни случаи на NF1 и NF2 се дължат на спонтанни мутации, които се случват неочаквано по време на ембрионалното развитие.

И накрая, що се отнася до Schwannomatosis, все още не е достатъчно ясно кога и как се отразява семейният компонент.

Симптоми и усложнения

За задълбочаване: Симптомите на неврофиброматоза

Всяка форма на неврофиброматоза се отличава със съвсем различни симптоми и признаци. От трите неврофиброматоза тип 1 е със сигурност най-обширната и сложна симптоматика; всъщност се проявява в много части на тялото с тумори (най-вече доброкачествени), дефицити в обучението, физически дефекти, сърдечно-съдови заболявания и др.

Неврофиброматоза тип 2 и Schwannomatosis, от друга страна, се характеризират с по-тесен, но по-драматичен симптоматичен спектър; основните прояви са предимно от доброкачествени тумори от типа Schwannoma .

Какво представляват Шванноми?

Schwannomas са доброкачествени тумори, които произхождат от клетките на шваните на периферната нервна система. Шванските клетки принадлежат към т. Нар. Глия клетки, които осигуряват стабилност и подкрепа на многото нерви, присъстващи в човешкото тяло.

НЕВРОФИБРОМАТОЗ НА ТИП 1

Вече присъствали в първите години от живота, симптомите и признаците, характерни за неврофиброматоза тип 1, са:

  • Аномалии на кожата . Те са абсолютно характерните признаци на NF1. Това са предимно цветни петна, които присъстват след раждането (с редки изключения, в които се появяват около третата година от живота). Размерите са около 5 мм в ширина и възможен голям брой (в сравнение с по-малък брой) не означава, че болестта е по-сериозна.

    В допълнение към цветните петна на caffelatte, около 4 до 5-годишна възраст се появяват лунички в подмишниците и слабините, докато в зряла възраст възникват издатини над и под кожата, неврофиброми . Неврофибромите са доброкачествени тумори с променлива големина, които - доколкото не включват нервите ( плутиформни неврофиброми ) - не създават особени смущения, ако не и дискомфорт от естетическа гледна точка.

  • Фигура: Лисукови възли от ириса. От сайта: www.medicoebambino.com Аномалии на очите и зрителни аномалии . Първите се дължат на малките доброкачествени тумори на ириса, възлите на Лиш, които не засягат зрителните способности на засегнатото лице. Последните са причинени от доброкачествени тумори на мозъка, от глиомите на оптичните пътища (15% от случаите), които, за разлика от нодулите, значително променят зрението на пациента.
  • Физико-скелетни дефекти . Това са сколиоза, сводести крака, нисък ръст и глава по-голяма от нормалната . Първите три със сигурност са причинени от необичаен костен растеж и ниска костна минерална плътност. Последната, голямата глава, няма ясна етиология.
  • Дефицит на обучение . Често се среща (60% от случаите), че пациентите страдат от леки когнитивни нарушения (преди всичко, затруднения в ученето). Сред децата е лесно да се наблюдава така наречения синдром на дефицит на внимание и хиперактивност .
  • Неврологични проблеми . Те се състоят от пристъпи на епилепсия (7% от случаите), хидроцефалия и доброкачествени мозъчни тумори. Последните причиняват внезапни промени в личността и моментна загуба на баланс и координация.
  • Хипертония . Той се среща в 20% от случаите и изглежда се дължи на доброкачествени тумори, които засягат бъбреците, което ги прави неефективни. Хипертонията увеличава вероятността от развитие на инсулти или инфаркти .

Възможните усложнения, които възникват повече или по-рядко, са:

  • Остеопороза . Анормалният костен растеж и намалената костна минерална плътност в дългосрочен план предразполагат към развитие на това разстройство. Счупването на краката е доста често.
  • Повишен брой и развитие на неврофиброми . Тези тумори са склонни да се увеличават в брой, съвпадащ с пубертета, бременността и менопаузата. Освен това, когато пациентът е на около 20-30 години, те могат да се развиват и да растат, ставайки истински злокачествени тумори на нервите.
  • Тревожност и депресия . Те възникват в зряла възраст, поради естетически дефекти (дефекти, които в някои случаи са склонни да акцентират).

НЕВРОФИБРОМАТОЗ НА ТИП 2

Характерните симптоми и признаци на неврофиброматоза тип 2 се появяват в края на юношеството и се състоят от:

  • Постепенна загуба на слуха и липса на баланс . Те възникват поради доброкачествен мозъчен тумор, известен като акустичен неврином (или вестибуларен Schwannoma ). Това новообразувание засяга VIII черепния нерв, вестиболокохлеарния, който контролира способността за баланс и слух. Други класически прояви са шум в ушите и световъртеж. Акустичният неврином е най-често срещаният признак сред пациентите с NF2.
  • Кожни пластини . Те са доброкачествени кожни тумори, около 2 см широки и тъмни на цвят. Те се срещат при около половината от пациентите.
  • Менингиоми . Те са мозъчни тумори ( менинги ), в този случай доброкачествени, които възникват при около половината от пациентите. Обикновено те не причиняват симптоми, но когато те определят: главоболие, повръщане, епилепсия, двойно виждане, промени в личността, проблеми със зрението, езикови трудности, липса на памет и др. (симптоматиката зависи от мозъчната област, засегната от неоплазията).
  • Ependymomas . Те са доброкачествени тумори на гръбначния мозък, засягащи около половината от пациентите с NF2. Те могат да причинят болка в кръста и мускулна слабост.

Възможните усложнения, които възникват повече или по-рядко, са:

  • Обща глухота . Това се дължи на влошаване на акустичния неврином.
  • Парализа на лицето . Влошаването на акустичния неврином също засяга VII черепния нерв, лицето, което се намира много близо до VIII. Това води до загуба на контрол върху мускулите на лицето.
  • Проблеми с визията . Те се дължат на доброкачествени тумори на ретината, които в напреднала възраст причиняват епизоди на катаракта .
  • Периферна невропатия . Тя се причинява от увреждане на периферната нервна система. Произходът вероятно се дължи на доброкачествени тумори на периферните нерви. Характерните признаци са широко разпространената болка и изтръпването на крайниците и мускулната слабост.

schwannomatosis

Симптоматологията на Schwannomatosis се появява между 20 и 30 години. Основните нарушения (широко разпространени хронични болки по цялото тяло и мускулна слабост) произтичат от тумори (т.нар. Schwannomas), предимно доброкачествени, които засягат някои черепни, спинални и периферни нерви.

Сред целевите черепни нерви няма VIII и това отличава Schwannomatosis от NF2.

По същия начин, както NF2, от друга страна, няма пациенти с когнитивни дефицити.

КОГА ДА СЕ СВЪРЖЕТЕ С ЛЕКАРА?

Добре е да се консултирате с Вашия лекар, когато забележите описаните по-горе характерни признаци на всяка форма на неврофиброматоза. Това означава, за NF1, наличието на петна, оцветени в кафе; за NF2, загуба на слуха и баланс; за Schwannomatosis, широко разпространени хронични болки и мускулна слабост.

диагноза

Диагнозата на всяка форма на неврофиброматоза започва с обективно изследване, при което лекарят анализира наличието на най-характерните признаци и изследва семейната история на пациента.

След това, пациентът се подлага на по-специфични контроли, насочени към оценка на: зрението и окото, слуха (ако се подозира NF2), позицията на доброкачествени тумори, разпръснати из цялото тяло и, накрая, ДНК.

ОБЕКТИВЕН ИЗСЛЕД И СЕМЕЙНА ИСТОРИЯ

В допълнение към оценката на характерните признаци, за лекаря е много важно да знае семейната история на пациента. Ако последният в действителност има или е имал родител, страдащ от неврофиброматоза, диагнозата вече е добре установена, тъй като вероятността от наследствено предаване на заболяването е висока.

СПЕЦИФИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ НА ОЧИТЕ И АУДИТЕТА

Очните прегледи са от съществено значение за разпознаването на възли и катаракти на Лиш, два недвусмислени признака за NF1 и NF2, съответно. За тези контроли пациентът трябва да се свърже с офталмолог, тъй като тези признаци не са намерени за обективно изследване.

Аудиометричните тестове, от друга страна, са от съществено значение за изключителната диагностика на NF2, тъй като, както видяхме, акустичният неврином причинява загуба на слуха. Има няколко целеви теста, които служат за потвърждаване на звуците, които все още се възприемат и кои не.

РАДИОЛОГИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ

Радиологични прегледи, за които се представя пациентът с подозрение за неврофиброматоза, са компютъризирана аксиална томография ( TAC ) и ядрено-магнитен резонанс ( NMR ). Тези изследвания дават ясни образи за местоположението и степента на различни доброкачествени тумори, засягащи мозъка, очите, гръбначния мозък, периферните нерви и др.

В някои случаи признаците на неврофиброматоза са толкова очевидни, че нито TAC, нито MRI са необходими, но тези тестове са еднакво полезни, защото показват дали и как се развиват неоплазмите. Това е полезно, когато се лекувате.

ДНК АНАЛИЗ

Има няколко генетични теста, които чрез анализиране на ДНК идентифицират мутациите, отговорни за различните неврофиброматози. Това са надеждни тестове, които могат да бъдат проведени дори в пренатална възраст, ако съмнението за неврофиброматоза е конкретно (например, когато родителят е засегнат от заболяването).

лечение

За съжаление, няма лек за окончателно възстановяване от неврофиброматоза. Единствените терапевтични мерки за противодействие, които могат да бъдат приложени на практика, са намаляване на симптомите и предотвратяване на по-сериозни усложнения. За най-добри резултати е от съществено значение периодично да се следи здравословното състояние на пациента, особено през юношеските години, когато за доброкачествените тумори е лесно да претърпят промени и промени.

Своевременност? ЛЕЧЕНИЕ И ПЕРИОДИЧЕН МОНИТОРИНГ

Започването на лечение бързо (следователно възможно най-рано) намалява вероятността от неприятни последствия. Например, поддържането на хипертония (един от симптомите на NF1) веднага под контрол може да предотврати появата на драматични обстоятелства, като инсулт и инфаркт.

С периодично проследяване на ситуацията, превенцията на усложненията е по-ефективна. Всъщност, само по този начин лекарят е в състояние да разпознае еволюцията на заболяването: от образуването на нови доброкачествени тумори (глиоми на оптичните пътища, неврофиброми и др.) До влошаване на вече съществуващите (плутиформни неврофиброми), от влошаването на аномалиите. физико-скелетни до заточване на когнитивни и неврологични нарушения.

Най-критичната фаза, която заслужава да бъде постоянно контролирана, е тази на ранна младост и юношество, тъй като през този период промените в здравните условия са по-чести.

ХИРУРГИЯ

Хирургията се използва за отстраняване на всички тумори, които компрометират нервите и като цяло, за провеждане на нервния сигнал. Отстраняването може да бъде пълно или частично, в зависимост от мястото и степента на инфилтрация на неоплазма. Тумор, който от доброкачествен става злокачествен, трябва да се действа спешно.

Класическа хирургична процедура е тази, която е предназначена за отстраняване на акустичния неврином при пациенти с NF2. Ползите трябва да бъдат оценени преди работа, тъй като операцията може също да увреди лицевия черепния нерв (който, както казахме, е в непосредствена близост до VIII черепния нерв).

радиохирургия

Радиохирургията е решение на лечението на тумори, които трудно се достигат от хирурга. Той използва усъвършенствана апаратура, чрез която се концентрира радиация директно срещу масата на туморните клетки. По този начин, в допълнение към прякото въздействие върху неоплазма, страничните ефекти, дължащи се на радиоактивна експозиция, също са ограничени.

Радиохирургията е особено показана срещу Schwannomas и акустични невриноми.

Фигура: акустичен неврином или вестибуларен Schwannoma. Вижда се, че туморът расте на нивото на вестибулокохлеарния черепния нерв, но също така и в околността на лицевата. От сайта: //baptisthealth.net/

прогноза

Като нелечима и трудно контролируема болест, неврофиброматозата (каквато и да е форма) никога няма положителна прогноза.

Качеството на живот на пациента, дори когато терапиите се поставят на ранен етап, е силно влошено.

Подкрепата на семейството е много важна, особено в юношеската фаза на пациента: близостта на семейството, всъщност, ограничава драматичните ефекти от усложненията и подкрепата по време на депресия, характерни за неврофиброматоза тип 1 преди всичко.