наркотици

сулфонамид

всеобщност

Сулфонамидите (известни също като сулфонамиди) са антибактериални химиотерапевтични лекарства, получени чрез химичен синтез, за ​​разлика от антибиотиците, които имат естествен произход.

Сулфонамиди - обща химическа структура

От химическа гледна точка, тези антимикробни средства са сулфонамиди, получени от азобагрила.

Сулфонамидите са сред първите антибактериални средства, които се пускат на пазара и се използват в терапията.

Днес, обаче, употребата на сулфонамиди намалява в полза на антибиотици като пеницилини или цефалоспорини. Въпреки това, тяхната относително ниска цена прави тези антимикробни средства все още място на пазара на противоинфекциозни агенти.

Откритието на сулфонамиди

Откриването на антимикробната активност на сулфонамидите става случайно в средата на 30-те години.

Всичко започна, когато германският химик Герхард Домагк започна да изучава дейността на определено азо багрило - " червения пронтосил ".

Domagk се надяваше, че това багрило може да бъде задържано от някои видове бактериални клетки, а не от човешки клетки (подобно на това, което се случи с метода на Gram), в опит да се получи потенциална отрова срещу бактерии, които са в състояние да да запази същата боя. Въпреки това червеният Prontosil се оказа абсолютно неефективен при in vitro тестове. Вместо това е показано, че е ефективно in vivo при лечението на стрептококови инфекции при мишки.

Няколко години по-късно във Франция химици и фармаколози Жак Трефуел, Даниел Бовет и Федерико Нити предприеха проучвания за Червения пронтосил.

Химиците откриха, че урината на мишки, третирани с багрилото, е ефективна в инхибирането на бактериалния растеж in vitro, което не е направено с използване на червения Prontosil като такъв.

Фракционирането на урината на мишките, третирани с червения Prontosil, води до идентифициране и изолиране на съединението, притежаващо антибактериална активност: амид на пара-аминобензенсулфоновата киселина (или р-аминобензенсулфонова киселина), по-известен като сулфониламид .

Изследователите разбраха, че пронтозилово червено само по себе си не е снабдено с антибактериална активност, а след като веднъж е взето от мишката, то е претърпяло метаболитно разграждане в черния дроб, което е довело до синтеза на действителната антибактериална молекула, т.е., Следователно, днес, червеният пронтозил ще се счита за пролекарство.

Показания

За това, което използвате

Сулфонамидите са антибактериални средства с доста широк спектър на действие и са особено ефективни срещу Грам-отрицателни бактерии (с изключение на Pseudomonas spp.).

Съществуват много видове сулфонамиди, всеки от които е подходящ за лечение на някои видове инфекции.

Като цяло може да се каже, че сулфонамидите могат да се използват при лечението на:

  • Инфекции, причинени от Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus spp. ;
  • Некомплицирани първични инфекции на пикочните пътища;
  • Инфекции на очите;
  • колит;
  • Болест на Крон.

В допълнение, сулфонамидът в частност (сулфадиазин) се използва локално за лечение на изгаряния и е ефективен срещу някои видове гъби.

Механизъм за действие

При концентрациите, използвани в терапията, сулфонамидите проявяват бактериостатично действие, т.е. инхибират растежа на бактериалните клетки.

Сулфонамидите могат да се дефинират като антиметаболити, т.е. молекули, които пречат на образуването и / или използването на нормален метаболит, присъстващ в бактериалната клетка.

По-специално, тези антибактериални средства пречат на синтеза на тетрахидрофолинова киселина, междинен продукт, необходим за синтеза на пуринови и пиримидинови бази, които след това ще образуват бактериалната ДНК.

Подробно сулфонамидите конкурентно инхибират един от ензимите, участващи в синтеза на гореспоменатата тетрахидрофолинова киселина: дихидроптероат синтаза . Сулфонамидите са заместени за ендогенния субстрат на този ензим, пара-аминобензоената киселина (или р-аминобензоена киселина или PABA ).

Всъщност, сулфонамидите притежават химическа структура, много подобна на тази на PABA и измамват дихидроптероатната синтетаза, като я заместват. По този начин синтезът на тетрахидрофоловата киселина спира и, като последно, бактерията вече не може да синтезира нова ДНК.

Обаче, просто увеличаване на клетъчната концентрация на PABA е достатъчно, за да измести сулфонамида от свързването с дихидроптероат синтазата и по този начин да възобнови синтеза на тетрахидрофоловата киселина.

За да се преодолее този феномен, много често сулфонамидите се прилагат в комбинация с триметоприм (или триметоприма), антибактериално лекарство, което инхибира дихидрофолат редуктазата, друг от ензимите, участващи в синтеза на тетрахидрофолинова киселина.

Следователно при свързването на тези две антибактериални лекарства има двойно ензимно инхибиране, което следователно проявява бактерициден ефект.

Важно е да се подчертае, че сулфонамидите са много селективни антибактериални агенти за бактериални клетки, тъй като в човешките клетки няма дихидроптероатна синтаза.

Устойчивост на сулфонамиди

Резистентността към сулфонамиди е често срещана, но се постига бавно.

Бактериите могат да развият резистентност към тези антибактериални средства по същество чрез три различни механизма:

  • Производство на ензими, устойчиви на сулфонамиди;
  • Повишено продуциране на PABA по такъв начин, че да измести сулфонамидната връзка с дихидроптероатна синтаза;
  • Откажете се от този синтетичен път и използвайте алтернативни метаболитни пътища за синтез на нуклеинова киселина.

Класификация на сулфонамидите

Сулфонамидите могат да се класифицират според тяхната химична структура. Следователно можем да направим следното подразделение:

  • Производни на пиридин принадлежат към тази група сулфасалазопиридин (или сулфасалазин) и сулфапиридин;
  • Производни на 2-амино пиримидин, сулфадиазин, сулфаметазин и сулфаметоксиазин принадлежат към тази група;
  • Получени от пиридазин, сулфаклоропиридазин и сулфаметоксипиридазин принадлежат към тази група;
  • Тази група, получена от пиразин, принадлежи към сулфатен;
  • Получено от пентатомен хетероцикъл, сулфаметоксазолът принадлежи към тази група.

Странични ефекти

Очевидно, всеки сулфонамид може да предизвика различни видове странични ефекти, но някои от тези неблагоприятни ефекти могат да бъдат общи за целия клас антибактериални агенти.

Сред различните странични ефекти, типични за класа на сулфонамидите, припомняме:

  • Алергични реакции при чувствителни индивиди, които могат да се появят под формата на треска, екзантем и фотосенсибилизация;
  • Увреждане на бъбреците и черния дроб;
  • Хемолитична анемия и други заболявания на кръвта;
  • Синдром на Stevens-Johnson;
  • Улцерация на лигавиците на очите, устата и уретрата.