наркотици

Антагонисти на Н2 хистаминовите рецептори

Антагонисти на Н2 хистаминовите рецептори

Терапевтична употреба

Н2 хистонови рецепторни антагонисти, по-често наричани Н2 антагонисти, са един от най-използваните класове лекарства в лечението на гастрит, в превенцията и лечението на дуоденална язва и при някои специални условия, като синдром на Zollinger. -Ellison, характеризиращ се с прекомерно производство на солна киселина в стомаха. Специалитети без рецепта (СОП), съдържащи Н2 антагонисти, се използват за лечение и профилактика на киселини в стомаха и киселинно храносмилане.

Химическа структура и действие

Химичната структура на Н2 хистаминовите рецепторни антагонисти е подобна на тази на хистамин, но най-важната разлика е, че вместо хистамин етиламиновата група, Н2 антагонистите представят обемна странична верига, която й позволява да инхибира. конкурентен достъп до хистамин към Н2-рецепторни рецептори: следователно, секрецията на солна киселина в стомаха се намалява.

Н2 хистаминовите рецепторни антагонисти са много селективни молекули за Н2 хистаминови рецептори и нямат значителен ефект върху Н1 хистаминовите рецептори; тези молекули, благодарение на техния фармакокинетичен профил и техните свойства, не действат дори върху Н2 хистаминовите рецептори, които са извън стомашната стена, като тези на кръвоносните съдове или гладките мускули. Хидрофилният характер на Н2 антагонистите кара тези молекули да преминават през кръвно-мозъчната бариера само в несъответни количества; като последица от това е предимството на недостига на важни ефекти върху централната нервна система.

  • Ранитидин
  • Циметидин
  • Фамотидин

Ранитидин

Ранитидин определено е най-използваната и известна молекула, принадлежаща към класа на Н2 хистаминовите рецепторни антагонисти.

Тази молекула е разработена през 70-те години от фармацевтичната компания Glaxo, за да се изправи пред конкуренцията на друга компания, известна тогава като Smith Kline & French; заслужава да се отбележи, че ранитидинът е резултат от внимателен дизайн и рационален дизайн на лекарството.

Ранитидин инхибира секрецията на солна киселина в стомаха - което се увеличава след различни секреторни стимули като приема на храна и кофеин или повишени нива на инсулин - ще действа върху хистамин Н 2 рецепторите на стомашните париетални клетки и блокира. по този начин достъпът на хистамина до рецепторите. По този начин се наблюдава пряко намаляване на общия обем на секретирания стомашен сок и индиректно се наблюдава намаляване на секрецията на пепсин, чиято степен зависи от обема на стомашния сок. Способността за намаляване на концентрацията на водородни йони в стомашния сок причинява ранитидин да упражнява важно защитно действие върху стомашната лигавица по отношение на дразнещото и увреждащо действие на НСПВС. Приемът на ранитидин не води до промяна в стомашното пълнене и подвижност, нито в жлъчната и панкреатичната секреция. Благодарение на няколко проучвания е потвърдено, че ранитидин не повлиява освобождаването на хормони, стимулирани от хистамин; това е така, защото неговата хидрофилна природа не му позволява да прекоси кръвно-мозъчната бариера в значителни количества.

Ранитидин е търговски достъпен под името на различни регистрирани специалитети, включително: Zantac®, Ranidil® и Ranibloc®, докато името на генеричното лекарство е същото като активната съставка, т.е. ранитидин.

Дозировка и начин на употреба

След перорално приложение ранитидин се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт; в това отношение, наличието на храна в стомаха не променя степента на абсорбция, но увеличава времето на началото на плазмения пик.

При лечението на стомашни и пептични язви, атакуващата доза е 300 mg ранитидин на ден, разделена на две приложения или концентрирана в еднократно приложение преди лягане. Препоръчително е лекарството да се приема на пълен стомах, за да се намали появата на стомашно дразнене; алтернативно, лекарството може да се приема заедно с вода или мляко. В случаите, когато се изисква поддържащо лечение, се използва 150 mg / ден ранитидин, приеман като еднократен прием преди лягане. По принцип е препоръчително лекарството да се приема на пълен стомах или алтернативно с течности, като вода и мляко.

При лечението на пептични язви при деца може да се използва от 4 до 8 mg / kg ранитидин на ден, разделени на две приложения; във всеки случай, максималната доза от 300 mg / ден не трябва да се надвишава.

Ранитидин се използва и при ерадикационното лечение на Helicobacter pylori в доза от 300 mg / ден, разделена на две приложения заедно с 2250 mg / ден амоксицилин и 1500 mg / ден метронидазол. Въпреки това, не се препоръчва удължаване на лечението след две седмици.

При гастроезофагеална рефлуксна болест използваната доза е 300 mg / ден ранитидин, разделена на две приложения или концентрирана в еднократно приложение преди сън; препоръчителната продължителност на лечението е от 8 до 12 седмици. В тежки случаи, в зависимост от необходимостта, можете да приемате до 600 mg / ден ранитидин, разделен на четири приема. При деца от 2 до 4 mg / kg се използват на всеки 8 часа. Във всички случаи е препоръчително лекарството да се прилага на пълен стомах, за да се намали възможността за поява на стомашно дразнене. Въпреки това, Н2 антагонистите, при лечението на гастроезофагеална рефлуксна болест, се считат за лекарства от втория избор в сравнение с инхибитори на протонната помпа и във всички случаи запазени за леки и / или умерени случаи.

При лечението на синдрома на Zollinger-Ellison използваната доза е 450 mg / ден ранитидин, разделен на 3 дневни дози, винаги на пълен стомах, за да се избегне появата на стомашно дразнене. В най-тежките случаи може да се прилага до 900 mg / ден, разделени на няколко администрации.

150 mg ранитидин се прилага вечер преди операцията, последвано от други 150 mg, дадени два часа преди въвеждане на анестезия.

Противопоказания и предупреждения

Преди започване на лечение с ранитидин е необходимо да се гарантира отсъствието на възможен стомашен карцином, тъй като ранитидинът - облекчаващ и покриващ симптомите му - прави правилната диагноза на неоплазията много по-трудна. Ранитидин е лекарство, което преминава през първия чернодробен пасаж, така че в случаите на чернодробна недостатъчност лекарството трябва да се прилага с повишено внимание, за да се избегне евентуално натрупване на ранитидин в организма; когато, от друга страна, трябва да се справите с тежка бъбречна недостатъчност, препоръчваме прилагането на ранитидин в по-малки дози или в по-широки интервали от нормалната терапия. Когато ранитидин се прилага в комбинация с антиациди, интервалът на прием на двете лекарства трябва да бъде поне два часа, тъй като антиацидите, които съдържат алуминиев хидроксид и магнезиев хидроксид, забавят абсорбцията на ранитидин с около 25%. Особено внимание трябва да се обърне в случаите на едновременно приложение на ранитидин - в дози по-високи от 400 mg / ден - и перорални антикоагуланти, тъй като изглежда, че ефектът на антикоагулантите се увеличава. Същото внимание трябва да се обърне на приложението на ранитидин заедно с нифедипин, тъй като може да се наблюдава повишаване на фармакологичния ефект на тази последна активна съставка; в тази връзка, в случай на съвместно прилагане на двете лекарства е препоръчително периодично да се извършват контролни тестове за миокардна активност. Интересен случай е приложението на морфин заедно с ранитидин; от няколко клинични случая е доказано, че едновременният прием на тези два лекарства може да доведе до объркване.

Бременност и кърмене

Въпреки, че те са били използвани дълго време, за съжаление няма проучвания за H 2 антагонисти, използвани при бременни жени. Въпреки това, от проучвания при животни се оказва, че ранитидин не причинява никакъв дефект или проблем за нормалното развитие на бременността. Въпреки това, преди да започнете лечение с ранитидин или с различни специалитети без рецепта, препоръчва се да се консултирате с Вашия лекар. Доказано е, че ранитидин се секретира в кърмата и няколко проучвания потвърждават, че ранитидин има същия фармакокинетичен профил при възрастни и педиатрични пациенти на възраст над шест месеца; само при кърмачета (по-млади от един месец) се наблюдава повишаване на полуживота и намаляване на плазмения клирънс; употребата на лекарството по време на кърмене може да предизвика нежелани ефекти, като намаляване на количеството солна киселина в стомаха на детето; поради това майката може да бъде принудена да вземе друго лекарство или да преустанови кърменето по време на терапията с ранитидин. За да се избегне всичко това, препоръчително е да обсъдите с Вашия лекар ползите и рисковете от лечението с ранитидин по време на кърмене и бременност.

Странични ефекти и нежелани

Като цяло, ранитидинът се понася добре от организма. Най-честите странични ефекти са стомашно-чревни, които включват запек, гадене, повръщане, диария и коремна болка. Потвърдено е, че спирането на терапията с ранитидин води до връщане на киселинната хиперсекреция. Други по-чести нежелани реакции са централните, които включват главоболие, безсъние, сънливост и световъртеж; много по-рядко, особено при пациенти в напреднала възраст, може да възникне възбуда, враждебност и дезориентация. Чернодробните странични ефекти по време на лечение с ранитидин включват леко повишаване на трансаминазите в кръвния поток. Въпреки това, случаите на сериозна хепатотоксичност по време на употребата на ранитидин са редки. В случай на интравенозно или парентерално приложение на ранитидин може да се появи лека брадикардия.