всеобщност
Вазодилататорите са лекарства, които оказват релаксиращо действие върху мускулите на кръвоносните съдове, с последваща дилатация на същото.
Следователно, вазодилатиращите лекарства се използват главно за лечение на хипертония .
По-подробно, разширителите на артериите намаляват съдовата системна резистентност, намалявайки пост-натоварването на лявата камера; поради тази причина те се използват най-вече за лечение на сърдечна недостатъчност, стенокардия и системна белодробна хипертония.
Разширителите на вените, от друга страна, намаляват претоварването на сърцето и намаляват хидростатичното налягане на капилярите, като по този начин противодействат на появата на оток. Тези вазодилататори понякога се използват при лечението на сърдечна недостатъчност, но са по-полезни при лечението на системния и белодробен оток, причинен от него.
Вазодилатиращите лекарства могат да се разделят на различни класове, както в зависимост от тяхната химична структура, така и според механизма на действие, чрез който те извършват своето действие.
По-долу ще бъдат описани накратко тези класове.
Антагонисти на каналите на футболните лещи
Тези специфични съдоразширяващи лекарства действат чрез антагонизиране на L-тип калциеви канали, зависими от калций (иначе определени като бавни калциеви канали), присъстващи преди всичко в гладката мускулатура на кръвоносните съдове. По този начин тези лекарства противодействат на свиването на съда и предизвикват вазодилатация.
Това е възможно, защото калций играе основна роля в механизмите на свиване на гладката мускулатура. След увеличаване на вътреклетъчните нива на калциевите йони, същите тези катиони образуват комплекс с калмодулин, специфичен вид плазмен протеин. Този комплекс предизвиква активирането на киназата, която индуцира фосфорилирането на леката верига на миозин, последствие от което е свиването на съдовия гладък мускул.
Следователно, чрез блокиране на L-тип калциеви канали, сигналната каскада, която води до свиване на мускулите, се инхибира нагоре по веригата, като по този начин се благоприятства появата на вазодилатация.
Тази категория вазодилататори включва активни съставки като:
- Дихидропиридини като амлодипин (Norvasc®), нимодипин (Nimotop®) и нифедипин (Adalat®). По-специално, последното активно действие проявява своето вазодилатиращо действие главно на нивото на коронарните артерии.
- Верапамил (Isoptin®) и дилтиазем (Altiazem®). Добре е да се уточни, че тези калциеви антагонисти също се използват при лечението на сърдечни аритмии; поради тази причина те понякога се групират в категорията на антиаритмичните лекарства.
Нитропроизводни с вазодилатиращо действие
Тези специфични видове вазодилататорни лекарства упражняват своето действие, на релаксация на съдовия гладък мускул, чрез освобождаване на азотен монооксид (NO).
Азотният оксид е газ с изразени съдоразширяващи свойства, който естествено се произвежда от ендотелни клетки в кръвоносните съдове. След като бъде освободен, NO може да благоприятства производството на цикличен GMP (цикличен гуанозин монофосфат), който води до каскада от химически сигнали, която води до релаксация на гладката мускулатура.
Следователно, веднъж взети, нитродиративните съединения претърпяват трансформации, които водят до синтеза на NO, пряката отговорна за вазодилататорната активност, на която са предоставени тези лекарства.
Натриевият нитропрусид (Sodium Nitroprussiato®) принадлежи към тази категория вазодилатиращи лекарства.
Активатори на калиевите канали
Вазодилататорите, принадлежащи към тази категория, могат да проявят своето действие чрез активиране на АТР-чувствителните калиеви канали, присъстващи в съдовия гладък мускул. Благодарение на отварянето на тези канали всъщност се наблюдава увеличаване на изтичането на калиеви йони от клетката, което води до хиперполяризация на мембраната. От своя страна, хиперпластикацията на клетъчната мембрана причинява затваряне на калциеви канали с напрежение, което води до намаляване на плазмените нива на калций. Всичко това води, накрая, до отпускане на гладките мускули, след това до вазодилатация.
Активните съставки като пинацидил, никорандил и миноксидил принадлежат към тази категория вазодилататори. Тази последна активна съставка обаче вече не се използва като съдоразширяващо средство, защото причинява определен вид страничен ефект: хипертрихоза. В момента, в действителност, миноксидил се предлага във фармацевтични състави, подходящи за кожна употреба и се използва при лечението на алопеция с различен произход и природа.
Накрая, диазоксидът също е активна съставка, която може да попадне в категорията на вазодилататорите на активатор на калиеви канали. Въпреки това, този активен принцип се използва за неговата способност да повишава нивата на кръвната захар и понастоящем се използва по-скоро за лечение на хипогликемия, отколкото за вазодилататорни свойства.
Фосфодиестеразни инхибитори
Фосфодиестеразите са специфични видове ензими, чиято задача е да разрушават фосфодиестерните връзки.
Има най-малко единадесет различни изоформи на ензима фосфодиестераза. От гледна точка на вазодилатацията на гладките мускули, изоформите, представляващи интерес, са фосфодиестерази от тип 3 (или PDE3, разположени в съдовия гладък мускул и в сърцето) и фосфодиестерази тип 5 (или PDE5, разположени и на двете нива на мускулатура). вазално гладко, както на кавернозните тела на пениса).
Фосфодиестеразите от тип 3 имат за задача да разграждат цикличния АМР (цикличен аденозин монофосфат), като по този начин генерират вазоконстрикция.
В действителност, цикличният АМФ, нормално, изпълнява вазодилатиращо действие, чрез активиране на механизма на дефосфорилиране на миозиновата лека верига, която причинява, всъщност, релаксацията на съдовия гладък мускул.
Следователно, PDE3 инхибиторите индуцират увеличаване на наличността на цикличен АМР с последваща вазодилатация.
Активните селективни ингредиенти, такива като аринон, миринон и еноксимон, принадлежат към селективните инхибиторни вазодилататори на PDE3.
Фосфодиестеразите от тип 5 също присъстват в съдовия гладък мускул, но тяхната задача, за разлика от PDE3, е да разграждат цикличния GMP. Следователно, PDE5 инхибиторите благоприятстват вазодилатацията чрез повишаване на нивата на цикличен GMP (вижте механизма на действие, упражняван от нитродирани вазодилататори).
Въпреки това, селективните PDE5 инхибитори - въпреки че първоначално са замислени като антихипертензивни лекарства - понастоящем се използват най-вече в лечението на еректилна дисфункция, именно защото те упражняват вазодилататорно действие дори на нивото на кавернозните тела на пениса.
Сред инхибиторите на PDE5, използвани в терапията, ще споменем силденафил (Viagra®), тадалафил (Cialis®) и варденафил (Levitra®).
хидралазин
Хидралазин е активно вещество, принадлежащо към семейството на вазодилататорните лекарства, но притежаващо по-скоро уникален механизъм на действие и все още не е напълно изяснено.
Въпреки това, от проведените проучвания изглежда, че този активен принцип е способен да индуцира дилатацията на съдовия гладък мускул чрез различни механизми, като:
- Хиперполяризация на клетъчната мембрана чрез отваряне на калиевите канали;
- Инхибиране на активността на IP3 (инозитол трифосфат), втори месинджър, отговорен за освобождаването на калциеви йони от саркоплазматичния ретикулум;
- Стимулиране на синтеза на азотен оксид (NO).
Вазодилататорният ефект на хидралазин е силно специфичен за артериалните съдове и се счита за директно действащ вазодилататор.
Странични ефекти
Видът на страничните ефекти, които могат да възникнат след лечение с вазодилататори, може да варира в зависимост от вида на използваната активна съставка и въз основа на избрания начин на приложение.
Обаче, може да се каже, че много от гореспоменатите вазодилататорни лекарства могат да предизвикат нежелани ефекти като:
- Рефлексна тахикардия и повишена сърдечна контрактилна сила, причинена от рефлекс на сърдечния бароцептор, който се появява в отговор на вазодилатация и хипотония, упражнявана от съдоразширяващи лекарства.
- Хипотония, включително ортостатична хипотония.
- Задържане на бъбречна натрий.