всеобщност
Моноклонални антитела са специфични типове антитела, произведени от рекомбинантни ДНК техники от един тип имунна клетка.
Моноклоналните антитела се използват много добре в клиничната област, както за диагностични, така и за терапевтични цели.
Въпреки това, преди да се изследват употребите на тези специфични протеини и да се разбере по-добре механизмът на действие, може да бъде полезна малка предпоставка за това какво са антителата.
Какво представляват антителата?
Антителата (или имуноглобулините) са гликопротеини, продуцирани от В лимфоцити на хуморалната имунна система. Тези протеини са способни да разпознават и да се свързват специфично с други типове протеини, наречени "антигени".
Функцията на антителата е да разпознават и неутрализират чужди и / или патогенни агенти, като вируси, бактерии или токсини. Това е възможно благодарение на специфичната структура на тези молекули.
Антителата всъщност са глобуларни протеини с определена "Y" конформация. В рамките на тази протеинова структура има така наречената постоянна област и променливи области, съответстващи на рамената на "Y". Точно на нивото на променливите региони се намират антиген-специфичните свързващи места.
Всяка В клетка е в състояние да произведе милиони антитела, които от своя страна могат да разпознаят различни типове антигени (поликлонални антитела).
След като антитялото се свърже с антигена, за който е специфично, самото антитяло активира и предизвиква имунния отговор, който ще доведе до елиминиране на чуждия агент.
Механизъм за действие
Моноклоналните антитела действат с един и същ механизъм на действие, описан само за поликлонални антитела.
Моноклоналните антитела всъщност имат силно специфичен афинитет към специфичен тип антиген и се свързват с него, като по този начин позволяват да се получи подчертан имунен отговор срещу този токсин, протеин, химичен медиатор, злокачествена клетка или патоген. което е цел на терапията.
класификация
Моноклоналните антитела, използвани в терапията, могат да бъдат класифицирани по различни начини.
Първото подразделение може да бъде следното:
- Ноклонални моноклонални антитела (т.е. не са конюгирани с други молекули);
- Моноклонални антитела, конюгирани с лекарства или радиоактивни изотопи.
С конюгирането на едно или повече лекарства към моноклонални антитела е възможно да се насочи с изключително прецизност този същият активен принцип към интересуващата ни цел, като се избягва включването и на други области на организма. По този начин можете потенциално да намалите страничните ефекти и да увеличите вероятността от терапевтична ефикасност.
Конюгирането на радиоактивни изотопи с моноклонални антитела, от друга страна, е техника, която се използва преди всичко при антитуморна терапия. По-точно, в тези случаи говорим за радиоимунотерапия (за по-подробна информация за това вижте четенето на статията „Външна радиотерапия и вътрешна радиотерапия“).
Допълнителна класификация на моноклонални антитела може да бъде направена според тяхната употреба. Всъщност, както е споменато, тези специфични гликопротеини могат да се използват както за диагностични цели, така и за терапевтични цели.
Моноклонални антитела, използвани в диагностичната област
Както лесно може да бъде разбрано, този тип моноклонални антитела се използват за диагностициране на присъствието на даден антиген и, ако е необходимо, дори за измерване на неговото количество.
Моноклоналните антитела, следователно, могат да бъдат използвани за откриване на бактериални или вирусни агенти, специфични типове протеини или клетки и туморни маркери.
Ето защо е ясно как тези молекули могат да бъдат използвани в клинични лаборатории за диагностициране на заболявания (като неоплазми), но не само.
В действителност, моноклоналните антитела, използвани в тази област, са широко използвани и в така наречените диагностични комплекти за домашна употреба, като например добре познатите тестове за бременност и овулационни тестове.
Моноклонални антитела, използвани в терапевтичната област
Има няколко вида моноклонални антитела, които трябва да се използват за терапевтични цели, както и целите на терапията и патологиите, за които се използват тези молекули.
За да се опитаме да опростим концепцията колкото е възможно повече, можем да разделим тези активни съставки според дейността, която изпълняват:
- Противовъзпалителни моноклонални антитела : тази група включва лекарства като инфликсимаб (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) и адалимумаб (Humira®). Тези моноклонални антитела проявяват противовъзпалително действие, тъй като техният антиген се състои от човешки TNF-a, един от провъзпалителните цитокини, които са най-ангажирани в симптоматиката на възпалителни заболявания на автоимунна основа, като ревматоиден артрит и артрит. псориатичен.
- Моноклонални антитела с имуносупресивно действие ; мишената на тези активни съставки се състои главно от отбранителни клетки като В лимфоцити и Т лимфоцити и протеини, фундаментални за тяхната диференциация и тяхното активиране, като интерлевкин-2.
Тази група от моноклонални антитела включва лекарствата, използвани при лечението на автоимунни заболявания и в превенцията на отхвърлянето при трансплантации на органи, включително ритуксимаб (също използван при лечението на някои видове лимфоми) и базиликсимаб (Simulect®).
В допълнение, тази група включва и омализумаб (Xolair®), чиято цел е човешкия IgE и се използва при лечението на алергична астма.
- Моноклонални антитела с антитуморно действие ; има много активни съставки, принадлежащи към тази група. Целта на тези моноклонални антитела е главно да се състои от фундаментални фактори за развитието на злокачествени клетки, или от протеини, които са свръхекспресирани, когато присъстват определени типове тумори, както се случва, например, в случаите на HER-2 положителни тумори на гърдата. В този случай, трактузумаб моноклоналното антитяло (Herceptin®, Kadcycla®) се използва за лечение на тази туморна форма. Тази група моноклонални антитела включват също ритуксимаб (MabThera®), цетуксимаб (Erbitux®) и бевацизумаб (Avastin®).
Освен това, съществуват моноклонални антитела, способни да проявяват различни дейности в сравнение с тези, описани по-горе. Това е случаят с абциксимаб (Reopro®), който е снабден с антитромбоцитна активност. Антигенът от това моноклонално антитяло всъщност е гликопротеин IIb / IIIa, присъстващ в тромбоцитите и всъщност е свързан с процесите на тромбоцитна агрегация.
Граници и странични ефекти
Страничните ефекти, които могат да възникнат по време на терапията на базата на моноклонални антитела, зависят от много променливи, като например вида на избраната активна съставка, патологията, която трябва да се лекува, конюгацията или не на антитялото с други лекарства или радиоактивни изотопи, общи условия и чувствителност на пациентите към същото лекарство.
Въпреки това, има някои ограничения, които имат всички типове терапия с моноклонални антитела, независимо от вида на активната съставка, която е избрана.
По-точно, говорим за високата цена на производството и имуногенността на тези лекарства. С други думи, може да се случи, че организмът на пациента развива антитела, които да противодействат на моноклоналните антитела, въведени с терапията, тъй като ги разпознава като чужди агенти, което води до неефективност на лечението.
Във всеки случай, предвид високия потенциал на терапията с моноклонални антитела, изследванията в тази област все още се развиват постоянно, в опит да се идентифицират все по-ефективни молекули с по-малко възможни странични ефекти.
