наркотици

тамсулозин

Тамсулозин е α1-селективен алфа-блокер, използван за лечение на симптоми на доброкачествена простатна хиперплазия. Тамсулозин действа чрез селективно и конкурентно свързване към алфа1А постсинаптични адренергични рецептори (които врождат почти всички гладки мускули), като по този начин причиняват релаксация на гладките мускули, включително простатата и уретрата. Релаксацията на гладката мускулатура на тези две анатомични структури определя увеличаване на максималната скорост на урината и значително намаляване на обструкцията. Tamsulosin също подобрява симптомите на дразнене на долните пикочни пътища, причинено от свиването на гладката мускулатура.

Един от най-силно изразените недостатъци на тамсулозин е понижаването на артериалното налягане; тъй като повечето пациенти с доброкачествена простатна хиперплазия са в напреднала възраст, то е и един от най-честите недостатъци. Намаляване на артериалното налягане се случва, защото тамсулозин - също освобождаващ гладката мускулатура, обграждаща по-големите съдове на кръвоносната система - причинява разширяване на кръвоносните съдове, следователно и намаляване на периферното съпротивление. Въпреки че проучванията, проведени чрез прилагане на лекарството на хора с нормално кръвно налягане, не са показали клинично значимо намаление на кръвното налягане, препоръчително е да се внимава по време на лечението на по-възрастните хора или тези, които са склонни да имат ниско кръвно налягане.

Tamsulosin е разработен от фармацевтичната компания Yamanuchi Pharmaceuticals (сега част от фармацевтичната компания Astellas Pharma) и се продава от няколко компании като Boehringer-Ingelheim или CLS, но все още по лиценз на Astellas Pharma. Tamsulosin е пуснат за пръв път в САЩ под регистрираното наименование Flomax, докато в някои европейски страни като Италия и Исландия Astellas Pharma Europe продава лекарството под регистрираното име Ominic. През 2009 г. обаче, патентът на фармацевтичната компания Astellas Pharma за Flomax изтече, така че през март 2010 г. Агенцията по храните и лекарствата (FDA) одобри продажбата на генерични препарати. Сега в Италия tamsulosin се продава и като генерично лекарство под различни имена, като Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena и Botam.

Tamsulosin е лекарство, бързо се абсорбира от червата, като по този начин се хвали с много висока бионаличност. Абсорбцията на тамсулозин може да се забави в случаите, когато лекарството се прилага едновременно или в близост до храна; следователно, за да се оптимизира неговата абсорбция, се препоръчва да се прилага след закуска. Средно след шест часа прием, достига се пикът на плазмената концентрация на лекарството, който обаче може да варира от един пациент до друг, или след единична доза, или след многократни дози с течение на времето, въз основа на индивидуалните метаболитни характеристики. Разпределението на тамсулозин в кръвоносната система се осъществява чрез свързването на лекарството с плазмените протеини в много висок процент, който надхвърля 99%. Тъй като тамсулозин се метаболизира бавно, ефектът от първия чернодробен пасаж е почти нулев; в резултат на това по-голямата част от тамсулозин е непроменена в плазмата.

Метаболитите тамсулозин имат различна ефикасност от непромененото лекарство; и тамсулозин и неговите метаболити се елиминират главно чрез пикочните пътища.

Дозировка и методи на употреба

Препоръчваната доза tamsulosin за лечение на симптоми на доброкачествена простатна хиперплазия е 0, 4 mg / ден, приемана като единична дневна доза, приблизително три четвърти час след закуска. При пациенти с тежко увредена чернодробна и / или бъбречна функция може да се наложи коригиране на дозата, тъй като тамсулозин почти напълно се елиминира по бъбречния път.

Ако желаните клинични ефекти не се наблюдават след три до четири седмици лечение, дневната доза трябва да се увеличи до 0, 8 mg, което винаги трябва да се приема като единична дневна доза. В случай на преустановяване на лечението с тамсулозин, ако рестартирате лекарството, препоръчително е да го направите в доза от 0, 4 mg / ден, независимо от дозата, която е била използвана преди прекъсването на терапията; само по-късно може да се увеличи дозата, ако е необходимо.

Капсулите Tamsulosin трябва да се поглъщат цели, без да се счупват, да се дъвчат, отварят или да се увреждат по никакъв начин.

Противопоказания и предупреждения за употреба

Преди започване на лечение с тамсулозин е препоръчително пациентът да бъде подложен на различни контроли на простатата, за да се изключи наличието на злокачествен рак на простатата или други патологични състояния, които могат да възникнат със същите симптоми на доброкачествена простатна хиперплазия. Освен контрола на простатата чрез дигитално изследване, препоръчително е също да се извърши тест за специфичен антиген на простатата (PSA), както преди, така и по време на лечението с тамсулозин.

Употребата на лекарството може да доведе до понижаване на кръвното налягане поради неговия съдоразширяващ ефект, който в някои случаи, особено при хора, които се оплакват от ниско кръвно налягане, може да причини замайване, слабост и дори припадък; в тези случаи пациентът трябва да се постави на легло, да лежи, докато симптомите изчезнат.

По време на операция на катаракта, при някои пациенти, лекувани преди това с тамсулозин, възниква появата на синдрома на интраоперативната ириса, състоящ се в стесняване на ириса и свиване на зеницата; в повечето случаи пациентите наскоро са преустановили лечението с тамсулозин, 2 до 14 дни преди операцията, но в някои много редки случаи пациентите са спрели лечението повече от 5 месеца. Следователно, ако пациентът вече знае, че трябва да се подложи на операция за отстраняване на катаракта, не е препоръчително да се започва лечение с тамсулозин. Освен това, по време на предварителната оценка се препоръчва на офталмолога и хирурга да установи дали пациентът е бил лекуван с тамсулозин, за да има цялата необходима информация и средства (като пръстен, който използва се за уголемяване на ириса), за да може операцията да се извърши в най-добрия случай.

Подобно на повечето лекарства, тамсулозин се метаболизира от голямото семейство CYP450 ензими, по-специално CYP3A4 и CYP2D6 изоензимите. Следователно, всички CYP450 ензимни инхибитори, по-специално инхибитори на CYP3A4 и CYP2D6 изоензими, могат да предизвикат промени в плазмената концентрация на тамсулозин. Не е изненадващо, че съвместното прилагане на тамсулозин и кетоконазол, което е силен инхибитор на CYP3A4, причинява значително повишаване на плазмената концентрация на тамсулозин; поради тази причина едновременното приложение на тези две лекарства не се препоръчва. Други умерени инхибитори на CYP3A4 изоензима, като еритромицин, все още не са проучени, но се очаква съвместното приложение на тамсулозин да доведе до фармакологично незначителни промени в концентрацията. Друго лекарство, което трябва да се има предвид, е пароксетин, който е силен инхибитор на CYP2D6 изоензима. Прилагането на пароксетин едновременно с тамсулозин, поради инхибирането на метаболизма на последния, причинява значително повишаване на плазмената концентрация на тамсулозин, поради което не се препоръчва едновременната употреба на тези две лекарства. Циметидин, ако се прилага заедно с тамсулозин, може също да намали неговото счупване и да повиши неговата концентрация. Друга категория лекарства, за които не се препоръчва съвместно прилагане на тамсулозин, е тази на PDE5 инхибитори като силденафил (виагра) или тадалафил (Cialis), тъй като и двете причиняват вазодилатация и допринасят за усилване на индуцираната индуцирана хипотензия тамсулозин. накара пациента да припадне. Освен това варфарин и диклофенак могат да повишат скоростта на елиминиране на тамсулозин.

В случай на предозиране може да се появи понижаване на кръвното налягане до припадък, предшествано от повръщане и диария; за да се намалят нивата на тамсулозин, се препоръчва пациентът да се подложи на стомашна промивка, за да се намали абсорбцията на лекарството и да се приложат вазоконстриктори, за да се противодейства на понижаването на артериалното налягане.

Бременност и кърмене

Досега проучванията при животни не показват никакъв риск от фетална токсичност, свързана с употребата на тамсулозин, дори при много високи дози, надвишаващи около 50 пъти тези, използвани в терапията. Въпреки това, употребата на тамсулозин при жените като цяло, особено при бременни, е противопоказана.

Данните, събрани от същите проучвания при животни, показват значително намаляване на фертилитета при мъже и жени в случай на приложение при дози около 50 пъти по-високи от тези, използвани за лечение на симптомите на доброкачествена простатна хиперплазия. Механизмът на тези ефекти все още не е напълно изяснен, но се смята, че е свързан с проблеми, свързани с еякулацията, броя на сперматозоидите, съдържащи се в семенната течност и предотвратяването на правилното торене. Въпреки това ефектът от редукцията на фертилитета е обратим; в случай на прилагане на еднократна доза тамсулозин (около 50 пъти по-висока от терапевтичната), са необходими три дни, за да се възстанови репродуктивната способност на мъжа, докато в случай на мулти-мегадозово приложение те могат да служат \ t четири до девет седмици преди всичко да се върне на желаните нива. Лечение с многократни дози тамсулозин, около 16 пъти по-голямо от терапевтичните дози, винаги провеждани върху животни, не показва никакви странични ефекти нито върху мъжката плодовитост, нито върху женската.

Няма данни относно секрецията на тамсулозин в кърмата, поради което употребата на тамсулозин по време на кърмене е противопоказана.

Странични ефекти и нежелани

Както всички лекарства, тамсулозин може да предизвика и редица нежелани реакции, въпреки че при повечето пациенти няма вид нарушение. Най-честите нежелани реакции на тамсулозин са тези, свързани с вазодилатация и понижаване на кръвното налягане: главоболие, което се оплаква от около 20% от пациентите, световъртеж, оплаквания от около 15% от пациентите, сънливост, безсъние и намаляване на либидото, оплаквания от около 1% от пациентите; въпреки това, по отношение на тази последна точка е интересно да се отбележи, че дори в контролната група, лекувана с плацебо, същият процент от пациентите, равен на около 1, 2%, се оплакват от намаляване на либидото. Други странични ефекти са тези, свързани с урогениталната система, като ретроградна еякулация, намаляване на обема на еякулата и болезнена еякулация. Счита се, че ретроградна еякулация се причинява от инхибиране на простатния сфинктер. Въпреки че тамсулозин се свързва с нарушения на еякулацията, е потвърдено, че той не е отговорен за еректилна дисфункция.

Друг страничен ефект на тамсулозин, който се появява по време на операция на катаракта, е синдромът на ирисовия флаг (Intraoperative Floppy Iris Syndrome).