Аминогликозидите са клас естествени антибиотици, получени от различни видове актиномицети.
Прародителят на аминогликозидните антибиотици - стрептомицин - е открит от биолог Селман Авраам Ваксман, който го изолира от култури Streptomyces griseus .
Показания
За това, което използвате
Аминогликозидите имат доста широк спектър на действие срещу аеробни и грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. Въпреки това, поради токсичността, която ги характеризира, тяхната употреба е ограничена до лечението на сериозни инфекции, причинени от Грам-отрицателни микроорганизми.
Механизъм за действие
Аминогликозидите проявяват антибактериалното си действие, като пречат на протеиновия синтез на бактериите.
Синтезът на протеини вътре в бактериалните клетки се осъществява благодарение на определени органели, наречени рибозоми. Тези органели се състоят от рибозомална РНК и протеини, свързани помежду си, за да образуват две субединици: 30S субединицата и 50S субединицата.
Задачата на рибозомата е да преведе РНК от ядрото и да синтезира протеините, за които кодира.
Аминогликозидите са способни да се свързват с рибозомната субединица 30S, така че те могат:
- Предотвратяване на свързването на РНК от пратеника с рибозомата;
- Индуцирайки „погрешно четене“ на същата РНК на пратеника, по този начин, рибозомата синтезира „погрешни“ протеини, наречени безочувствени белтъци.
Някои от тези безчувствени протеини се вмъкват в мембраната на бактериалната клетка, като променят нейната пропускливост. Промяната на пропускливостта на бактериалната клетъчна мембрана позволява навлизането на допълнителен антибиотик в една и съща клетка, което води до пълно блокиране на протеиновия синтез.
Всички тези ефекти причиняват опустошителни последици за бактериалната клетка, която в крайна сметка умира.
Устойчивост на аминогликозиди
Бактериите могат да развият резистентност към аминогликозиди, като направят промени в тяхната структура или чрез активиране на определени механизми, включително:
- Модификации на структурата на бактериалната рибозома;
- Промени в пропускливостта на бактериалната клетъчна мембрана, водеща до намаляване на абсорбцията на антибиотици;
- Производство на специфични бактериални ензими, които атакуват аминогликозид и го инактивират.
Начини на администриране
Аминогликозидите се абсорбират малко в стомашно-чревния тракт; затова се предпочита интравенозно или интрамускулно приложение.
Обаче, съществува аминогликозид, който може да се прилага перорално: paromomycin . Това лекарство може да се използва за лечение на чревни инфекции, причинени от чувствителни бактерии, за лечение на чревна паразитоза (като чревна амебиаза) и за стерилизация на чревното съдържание при подготовка за операция.
Някои аминогликозиди могат също да бъдат прилагани локално, като например гентамицин и неомицин .
Странични ефекти
Аминогликозидите са снабдени с неразлична токсичност, особено в ухото и бъбреците. По-специално, тези антибиотици могат да причинят проблеми с равновесието, загуба на слуха и бъбречна тубулна некроза. Тези видове токсичност изглежда се дължат на известен афинитет, който аминогликозидните антибиотици притежават към бъбречните клетки и чувствителните клетки на вътрешното ухо.
Страничните ефекти, индуцирани от аминогликозидите, са коварни, тъй като те също могат да бъдат забавени. Следователно, преди да изпитат симптоми, пациентите може да са претърпели сериозни увреждания.
Накрая, след употребата на аминогликозидни антибиотици, са докладвани случаи на кураро-подобна нервно-мускулна блокада. Този тип странични ефекти може да повиши мускулната слабост при пациенти с предварително съществуваща миастения гравис или от предшестваща болест на Паркинсон.
